fl治療進(jìn)展2016課件

1、濾泡淋巴瘤治療進(jìn)展,范磊 江蘇省人民醫(yī)院 血液科2016.01.15 威海,濾泡淋巴瘤：惰性淋巴瘤的一種,濾泡淋巴瘤是西方最常見的惰性淋巴瘤占美國(guó)成人NHL的大約35%，在世界范圍內(nèi)大概是22% [1]自然病程較長(zhǎng)，患者生存較好，近十年濾泡淋巴瘤的生存由于美羅華的引入得到大幅的提高[2-4],大宗的回顧性研究表明 (1972-2002) 濾泡淋巴瘤的生存得到不斷的提高 [4]5年 OS 從64%提高到95%,1.Ganti A

2、K, et al. Oncology (Williston park). 2005;19:213-228.2. Fisher RI, et al. J Clin Oncol. 2005;23:7565-7573. 3. Swenson WT, et al. J Clin Oncol. 2005;23:5019-5026. 4. Liu Q, et al. J Clin Oncol. 2006;24:1582-1589.,OS,FFS,Y

3、rs,0,5,10,15,20,25,0,Percentage,20,40,60,80,100,,,濾泡性淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)FLIPI-1和FLIPI-2,中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 中國(guó)濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版). 中華血液學(xué)雜志 2013;34(9):820-824.Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practi

4、ce Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.,GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)(滿足一條即可判斷為具有較高腫瘤負(fù)荷),Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (

5、NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.,由濾泡性淋巴瘤研究組(GELF)提出的一系列標(biāo)準(zhǔn)，符合其中一項(xiàng)即可視為腫瘤負(fù)荷較高，該標(biāo)準(zhǔn)在較大程度上與治療指征一致,,,初治濾泡性淋巴瘤分層治療策略,*腫瘤負(fù)荷按GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估#預(yù)后按濾泡性淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)FLIPI-1和FLIPI-2進(jìn)行評(píng)估，預(yù)后不佳指FLIPI中、高危即FLIPI>1分?治

6、療指征上NCCN指南以及中國(guó)指南與ESMO略有差異，詳見下頁(yè)#對(duì)于放療是否加全身免疫化療目前還有爭(zhēng)議，對(duì)于I-II期高腫瘤符負(fù)荷或FLIPI(>1分)的患者可一線選擇聯(lián)合免疫化療,臨床表現(xiàn)為侵襲性，臨床治療參照DLBCL的治療策略,WHO分級(jí),Ann Arbor分期,推薦治療方案,治療目標(biāo)：延長(zhǎng)生存時(shí)間，延緩疾病進(jìn)展,治療目標(biāo)：治愈,濾泡3級(jí),濾泡1-2級(jí),I-II期5%-10%,III-IV期90%-95%,患者分層,高腫

7、瘤負(fù)荷*或預(yù)后不佳#,低腫瘤負(fù)荷或預(yù)后良好,R±化療±放療+,局部放療或觀察等待(放療的不良反應(yīng)多于臨床獲益),中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 中國(guó)濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版). 中華血液學(xué)雜志 2013;34(9):820-824.Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practice Guidel

8、ines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.,無(wú)治療指征?,有治療指征?,觀察等待，出現(xiàn)癥狀可考慮R,非老年或虛弱患者,老年或虛弱患者,R+化療,R單藥或聯(lián)合單藥化療或R聯(lián)合簡(jiǎn)化化療,R維持治療2年,初診1-2級(jí)濾泡淋巴瘤,I-II期 低負(fù)荷FL,III-IV期FL，II期FL有大包塊或者B癥狀,根治性治療放療RTXR

9、TX+放療±化療,無(wú)癥狀低腫瘤負(fù)荷,有癥狀高腫瘤負(fù)荷,觀察等待,免疫化療±IFRT,CR or PR,鞏固維持治療美羅華維持,GELF Criteria,進(jìn)展 vs 爭(zhēng)議,,,主要存在的問題和爭(zhēng)議：早期低腫瘤負(fù)荷的患者是否必須采用根治性治療？晚期沒有治療指證的患者，在美羅華時(shí)代是否繼續(xù)采用觀察等待的策略？,單純放療在早期FL中的價(jià)值,177例I-2期FL患者(1961-1994)其中I期患者占41%，

10、II期占59%所有患者都接受累計(jì)野/擴(kuò)大野或者是全淋巴結(jié)照射，劑量為35-50Gy,Michael P et al. JCO 1996, 14:1282-1290,,中位隨訪7.7年，最長(zhǎng)隨訪31年,中位生存時(shí)間為13.8年10和15年生存64%和44%,單獨(dú)放療真的能治愈早期FL嗎？,單獨(dú)放療真的能治愈早期FL嗎？,,,,,,,,研究結(jié)果,納入1967-2006年期間的708例I-II期FL患者所有患者以治愈為目的接受≥20Gy

11、劑量的放療，其中182例患者（26%）接受的是化療聯(lián)合放療，并且大多數(shù)是CHOP方案對(duì)于526例單獨(dú)接受放療的FL患者，CR率是98.7%，10年的復(fù)發(fā)率是51.3%所有患者的10年總生存是65%（放療+化療：66%；放療 65%）其中49例患者發(fā)生疾病類型轉(zhuǎn)化（14.6%）沒有報(bào)告繼發(fā)腫瘤的發(fā)生,利妥昔單抗序貫IFRT治療早期FL,,研究?jī)?nèi)容,納入標(biāo)準(zhǔn)：36例I-II期FL患者治療方法為利妥昔單抗每周一次四周后序貫IFRT

12、，中位接受劑量30.6Gy中位年齡49歲，F(xiàn)LIPI 0-1 36人 Bulky 0人研究結(jié)果：RTX+IFRT沒有嚴(yán)重治療相關(guān)毒性35人治療后最佳反應(yīng)為CR中位隨訪7年，34例患者存活，其中24例仍然為CR，死亡兩人為死于肺癌（吸煙者）OS和FFS分別為94%，67%,Ruella MFA Blood 2011; 118:a3699.,,,,,,W&W也能獲得長(zhǎng)期生存,,10年人有56%不需要治療,中位OS 1

13、9.1年10年OS 86%,早期FL各種治療方法生存比較,,,美國(guó)醫(yī)師對(duì)于I期FL患者的治療選擇,,Jonathan W JCO 2009 27(8):1202-1208,,初診1-2級(jí)濾泡淋巴瘤,I-II期 FL,III-IV期FL，II期FL有大包塊或者B癥狀,根治性治療放療RTXRTX+放療±化療,無(wú)癥狀低腫瘤負(fù)荷,有癥狀高腫瘤負(fù)荷,觀察等待,免疫化療±IFRT,CR or PR,鞏固維持治療美羅

14、華維持,GELF Criteria,,主要存在的問題和爭(zhēng)議：早期低腫瘤負(fù)荷的患者是否必須采用根治性治療？晚期沒有治療指證的患者，在美羅華時(shí)代是否繼續(xù)采用觀察等待的策略？,選擇W&W治療的理由,有3個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床研究對(duì)比W&W和積極治療對(duì)于預(yù)后的影響所有三個(gè)臨床研究的結(jié)論都沒有得出積極治療可以獲得OS優(yōu)勢(shì)的結(jié)論W&W vs ProMACE-MOPP+STNI1W&W vs Prednimust

15、ine/IFNa2W&W vs Chlorambucil3中位從診斷到治療時(shí)間 2.5-3 年,1.Young et al,semin hematol,19882.Brice et al, J Clin Onc,19973. Ardeshna et al, Lancet, 2003,,,總生存沒有差異,到第二次化療時(shí)間瘤可然組短于W&W組(p=0.01),Ardeshna et al, Lancet, 2003

16、,,因此W&W被最新的NCCN推薦為II期具有大包塊或者晚期濾泡淋巴瘤沒有治療指證的首選處理方式同時(shí)W&W給臨床醫(yī)師一個(gè)觀察濾泡淋巴瘤自然病程的機(jī)會(huì) 英國(guó)前瞻性研究表明大約20%的FL患者可以超過10年以上不治療但是以上所有的數(shù)據(jù)都來自于前美羅華時(shí)代,單藥美羅華治療,目前有一個(gè)前瞻隨機(jī)對(duì)照臨床研究對(duì)比W&W和RTX有一個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床研究對(duì)比不同劑量RTX的臨床價(jià)值以上兩個(gè)臨床研究的研究終點(diǎn)除了經(jīng)

17、典的各種生存外還納入了生活質(zhì)量的指標(biāo),,,,,,III/IV無(wú)癥狀患者中用美羅華與觀察等待比較,無(wú)癥狀FL患者, II–IV期1, 2, 3a級(jí)N = 463,隨 機(jī) 分 組,* 美羅華 375 mg/m2每2月一次，維持2年 ? 4 x 美羅華單藥治療在美羅華維持治療療效明確前中止。,主要終點(diǎn): 開始新的治療（如放化療）,Ardeshna K, et al. Blood 2010; 116:Abstract 6.,

18、,反應(yīng)率（7個(gè)月） A 6% B 74% C 88%隨訪率 3年 A 48%——未接受化放療 B 80%—— 未接受化放療 P<0.001 C 91%——未接受化

19、放療3年無(wú)疾病進(jìn)展率 A 33% B 60% P<0.001 C 81%,,,,觀察等待 vs. 美羅華立即治療,Ardeshna KM, et al. Blood 2010; 116:Abstract 6.,生活質(zhì)量數(shù)據(jù)有待公布,觀察等待策略已經(jīng)受到挑戰(zhàn)？,觀察等待: 總生存期,HR (單用利妥

20、昔單抗 vs W+W) = 0.63; 95%CI = 0.21, 1.92; p = 0.42HR (單用利妥昔單抗 + 維持治療vs W+W) = 0.84; 95%CI = 0.32, 2.18; p = 0.72HR (單用利妥昔單抗 + 維持治療 vs 單用利妥昔單抗) = 1.21; 95%CI = 0.37, 3.97; p = 0.75,Ardeshna KM, et al. Blood 2010; 116:Abst

21、ract 6.,生活質(zhì)量（QoL）分析初步結(jié)果,部分患者存在焦慮或者抑郁狀態(tài)（分別為13%和3%）。至中期分析為止，使用美羅華組患者較W&W存在較少焦慮狀態(tài)。使用美羅華對(duì)于生活質(zhì)量沒有負(fù)面影響。,聯(lián)合免疫化療（R+化療）,目前尚沒有前瞻性研究頭對(duì)頭，對(duì)比W&W和R+化療在低腫瘤負(fù)荷FL患者 沒有隨機(jī)對(duì)照臨床研究對(duì)比W&W和R+化療R+化療相對(duì)于單純化療可以顯著延長(zhǎng)FL患者的PFS和OS基于以

22、上多項(xiàng)臨床研究結(jié)果，我們推測(cè)： 早期低腫瘤符合FL患者接受R+化療有可能最大可能的提高患者的預(yù)后，但是需要前瞻性的臨床研究驗(yàn)證,,FL治療方式的演變FL治療目標(biāo)的改變,,FL治療方式的演變FL治療目標(biāo)的改變,利妥昔單抗前時(shí)代晚期FL的治療(Stanford 40年分析),,1334例1960-2003年在Stanford大學(xué)醫(yī)學(xué)中心接受治療的1-2級(jí)FL患者回顧分析，患者分為4組代表了4個(gè)治療時(shí)代：時(shí)代1：前蒽環(huán)類(19

23、60-1975)，時(shí)代2：蒽環(huán)類(1976-1986)，時(shí)代3：積極化療/嘌呤類似物(1987-1996)，時(shí)代4：利妥昔單抗(1997-2003),Tan D, et al. Blood 2013;122:981-987.,利妥昔單抗顯著提高FL患者生存,,時(shí)代1：1960-1975 ( n=180)，mOS 11.0年時(shí)代2：1976-1986 (n=426)，mOS 11.0年時(shí)代3：1987-1996 (n=471)，mOS

24、 18.5年時(shí)代4：1997-2003 (n=257)，mOS 未達(dá)到總體：mOS 13.6年,,,,,,,,,,,,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,10,20,30,40,,,,,,,,,P < 0.001,OS,時(shí)間 (年),Tan D, et al. Blood 2013;122:981-987.,(Stanford 40年分析),Federico M, et al. JCO 2013,Phase I

25、II Study of R-CVP versus R-CHOP versus R-FM as first-line therapy for advanced-stage follicular lymphoma: final results of the FOLL05 trial from the Fondazione Italiana Linfomi,,Time-to-Treatment Failure (R-CHOP vs R-CV

26、P vs R-FM),,Federico M, et al. JCO 2013,Adverse Events (≥grade 3) (R-CHOP vs R-CVP vs R-FM),,Federico M, et al. JCO 2013,StiL NHL 1-2003: 試驗(yàn)設(shè)計(jì),III期隨機(jī)對(duì)照研究，旨在對(duì)比B-R對(duì)比CHOP-R在FL和其他淋巴瘤一線治療中的療效和安全性,Rummel MJ Lancet 2013,初診的FL或

27、者其他CD20陽(yáng)性的淋巴瘤(N = 549),B-R(n = 261),CHOP-R(n = 253),,,中位隨訪45個(gè)月,StiL NHL 1-2003: PFS,在所有患者中BR組的PFS明顯優(yōu)于CHOP-R組 69.5 vs 31.2 月(HR: 0.58; 95% CI: 0.44-0.74; P =.0000148),*HR < 1 favors B-R vs CHOP-R.,,Rummel MJ Lancet

28、 2013,StiL NHL 1-2003: PFS,所有B-NHL患者BR較R-CHOP可以顯著延長(zhǎng)PFS，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),FL患者BR較R-CHOP可以顯著延 長(zhǎng)PFS (未達(dá)到 vs 40.9月)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%(p=0.0072),CALGB 50803：利妥昔單抗聯(lián)合來那度胺一線治療FL患者,利妥昔單抗治療初治1-3a級(jí)FL患者的多中心II期臨床研究入組65例1-3aFL患者，3-4期或2期有大包塊(>7cm

29、) ，F(xiàn)LIPI 0-2，既往無(wú)全身治療主要終點(diǎn)：ORR，TTP次要終點(diǎn)：毒性,Martin et al. 2014 ASCO Abstract 8521.,在基線，第10，24，54周進(jìn)行PET檢測(cè),Martin et al. 2014 ASCO Abstract 8521.,CALGB 50803：療效評(píng)估,50例(78%)患者完成了12周期來那度胺治療，54例(84%)患者來那度胺劑量增加至25mg/d來那度胺聯(lián)合利

30、妥昔單抗一線治療FL患者緩解率高達(dá)96%中位隨訪2.3年，2年P(guān)FS為89%,89%,FL治療方式的演變,,FL治療方式的演變FL治療目標(biāo)的改變特殊亞群的FL患者新型預(yù)后參數(shù)新型治療藥物,濾泡淋巴瘤的自然病程 --更持久的深層次緩解,,目前的治療方案,利妥昔單抗,利妥昔單抗,誘導(dǎo)后,維持治療,誘導(dǎo)治療,誘導(dǎo)治療,化療,化療,誘導(dǎo)治療和誘導(dǎo)后治療,診斷時(shí),診斷時(shí),腫瘤負(fù)荷,腫瘤負(fù)荷,FL仍然是不

31、可治愈疾病,,時(shí)代1：1960-1975 ( n=180)，mOS 11.0年時(shí)代2：1976-1986 (n=426)，mOS 11.0年時(shí)代3：1987-1996 (n=471)，mOS 18.5年時(shí)代4：1997-2003 (n=257)，mOS 未達(dá)到總體：mOS 13.6年,,,,,,,,,,,,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,10,20,30,40,,,,,,,,,P < 0.001,OS,

32、時(shí)間 (年),Tan D, et al. Blood 2013;122:981-987.,(Stanford 40年分析),Rituximab in NHL: Study Design,Pts receiving rituximab-containing initial therapy for indolent NHL from 1997 to 2014N = 303; 3 cohortsRituximab only (n = 11

33、9)Rituximab + chemotherapy (n = 120)R-chemo followed by R maintenance (n = 64)Cohorts assessed based on FL (n = 184) or non-FL (n = 199) histologyEFS: treatment Day 1 until relapse, progression, histologic transforma

34、tion, loss of follow-up, start of second-line therapy, or death,Sawalha Y, et al. ASCO 2015. Abstract 8567.,Rituximab in NHL: R-Chemo Cohort EFS,Sawalha Y, et al. ASCO 2015. Abstract 8567. Reprinted with permission.,,,,

35、,,,,,,,,,,,,,R-Chemo,Yr,Yr,R-Chemo,EFS,EFS,1.00,0.75,0.50,0.25,0,1.00,0.75,0.50,0.25,0,0,3,6,9,0,3,6,9,Elderly femalesYoung femalesElderly malesYoung males,Weight ≤ 81.8 kgWeight > 81.8 kg,FL in the R-Chemo Cohort

36、,FL in the R-Chemo Cohort,Yr,EFS,1.00,0.75,0.50,0.25,0,0,3,6,9,Weight ≤ 81.8 kgWeight > 81.8 kg,Elderly femalesYoung femalesElderly malesYoung males,Yr,EFS,1.00,0.75,0.50,0.25,0,0,3,6,9,Rituximab in NHL: R-Chemo C

37、ohort Outcomes,In univariate analysis, heavier pts had worse outcomes, older females had better outcomes among R-chemo–treated pts with FLEffect not observed in R-only or R-chemo ? R cohorts,Sawalha Y, et al. ASCO 2015.

38、 Abstract 8567.,,Rituximab in NHL: Conclusions,In pts with indolent lymphoma (particularly FL), outcomes among pts receiving R-chemo worse in heavier pts, better in older females vs older malesSame effect not observed i

39、n R alone or R-chemo ? R cohortsInvestigator conclusionsPt weight shown to negatively affect outcomes in pts treated with R-chemoLikely due to faster rituximab clearanceHypothesis: higher rituximab levels (weekly and

40、/or maintenance) exceed therapeutic threshold, counteract negative impact of pt weightSubsets of pts with FL may receive suboptimal doses of rituximab,Sawalha Y, et al. ASCO 2015. Abstract 8567.,誘導(dǎo)治療后PET-CT評(píng)估預(yù)測(cè)預(yù)后,PRIMA研

41、究亞組分析：回顧性分析122例誘導(dǎo)治療后進(jìn)行PET/CT檢測(cè)的FL患者，探索PI- PET/CT在FL患者中的價(jià)值,Trotman J, et al. J Clin Oncol 2011;29(23):3194-200.,一項(xiàng)前瞻性研究入組了PRIMA研究中122例未經(jīng)治療的高腫瘤負(fù)荷的FL患者，評(píng)估一線免疫化療誘導(dǎo)治療后18F-FDG PET-CT療效評(píng)估對(duì)患者治療結(jié)果的預(yù)測(cè)?；颊呓邮?個(gè)周期R-CHOP治療或8個(gè)周期R-CVP治療，

42、誘導(dǎo)治療后達(dá)CR、CRu、PR的患者隨機(jī)接受觀察或利妥昔單抗維持治療。,42月PFS：70.7% vs 32.9% P<0.001,42月OS：96.5% vs 78.5% P=0.0011,中期和治療后PET-CT評(píng)估預(yù)測(cè)預(yù)后,回顧性研究表明PET-CT在治療4個(gè)周期以及8個(gè)周期治療后評(píng)估對(duì)接受一線免疫化療的初治FL患者都有預(yù)后作用,一項(xiàng)前瞻性研究入組了121例初治高腫瘤負(fù)荷的FL患者分析PET-CT在患者接受R-CHO

43、P治療中期(4個(gè)周期)以及治療后(8個(gè)周期)評(píng)估對(duì)患者的預(yù)后預(yù)測(cè)作用。入組18-80歲未經(jīng)治療的淋巴結(jié)活檢確診的1-3a級(jí)FL患者，接受6個(gè)周期R-CHOP治療后再2個(gè)周期的利妥昔單抗治療。PET-CT評(píng)估由三位病理醫(yī)生完成，采用Deauville 5分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分，≥4分則定義為陽(yáng)性。,Dupuis J, et al. J Clin Oncol 2012; 30(35):4317-22.,中期和治療后PET-CT評(píng)估預(yù)測(cè)預(yù)后

44、,治療完成后PET-CT陽(yáng)性與陰性患者的OS結(jié)果具有顯著性差異，而中期PET-CT評(píng)估不能無(wú)法有效預(yù)測(cè)患者OS結(jié)果增強(qiáng)CT評(píng)估為CR/CRu 患者和PR患者的PFS沒有區(qū)別,Dupuis J, et al. J Clin Oncol 2012; 30(35):4317-22. Barrington SF, et al. J Clin Oncol 2014; 32(27):3048-58.,PFS,,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,FOLL05研究亞組

45、分析： PI-PET/CT評(píng)估是FL生存獨(dú)立預(yù)后因素,Luminari S, et al. Ann Oncol 2014; 25(2):442-7.,MRD在FL預(yù)后中的價(jià)值,415例FL患者均來自于FOLL05臨床試驗(yàn)其中53%的患者在診斷時(shí)檢測(cè)到分子水平的MRD（BCL2-IGH）,治療前,治療后12月,3年P(guān)FS 80% vs 59%（P=0.015）,3年P(guān)FS 66% vs 41% （P=0.015）,

46、MRD是FL獨(dú)立預(yù)后指標(biāo),3年P(guān)FSCR/PCR- 72%CR/PCR+ 32%PR/PCR- 62%PR/PCR+ 25%,MRD是獨(dú)立于FLIPI評(píng)分、療效評(píng)估和治療方案的預(yù)后因素,B細(xì)胞腫瘤膜表面治療靶點(diǎn),Cheson BD, et al. N Engl J Med. 2008;359;613-626.Copyright © [year of publication] Massach

47、usetts Medical Society. All rights reserved.,CD5,CD19,CD20,CD22,CD23,CD37,CD40,CD52,CD74,CD80,Death receptors,HLA-DR,Surfaceimmunoglobulin,B cell,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,針對(duì)FL的單克隆抗體,FDA approved,Rituximab (CD20)Al

48、emtuzumab (CD52)Ofatumomab (CD20)Obinutuzimab (CD20)Zevalin (CD20) -Y90Bexxar (CD20) -I131BiTE（CD3和CD19雙抗體）,Under Study,Galiximab (CD80)Epratuzumab (CD22)Hu1D10 (HLA DR)SGN-40 (CD40)Biosimilars (CD20),B細(xì)胞腫瘤的治療策略

49、,,針對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的藥物,Potential Targets,ProteasomeRAS-RAF-MEKAngiogenesisHistonesmTORJAK-STATPI3 kinaseBTKBCL-2microenvironment,Agent (disease),BortezomibSorafenib Bevacizumab SAHA, romidepsin Temsirolimus SB15

50、18 Idelalisib Ibrutinib ABT-199 Lenalidomide,正在進(jìn)行的臨床研究,Rituximab, Lenalidomide, and Ibrutinib in Treating Patients With Previously Untreated Stage II-IV Follicular LymphomaStudy of the Bruton's Tyrosine Kinase

51、Inhibitor in Combination With Rituximab in Previously Untreated Subjects With Follicular LymphomaIbrutinib, Idelalisib, ABT-199 in R/R FL.CD19 CAR-T in R/R FL…….,Ibrutinib: An open-label extension study,,O’Brien et

52、 al. ASH 2013; abstr 4163,Median age:71 ( ≥ 65 years 100%)Death within 30 days of last dose:0Patients continuing treatment: 81%,Idelalisib + Rituximab in 1st line CLL: PFS,ITT analysis of primary + extension studyExte

53、nsion study assessments based on standard,,5,10,15,20,25,30,,0,20,40,60,80,100,,,All patients (N = 64),,,TP53 mutation/del(17p) (n = 9),,,BL,Mos,Probability of PFS (%),PFS at 24 mos: 93%,O’Brien SM, et al. ASCO 2013. Abs

54、tract 7005.,FL的生存曲線,,0 5 10 15 20 25 30 (Year),不可治愈,,可治愈？新型方案和藥物,FL的生存曲線,,,0 5 10

55、 15 20 25 30 (Year),治愈成為可能,,精確亞型分析新型預(yù)后參數(shù),總結(jié),治療方式目前FL的標(biāo)準(zhǔn)治療仍為聯(lián)合免疫化療，并逐步向更加高效低毒的方案甚至Chemo-Free方案過渡。治療目標(biāo)精確的亞組分析和新型預(yù)后參數(shù)有助于進(jìn)一步完善FL的預(yù)后體系。新型藥物的出現(xiàn)有可能進(jìn)一步增加FL治療效果。更好更快的疾