淋巴瘤治療進展ppt課件

1、非霍奇金淋巴瘤的治療進展與規(guī)范治療,中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院,簡史,1832年，Thomas Hodgkin 首次描述了造血系統(tǒng)第一個惡性腫瘤：霍奇金病。30年后，Robert Wilks 再次將這一種獨特的疾病進行了描述，他發(fā)現(xiàn)Hodgkin已在他之前發(fā)表了。1898年，Sternberg發(fā)現(xiàn)了特征性的腫瘤細胞，后來經(jīng)Dorothy Reed的詳細描述，稱為Reed-Sternberg cell100多年后

2、，英國外科醫(yī)生Denis Burkitt在東非的研究發(fā)現(xiàn)一種累及下頜（jaw）的淋巴瘤，現(xiàn)稱Burkitt’s lymphoma。非霍奇金淋巴瘤的真正有效治療始于60、70年代的聯(lián)合化療。,概念惡性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML) 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)霍奇金病或霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s disease, HD)。結外淋巴瘤B細胞淋巴瘤T

3、/NK細胞淋巴瘤（CD2+, CD56+, ）惰性淋巴瘤/侵襲性淋巴瘤/高度侵襲性淋巴瘤分子免疫學/分子遺傳學（FISH/PCR):TCR/IgH,染色體移位，缺失，基因擴增與過表達等, (C-myc 100%BL;BCL-1/95%MCL,BCL2/80-90%FL,ALK-1/ 40-60%ALCL),淋巴瘤發(fā)病狀況ML在我國死亡率居全部惡性腫瘤第11位。NHL發(fā)病率在歐美國家逐年增加，主要是AIDS患者增多，3%AIDS

4、發(fā)生NHL。,美國每年NHL新病例數(shù)約5萬6千多例，占所有新診斷腫瘤病例數(shù)4%，腫瘤死亡26,300例。年齡發(fā)病率曲線呈指數(shù)性增長 。非霍奇金淋巴瘤在10歲之前相對少見，發(fā)病率在25歲之前逐漸地增加。在25歲后, NHL發(fā)病率迅速增加， 55歲后發(fā)病率增加到最高。目前，NHL在美國位列癌癥死因的第5位。,1993年至1997年間, 美國NHL的總年齡調整發(fā)病率16.0 /10萬/年, 診斷時65歲以下的發(fā)病率9.3 / 10萬/年，而6

5、5歲或65歲以上的發(fā)病率77.0 /10萬/年。年輕患者死亡率是2.8/10萬/年，而年老的患者死亡率是43.6 /10萬/年。1989年至1996年間，NHL年齡調整的5年相對生存率是51.6％；年輕患者生存率55.1％，而年老患者的生存率是47.1％。,1993年至1997年，美國NHL發(fā)病率男性高于女性(分別19.8和12.7/10萬/年)，白人高于黑人 (分別16.5 和12.6/10萬/年)。同一時期，年齡調整的每年死亡率男性

6、略高于女性 (分別8.5和5.6/10萬/年)，白人略高于黑人 (7.1和4.9 /10萬/年)。年齡65歲和65歲以上的患者死亡率最高。在美國NHL的5年相對生存率女性高于男性 (分別56.7%和47.6%)，白人高于黑人 (分別52.6%和41.9%)。在所有的性別和人種中，年齡65歲和65歲以上患者的生存率一直較低。,我國ML特點沿海和中部地區(qū)的發(fā)病和死亡率高于內地；HD發(fā)病年齡40歲左右，無雙峰；HD所占比例低于西方（1

7、0%與40%）；在NHL中濾泡型所占比例很低5.5%；西方 40~45%，彌漫型占絕大多數(shù)； T細胞淋巴瘤所占比例高28.5%；西方7~21%； 結外淋巴瘤所占比例26~49.7%；西方10~15%。,淋巴瘤有關病因與機理EB病毒與Burkitt淋巴瘤、HD有關；人類嗜T細胞病毒，HTLV-1-成人T細胞淋巴瘤/白血病，HTLV-2毛細胞白血病，HTLV-3(HIV)-AIDS/NHL，kaposi肉瘤。免疫缺陷

8、性疾病，多為NHL，90%為結外型，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道發(fā)生率多見。,淋巴瘤的染色體異常及癌基因改變最常見的染色體異位有t(14;18)(q32;q21)和t(8;14)(q24;32),60%的變異集中在14q32。Burkitt’s淋巴瘤80%有t(8;14)(q24;q32)易位,導致c-myc與高表達的免疫球蛋白重鏈或輕鏈基因易位到癌基因活化.濾泡淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)易位導致bcl-2基因表達，可見

9、于90%濾泡淋巴瘤，50%Burkitt’s淋巴瘤，30%彌漫大細胞淋巴瘤。T細胞受體基因重排(TCR)。,B細胞抗原刺激后轉化過程lukes(1978): 記憶細胞

10、 ↑BC→小裂→大裂→小無裂→大無裂→B免疫母細胞 →漿母細胞→漿細胞,,,,,,,,中心母細胞

11、 中心細胞 成熟漿胞,,B淋巴細胞 (無裂細胞) (裂細胞）,免疫母細胞 漿細胞樣淋巴細胞 漿細胞,Lennert(1978),非霍奇金淋巴瘤的進展,病理學分類B細胞淋巴瘤的免疫化療進展放射免疫治療的進展聯(lián)合化療方面的進展高劑量化療與ASCT,WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008),淋巴母細胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，NOSB 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)

12、性細胞遺傳學異常B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22) (q34; q11.2); BCR-ABL1B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21) (p13; q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體 B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL)B 淋巴母細胞白血病/淋巴

13、瘤，具有t(5;14) (q31;q32); IL3-IGHB 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19) (q23; p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤,前體細胞,慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 前B細胞白血病 脾邊緣區(qū)淋巴瘤 毛細胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分類* 脾彌漫紅髓的小B細胞淋巴瘤 毛細胞白血病-變異型 淋巴漿細胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥 重

14、鏈?。篈lpha重鏈病；Gamma重鏈病 ； Mu重鏈病 漿細胞瘤骨的孤立性漿細胞瘤 髓外漿細胞瘤 粘膜相關淋巴組織結外邊緣區(qū)淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 結內邊緣區(qū)淋巴瘤 兒童結內邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤,惰性B細胞,套細胞淋巴瘤 彌漫大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/組織細胞的大B細胞淋巴瘤 原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL 原發(fā)皮膚DLBCL，腿型

15、 老年性EB病毒陽性DLBCL 與慢性炎癥相關DLBCL 淋巴瘤樣肉芽腫病 原發(fā)縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤血管內大B細胞淋巴瘤 ALK陽性大B細胞淋巴瘤 漿母細胞性淋巴瘤 HHV8相關大B細胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原發(fā)滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B細胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征 B細胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與典型霍奇金病之

16、間的特征,侵襲性B細胞,前T細胞白血病 大顆粒T淋巴細胞白血病 NK細胞性慢性淋巴細胞增殖性疾病 侵襲性NK細胞白血病 兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細胞淋巴增殖性疾病 類水痘樣淋巴瘤 成人T細胞白血病/淋巴瘤 結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型 腸道病相關性T細胞淋巴瘤 肝脾T細胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 蕈樣霉菌病 ，Sézary 綜合征原發(fā)皮膚CD30陽性T細胞增殖性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 原發(fā)皮

17、膚間變大細胞淋巴瘤原發(fā)皮膚γδ T細胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚CD8陽性侵襲性嗜表皮細胞毒性T細胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚CD4陽性小/中間T細胞淋巴瘤 外周T細胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤 間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陰性,成熟T/NK細胞,HL和PTLD,霍奇金淋巴瘤結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 結節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤 混合細

18、胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴細胞消減型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴細胞的典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細胞增殖性疾病 (PTLD)早期病變漿細胞增生 感染性單核細胞增多樣PTLD 多形性 PTLD 單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細胞型) #典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD #,診斷病理活檢組織細胞型態(tài)學診斷為基礎蛋白水平的免疫組化檢查為必要補充基因水平檢查應當開展染色體水平檢查更

19、先進,彌漫大B細胞淋巴瘤的基因分類,DNA 芯片用于化療后患者的預后評估,Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.,ActivatedB-cell–like,Type 3,Germinal-centerB-cell–like,Overall survival (years),Probability,0,2,4,6,8,10,1.0,0.5,0.0,,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,High,Level of geneexpression,Low,,,,,,免疫組化方法確定B細胞起源流程,-,+,-,生發(fā)中心型CD10+ 或BCL6+ 和 MUM1-,非生發(fā)中心型CD10- 和 MUM1+或CD10- 和 BCL6-,免疫組化方法判斷起源細胞,CD10,BCL6,MUM1,+,+ or -,+ or -,-,+ or -,+,-,-,+ or -,Updated Kiel clas

21、sification of non-Hodgkin's lymphoma (1992)B-cell lineLow-grade malignant lymphomasLymphocytic Chronic lymphocytic leukemia Prolymphocytic leukemia Hair cell leukemia Lymphoplasmacytic/cytoid (immunocytoma)

22、PlasmacyticCentroblastic-centrocytic (follicular +/-diffuse; diffuse)Centrocytic (mantle cell)Monocytoid,including marginal zone cellHigh-grade malignant lymphomasCentroblasticImmunoblasticBurkitt’s lymphomaLarg

23、e-cell anaplastic(Ki-1 +)Lymphoblastic,T-cell lineLow-grade malignant lymphomasLymphocytic Chronic lymphocytic leukemia Prolymphocytic leukemiaSmall cell, cerebriform Mycosis fungoides/Sézary syndromeL

24、ymphoepithelioid (Lennert's lymphoma)Angioimmunoblastic(AILD)T-zone lymphomaPleomorphic, small cell(HTLV-1+/-)High-grade malignant lymphomasPleomorphic, medium-sized and large cell (HTLV-1+/-)Immunoblastic (HTL

25、V-1+/-)Large-cell anaplastic(Ki-1 +)Lymphoblastic,國際工作分類(1981)低度惡性A.小淋巴細胞型B.濾泡性小裂細胞為主型C.濾泡性小裂與大細胞混合型中度惡性D.濾泡性大細胞為主型E.彌漫性小裂細胞型F.彌漫性大、小細胞混合型G.彌漫性大細胞型高度惡性H.大細胞免疫母細胞型I.淋巴母細胞型：曲核細胞與非曲核細胞J.小無裂細胞型：Burkitt型其他,修訂歐

26、美淋巴瘤分類(1994)B細胞腫瘤 I.前B細胞腫瘤 前B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤II.外周B細胞腫瘤 1. B細胞性淋巴細胞性白血病/前淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 2.淋巴漿樣細胞淋巴瘤(免疫母細胞瘤),3.套細胞淋巴瘤4.濾泡中心淋巴瘤， 濾泡型：細胞學分級* 一級：小細胞 二級：小、大細胞混合 三級：

27、大細胞為主 彌漫型：小細胞為主*,5.邊緣帶B細胞淋巴瘤 a. 結外(粘膜淋巴瘤型+/-單核樣B細胞) b. 結內(+/-單核樣B細胞)6.脾邊緣帶淋巴瘤(+/-絨毛狀淋巴細胞)*7.毛細胞白血病8.漿細胞瘤/漿細胞骨髓瘤9.彌漫性大B細胞淋巴瘤亞型：原發(fā)性縱隔(胸腺)B細胞淋巴瘤10.伯基特淋巴瘤11.高惡B細胞淋巴瘤，伯基特樣*,T/NK細胞腫瘤I. 前T細胞腫瘤 前T淋巴母細胞

28、淋巴瘤/白血病II.外周T細胞/NK細胞腫瘤 1. T細胞慢性淋巴細胞性白血病/前淋巴細胞性白血病 2.大顆粒淋巴細胞白血病(LGL) T細胞型 NK細胞型 3.蕈樣霉菌病/Sézary綜合癥,4.外周T細胞淋巴瘤，非特殊型 細胞學類別*中等細胞、中等和大細胞混合、大細 胞、淋巴上皮細胞 肝脾??T細胞淋巴瘤* 皮下脂膜炎性T細胞淋巴瘤*5

29、.血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AILD)6.血管中心性淋巴瘤7.腸T細胞淋巴瘤(+/-伴隨腸病) 8.成人T細胞淋巴瘤/白血病，HTLV1+ 9.間變性大細胞淋巴瘤，T細胞和N細胞型。 10.間變性大細胞淋巴瘤，何杰金樣。,世界衛(wèi)生組織(WHO)淋巴瘤分類(2001年),組織學分類,國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類研究DLBCL 31%濾泡性 22%小淋巴細胞（CLL型）

30、 6%套細胞型 6%周圍T細胞 6%邊緣區(qū)B細胞MALT型 5%余下各亞型均<2%,醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院1996—2004收治1125例淋巴瘤類型分析,按REAL/WHO分類方案,臨床診斷,病史與體格檢查淋巴結腫大，腫塊，B癥狀等病理形態(tài)學診斷病理活檢 適當?shù)拿庖弑硇团c分子遺傳學診斷石蠟切片的免疫組化　或流式細胞學檢測細胞表面標志細胞遺傳學/FISH檢測遺傳學異常 臨床分

31、期，國際預后指數(shù),DLBCL IPI,所有病例：年齡>60歲； 血清乳酸脫氫酶（LDH） > 1×normal；PS 2-4；Ⅲ或Ⅳ期；受侵結外部位數(shù)目>1。分型：低危：0/1 ; 低中危:2 ; 高中危:3 ;高危：4/5,年齡調整IPI（aa IPI）,患者年齡≤ 60歲： Ⅲ或Ⅳ期；LDH > 1×normal；PS 2-4。分型：低危：0 ；低中危：1 ；

32、高中危：2 ； 高危：3,Ann Arbor分期Cotswolds改良法,分期 累及部位 Ⅰ 單一淋巴結組 Ⅱ 橫隔一側多個淋巴結組 Ⅲ 橫隔二側多個淋巴結組 Ⅳ 多個結外病灶或淋巴結與結外病灶 X 包塊>10cm E 結外擴展或單個孤立性結外病灶 A/B

33、 B癥狀：體重丟失>10%，發(fā)熱，夜間盜汗,淋巴瘤療效評價標準,體檢 淋巴結 淋巴結腫塊 BMCR 正常 正常 正常 正常CRu 正常 正常 正常

34、 不確定 正常 正常 >75%減少 正?；虿淮_定PR 正常 正常 正常 陽性

35、正常 ≥50%減少 ≥50%減少 不相干 肝脾縮小 ≥50%減少 ≥50%減少 ≥50%減少 復發(fā)/進展 肝/脾腫大 新病灶 新病灶 重新出現(xiàn) 新病灶 或增加 或增加,,,,,非霍奇金淋巴瘤治療進展,

36、ACVBP + sequential consolidation,,10 12 14 16 18 20 22 26,,,,,Weeks,ACVBP,,,,,,,,,,RESPONSE,,RESPONSE,0 2(3) 4(6) 6(9),MTX 3 g/m²,,Ara-C S.C 100 mg/m²/d x 4d

37、,I II III IV,CONSOLIDATION,INDUCTION,,,,,,Doxorubicin75 mg/m²d1Cyclophosphamide 1200 mg/m²d1Vindesine2 mg/m² d1, d5Bleomycin10 mg d1, d5Prednison

38、e60 mg/m² d1 to d5MTX intra-thecal15 mg d2G-CSF 5 µg/kg d6 to d13,Doxorubicin50 mg/m²Cyclophosphamide 750 mg/m²Vincristine 1.4 mg/m²Prednisone60 mg/m²

39、;,8 cycles, d1 = d21,Standard CHOP,IFM 1500 mg/m²VP16 300 mg/m²,ACVBP regimen vs CHOP in advanced aggressive lymphoma,,,,,,,,,,,ACVBP,CHOP,P = 0.03,,,,,,,,,,,,,,,,,0,3,6,6,0,3,9,12,13,15,17,18,19,21,23,25,2

40、7,9,15,21,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ACVBP,CHOP,MTX,IFM - VP16,ARA-C,Week,Week,ACVBP,CHOP,P = 0.005,OS,DFS,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

41、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

42、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

43、,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,Years,% survival,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

44、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

45、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

46、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

47、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

48、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,Years,,,% survival,

49、n = 635; 61–69 yearsaa-IPI 1 = 35%aa-IPI 2 = 43%aa-IPI 3 = 23%,Tilly H, et al. Blood 2003; 102:4284–4289.,Haioun C, et al. J Clin Oncol 2000; 18:3025–3030.,Months,DFS,P = 0.02,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,1

50、00,0,24,48,72,96,120,144,% survival,100,Induction phase ACVBP: 4 cycles,CR,Sequential consolidationMTX / IFM- VP16 / L-Aspa / Ara-C,MTX / CBV + auto,RANDOMIZATION,IPI 2–3: n = 236,,,,Benefit of high-dose therapy/au

51、to in first CR,OS,P = 0.04,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,0,24,48,72,96,120,144,,Months,n = 6896 cyclesaa-IPI 0–1:76%,0,20,40,60,80,100,CHOEP-21,CHOP-21,CHOEP-14,CHOP-14,Relative risk CHOP-14 vs CHOP-21 = 0.5

52、8(P < 0.001),10,0,20,30,40,50,Months,Overall survival,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CHOP-14 compared with CHOP-21 in elderly patients,Pfreundschuh M, et al. Blood 2004; 104:634–641.,60,免疫化療改善濾泡性淋巴瘤的長期生存,美羅華維持治療初治

53、/復發(fā)濾泡性淋巴瘤,Hochster HS, et al. al. Blood 2005;106:Abs.349,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,Ghielmini M, et al. Blood 2004;103: 4416?4423 .,R-CHOP as First-line Treatment for DLBCL,the GELA LNH 98.5 studyExperience fro

54、m British Columbia Results of the US intergroup study (ECOG)Results of the MInT study,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,,,,,,,,,,,,,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,,,,,,,,,,,,,,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,,,GELA LNH 98.5 s

55、tudy at 5-year EFS according to aa-IPI score,Low-risk patients,High-risk patients,,,R-CHOP,CHOP,,,R-CHOP,CHOP,Years,Years,P = 0.0008,P = 0.004,Feugier P, et al. J Clin Oncol. 2005; 23:4117–4126.,0.0,Probability,1.0,P =

56、 0.02,012345,,Post-rituximab,Pre-rituximab,Overall survival,Years,Post-rituximab,Pre-rituximab,Overall survival,≥ 60 years (n = 170),< 60 years (n = 122),British Columbia experience,Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2

57、005; 23:5027–5033.,P = 0.0003,012345,Years,0.8,0.2,0.6,0.4,0,1.0,0.8,0.2,0.6,0.4,0,,MInT trial: Time to treatment failure,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,Time to treatment failure,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,80% R-Chemo,

58、61% Chemo,P < 0.0001median follow-up: 22 months,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CR + CRu = 86%CR + CRu = 68%,,,,Pfreundschuh M, et al. Blood 2004; 104:Abstract 157.,Months,MInT trial: Overall survival,Pfreundschuh M, et al. Bloo

59、d 2004; 104:Abstract 157.,,,,Lymphoma-associated deaths:Chemo: 42R-Chemo:13,R-Chemo,Chemo,95%,86%,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,P < 0.0002median observation time: 23 months,Time to treatment failure,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.

60、0,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,Months,DSHNHL 1999–2001RICOVER 60: Trial design,RANDOMIZATION2 x 2 factorial design61–80 years,pts > 60 y,Overall survival according to treatment and bcl-2 protein expression,Time

61、 (years),0,1,3,2,P = 0.70,,,,,,,,,,,,,BCL2–,BCL2+,Mounier N, et al. Blood 2003; 101:4279–4284.,CHOP,R-CHOP,CLL/SLL,典型的免疫表型 CD5+ CD19+ CD20微弱+ CD23+ CD10-，周期素D1(-) 需與套細胞淋巴瘤鑒別，因都是CD5+B細胞 有白血病細胞負荷——流式（包括?/?）

62、明確 腫瘤克隆性Ann Arbor分期作用有限常用改良Rai分期低?；颊咧形淮婊钇陂L中危存活較短目前的治療不能治愈,CLL/SLL分類（Rai系統(tǒng)）,分期 特征 預后 0 淋巴細胞增多，外周血L>15000/?l 好

63、BM：L >40%Ⅰ 0期伴淋巴結腫大 中危Ⅱ 0-Ⅰ期伴脾/肝或二者均腫大 中危Ⅲ 0-Ⅱ期伴Hb<11.0g/d1或血壓積<33% 高危Ⅳ 0-Ⅲ期伴血小板<100000/?l

64、 高危,治療指癥,愿意治療自身免疫性血細胞減少（AIHA、ITP、純紅AA）反復發(fā)生感染有癥狀累及臟器功能受損血細胞減少巨塊病變持續(xù)進展符合臨床試驗,濾泡淋巴瘤,免疫表型： CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2(+)(~90%) CD43(-)，CD5(-)，周期素D1 (-) 細胞遺傳學 特征性 t（14;18)-90%有bcl-2基因過表達常規(guī)治療不能治愈

65、濾泡大細胞淋巴瘤（國際工作分類法） 濾泡淋巴瘤（3度）（WHO/REAL） 應按DLBCL治療,胃MALT淋巴瘤,表現(xiàn)：胃脘疼痛、消化不良、非特異性上消化道癥狀內窺鏡：潰瘍、胃炎、彌漫性胃壁增厚2/3患者當伴隨HP感染被成功治療后，局限的胃MALT淋巴瘤得到CR典型免疫表型：CD5-，CD10-，CD20+，CD23±，CD43±，周期素D1-，bcl-2濾泡-t(11,18)HP(+)，活檢

66、為非診斷性不典型淋巴細胞樣浸潤 —— HP治療前，再次活檢，以證實或排除胃MALT淋巴瘤,胃MALT治療,共存DLBCL應排除 若DLBCL與胃MALT共存——治療同DLBCL分期治療 IE期 抗HP治療 Hp(+) IE或Ⅱ RT（30-36Gy） Hp(-) 或R治療,,,3個月再內鏡檢查再次分期/HP活檢 若有癥狀可提前檢查,,,HP(-)淋巴瘤(-

67、) 觀察 HP(-)淋巴瘤(+) 無癥狀 再觀察3個月3個月內鏡 或局部RT活檢分期 有癥狀 RT HP(+)淋巴瘤(-)

68、 二線抗生素 HP(+)淋巴瘤(+) 病情穩(wěn)定——二線抗生素 病情進展——RT活檢排除大細胞淋巴瘤再評價：疾病緩慢反應或無進展——繼續(xù)觀察,,,,,,,,,,HP(-)淋巴瘤(-) 觀察

69、 HP(-)淋巴瘤(+) 局部RT（若既往未治）6個月內鏡 或選擇病例繼觀活檢分期 HP(+)淋巴瘤(-) 考慮其他抗生素治療 HP(+)淋巴瘤(+) 局部RT（若既往未治）