b細(xì)胞淋巴瘤靶向治療進(jìn)展南京探素

1、,B細(xì)胞淋巴瘤靶向治療研究進(jìn)展中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科姜文奇,WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008),B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;

2、21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤,慢性淋巴細(xì)胞白血病/

3、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 前B細(xì)胞白血病 脾邊緣區(qū)淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分類* 脾彌漫紅髓的小B細(xì)胞淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病-變異型 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥 重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病 Mu重鏈病 漿細(xì)胞瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤 髓外漿細(xì)胞瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤

4、原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤,套細(xì)胞淋巴瘤 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL 原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型 老年性EB病毒陽性的DLBCL 與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL 淋巴樣肉芽腫病 原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 ALK陽性的大B細(xì)胞淋巴瘤 漿母細(xì)胞性淋巴瘤 HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤 多 中心C

5、astleman 病 原發(fā)性滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征 B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征,前T細(xì)胞白血病 大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病 NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病 侵襲性NK細(xì)胞白血病 兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細(xì)胞淋巴增殖性疾病 類水痘樣淋巴瘤 成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤

6、，鼻型 腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤 肝脾T細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 蕈樣真菌病 Sézary 綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽性的T細(xì)胞增殖性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的γδ T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD8陽性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD4陽性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤 外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤 間變性大細(xì)胞

7、性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性,霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴細(xì)胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合細(xì)胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病 (PTLD)早期病變漿細(xì)胞增生 感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD 多形性 PTLD 單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細(xì)胞型) #典型霍奇金淋巴瘤類

8、型PTLD #,前體細(xì)胞,侵襲性B細(xì)胞,成熟T/NK細(xì)胞,HL和PTLD,惰性B細(xì)胞,Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified (NOS)Common morphologic variantsCentroblasticImmunoblasticAnaplasticMolecular subgroupsGerminal-centre B-cel

9、l-like (GCB)Activated B-cell-like (ABC)Immunohistochemical subgroupsCD5-positive DLBCLGerminal-centre B-cell-like (GCB)Non-germinal-centre B-cell-like (Non-GCB)DLBCL subtypesT-cell/histiocyte-rich large B-cell lym

10、phomaPrimary DLBCL of the CNSPrimary cutaneous DLBCL, leg typeEpstein-Barr virus–positive DLBCL of the elderlyOther lymphomas of large B cellsPrimary mediastinal (thymic) large B-cell lymphomaIntravascular large B-

11、cell lymphomaDLBCL associated with chronic inflammationLymphomatoid granulomatosisALK-positive DLBCLPlasmablastic lymphomaLarge B-cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castleman diseasePrimary effus

12、ion lymphomaBorderline casesbetween DLBCL and Burkitt lymphomabetween DLBCL and classical Hodgkin lymphoma,DLBCL WHO Classification (2008),,DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,R-CHOP,,,,,,,,,,6,0,3,12,15,18,9,21,Wks,,,,,,,,,,,,,,,,,R-CHOP

13、 21,BCR signature: SYK PI3K: idelalisib PKC-β: enzastaurin BTK: ibrutinib PKi: dasatinib mTOR: everolimusBCL6 inhibitorsProteasome inhibitorsApoptosis: ABT-199IMIDS: lenalidomideOthers,New treatment targeted

14、 modalities Targets of signaling pathways,R-CHOP + X,RA-CHOP: stopped because of Avastin toxicityR2-CHOP: lenalidomideR-CHOP + bortezomibR-CHOP + enzastaurinR-CHOP + ibrutinibR-CHOP + idelalisib…,B細(xì)胞淋巴瘤靶向治療的一些研究近況

15、,“雙R方案”：來那度胺+利妥昔單抗來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗作為套細(xì)胞淋巴瘤的初治方案 來那度胺聯(lián)合R-CHOP方案在高危的濾泡型淋巴瘤：II期研究 來那度胺聯(lián)合R-CHOP21方案在老年初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤：REAL07的最終結(jié)果利妥昔單抗維持治療PRIMA研究6年得數(shù)據(jù)更新 其他Ibrutinib聯(lián)合R-CHOP方案：對CD20陽性初治的非霍奇金淋巴瘤1b期臨床研究的更新數(shù)據(jù) Obinutuzumab（GA101

16、）聯(lián)合CHOP方案在一線治療DCBCL的安全性以及療效:II期 GATHER研究（GAO4915g) 高危DLBCL在初始治療緩解后續(xù)Enzastaurin治療：III期的PRELUDE研究GM-CSF免疫治療DLBCL研究,聯(lián)合生物治療(來那度胺+利妥昔單抗）作為套細(xì)胞淋巴瘤的初治方案：多中心II期臨床研究,Ruan G et al. Abstract 247,背景,套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的初治方案并不標(biāo)準(zhǔn)目前的免疫化療治療療

17、效并不佳在特定人群拒絕治療并未對生存造成影響來那度胺，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以影響腫瘤細(xì)胞以及其微環(huán)境，同時(shí)在復(fù)發(fā)的MCL中為有效的治療方案來那度胺單藥：ORR 28%, CR 8%聯(lián)合來那度胺+R：ORR 57%, CR 36%,研究設(shè)計(jì),利妥昔單抗375mg/m2來那度胺20mg d1-21 q 28劑量可以遞增至25mg,利妥昔單抗375mg/m2來那度胺15mg d1-21 q 28,療效評(píng)估：Cheso

18、n 2007;預(yù)防 DVT：ASA掃描頻率：每3月（第1-2年），每6月(3年后）,基線特征,治療的指征,毒性事件,,毒性事件（續(xù)）,療效：隨時(shí)間增加療效,,PFS,OS：所有患者在最后隨訪過程中仍生存,療效：有效緩解,小 結(jié),來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗這種生物治療學(xué)聯(lián)合方案作為MCL的初治方案中為有效且安全的。中位隨訪16月中，在可以評(píng)估的人群中，ORR為87%，CR57%這些數(shù)據(jù)說明治療療效隨時(shí)間延長而增加。12月PFS為93%，

19、OS為100%。大部分入組的MCL患者，在使用這種非化療方案作為初治治療，能獲得有效的緩解，顯著的持久行。仍需更多研究證實(shí)來那度胺+利妥昔單抗單獨(dú)作為治療方案，或者加上其他新藥在初治或復(fù)治MCL患者中的療效。,來那度胺聯(lián)合R-CHOP方案在高危的濾泡型淋巴瘤：II期研究,Herve Tilly et al. Abstract 248,背景,單藥來那度胺已經(jīng)在復(fù)發(fā)難治濾泡型淋巴瘤（FL）證明其療效。近期研究報(bào)道來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗

20、在FL患者中能獲得高的緩解率。最近3項(xiàng)1期研究證實(shí)來那度胺10天到14天療程，每21天一療程的方案作為侵襲或者惰性B細(xì)胞淋巴瘤的初治方案是安全的。最近2項(xiàng)來那度胺的研究推薦來那度胺25mg為推薦劑量。,研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)：誘導(dǎo)方案結(jié)束后ＣＲ/ＣＲｕ比例次要終點(diǎn)：安全性，ＰＦＳ，緩解持續(xù)時(shí)間，ＯＳ,基線特征,結(jié)果,無毒性相關(guān)的死亡皮膚毒性未可逆性，一般出現(xiàn)在第一周期5例在隨訪的期間出現(xiàn)血栓發(fā)作，3例與深靜脈措施相關(guān)，僅有1例需要

21、停止來那度胺治療。3例隨訪期間出現(xiàn)第二腫瘤,來那度胺聯(lián)合R-CHOP21方案在老年初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤：II期臨床研究(REAL07)的最終結(jié)果,Chiappella A et al. Abstract 850,背景,DLBCL在NHL中占30-40%。R-CHOP21在老年DLBCL中為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是40%患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。來那度胺在復(fù)發(fā)難治DLBCL中有療效，同時(shí)在體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)其聯(lián)合利妥昔單抗可增加療效3項(xiàng)研究評(píng)

22、估R-CHOP21聯(lián)合來那度胺（LR-CHOP21）I期的REAL07證實(shí)LR-CHOP21在老年初治DLBCL中為可行方案來那度胺15mg d 1-14，在聯(lián)合R-CHOP21方案中被證實(shí)為MTD目前的研究評(píng)估LR-CHOP21在初治DLBCL的療效,研究設(shè)計(jì),治療周期 來那度胺 qd d1-14 天 1

23、 14 21,,來那度胺在MTD 15mg qd d 1-14R：375mg/m2 d0CTX 750mg/m2 d1, 柔紅霉素 50mg/m2 d1,長春新堿 1.4mg/m2 d1, 潑尼松 40mg/m2 d1-5,主要終點(diǎn)：ORR及CR次要終點(diǎn)：2年得OS及PFS,基線特征,ORR,,PFS (GC VS 非GC),,更新的結(jié)果,其中40例（82%）患者能獲得細(xì)胞來源檢查，

24、32例能進(jìn)行評(píng)估，其中16例為GC，16為非GC，8例因不夠組織未能進(jìn)行檢查。在可進(jìn)行細(xì)胞來源檢查中，ORR在GC及非GC中均為88%，CR：也均為81%，1例PR在GC組,Ibrutinib聯(lián)合R-CHOP方案：對CD20陽性初治的非霍奇金淋巴瘤1b期臨床研究的更新數(shù)據(jù),Younes A et al.Abstract 852,背景,Ibrutinib(PCI-32765)是第一個(gè)口服共價(jià)的Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，

25、單藥治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞惡性腫瘤有效并且毒性較少。R-CHOP是目前B細(xì)胞惡性腫瘤（包括幾種NHL亞型，如DLBCL,MCL中最廣泛使用的治療方案。盡管在NHL中R-CHOP方案能初步取到好的效果，但是有一部份患者對初始治療無反應(yīng)或者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。Ibrutinib在復(fù)發(fā)難治的B細(xì)胞惡性腫瘤中的存在顯著療效，故聯(lián)合R-CHOP方案在初治NHL可能為有效的治療方案。,研究設(shè)計(jì),Ibrutinib 560mg+R-CHOP方案在DCBCL患

26、者中的毒性事件,12例患者出現(xiàn)SAEs最主要的SAEs事件為分葉粒細(xì)胞減少（17%）,Ibrutinib+R-CHOP在初治的DLBCL患者中的療效,ORR 100%(91%CR, 9%PR)4例非GCB患者（全部CR）14例GCB患者（86%CR，14%PR)4例其他患者得分析正在進(jìn)行,小 結(jié),Ibrutinib 560mg qd是聯(lián)合R-CHOP方案的推薦劑量Ibrutinib 560mg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案治療初治

27、的DLBCL在可接受安全范圍Ibrutinib 560mg +R-CHOP達(dá) 100% ORR（CR 89%)III期R-CHOP +/- Ibrutinib治療初治的非GCB DCBCL的III期研究正在進(jìn)行。,Obinutuzumab（GA101）聯(lián)合CHOP方案在一線治療DCBCL的安全性以及療效:II期 GATHER研究（GAO4915g),Zelnetz AD, et al.Abstract 1820,Obinutuzum

28、ab (GA101),Obinutuzumab(GA101) 是一種新型，糖基工程化II人抗CD20的mAb,通過加強(qiáng)靶向細(xì)胞的死亡以及增強(qiáng)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用，同時(shí)增強(qiáng)利妥昔單抗的誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞學(xué)毒性（CDC）Obinutuzumab與利妥昔單抗功能的對比,研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)療效：ORR及治療完成時(shí)研究者及獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的CR次要終點(diǎn)：根據(jù)細(xì)胞來源亞型在治療完成時(shí)的ORR（ABC或者GCB型）,基線特征

29、,基線特征,總安全性,所有患者均遇到至少1級(jí)AE（1251 事件）根據(jù)研究者評(píng)估62例患者（77.5%）出現(xiàn)與obinutuzumab相關(guān)毒性½級(jí)注射反應(yīng)是obinutuzumab最常見的AE嚴(yán)重的Aes出現(xiàn)在26例患者（32.5%），7（8.8%）與obinutuzumab相關(guān)治療過程中死亡：AE相關(guān)：2例疾病進(jìn)展：3例,≥3級(jí)AE事件,療效,小結(jié),G-CHOP在初治DLBCL中是安全的，同時(shí)在治療過程中CHOP

30、方案為劑量強(qiáng)化方案。注射相關(guān)的Aes在第一次注射時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)但是一般為輕中毒，在癥狀改善后患者可以繼續(xù)注射。SDI在符合的患者中是安全的最重要的AE是粒細(xì)胞減少及分葉粒細(xì)胞減少，但是這些可以使用GCSF預(yù)防初步的療效實(shí)在預(yù)測范圍內(nèi)，進(jìn)一步次要終點(diǎn)評(píng)估正在進(jìn)行這些數(shù)據(jù)為正在進(jìn)行的G-CHOP vs R-CHOP在DLBCL的III期研究（NCT01287741)提供進(jìn)一步合理參考。,苯達(dá)莫司汀+美羅華（BR）用于復(fù)發(fā)或難治的

31、 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL),II期臨床試驗(yàn)DLBCL不能進(jìn)行自體干細(xì)胞抑制（ASCT)或ASCT后復(fù)發(fā)者ORR是62.7%，37.3%CR65歲以上患者和以下患者的ORR分別是62.2%和63.6%。主要不良反應(yīng)是3~4級(jí)骨髓抑制BR作為含R化療后復(fù)發(fā)或難治的DLBCL的搶救治療是有前景的方法J Clin Oncol. 2013 Jun 10;31(17):2103-9.,高危DLB

32、CL在初始治療緩解后續(xù)Enzastaurin治療：III期的PRELUDE研究,Michael Crump et al. Abstract 371,背景,PKCβ是正常以及惡性B細(xì)胞主要表達(dá)的異體在B細(xì)胞受體通路，NFkB,以及VEGF中介血管生成中均需要PKCβPKCβ mRNA及蛋白的過表達(dá)與DLBCL患者的不良預(yù)后相關(guān)DLBCL在進(jìn)行R-CHOP方案復(fù)發(fā)，初始IPI評(píng)分在3-5分的患者一般預(yù)后差Enzastaurin是PK

33、Cβ潛在以及選擇性競爭性抑制劑Enzastaurin在一項(xiàng)II期研究中顯示，與DLBCL的無疾病進(jìn)展相關(guān)，因此開展目前這項(xiàng)研究,研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)： DFS次要終點(diǎn)：EFS,2年EFS,2年DFS,OSAE事件生物標(biāo)記物,基線特征,DFS(ITT人群）,,OS(ITT人群）,,小結(jié),Enzastaurin 相對于安慰劑并不能延長DFS, EFS或者OSPRELUDE安全數(shù)據(jù)跟enzastaurin既往研究數(shù)據(jù)一致細(xì)胞來源

34、（GCB vs 非GCB )并不能預(yù)測CR患者DFS。,GM-CSF是造血系統(tǒng)中一種作用廣泛的細(xì)胞因子，于1991年3月美國FDA正式批準(zhǔn)上市特爾立為國內(nèi)首家上市的GM-CSF,重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（rhGM-CSF）是基因重組蛋白質(zhì)類藥物，可促進(jìn)造血祖細(xì)胞的增殖和分化，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞、DC的成熟，向外周血釋放，并增強(qiáng)其活性。,,GM-CSF免疫治療DLBCL研究,,GM-CSF 對腫瘤微環(huán)境的影響,[1] O

35、kan Kuzhan, et al. Tumori,2007,93:550-556.[2] Cartron ,et al.Journal of clinical oncology. 2008,26:2725-2731.[3] Cartron G,et al.Blood.2004,104: 2635-2642.[4] Stockmeyer B, et al. J Immunol Methods. 2001;248:103-111.,

36、GM-CSF促進(jìn)APC細(xì)胞（M1型巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）增殖和分化，上調(diào)免疫細(xì)胞表面MHCⅡ類分子密度，呈遞腫瘤抗原，激活T細(xì)胞免疫，特異性吞噬和消滅腫瘤細(xì)胞。,GM-CSF增強(qiáng)M1型巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用，通過釋放毒性分子，抑制腫瘤的生長或殺死腫瘤細(xì)胞。,GM-CSF 增強(qiáng) 美羅華 介導(dǎo)的 ADCC 作用,[1] Cartron G,et al.Journal of clinical oncology.2008,26:

37、2725-2731.[2] Cartron G,et al. Blood.2004,104: 2635-2642.[3] Stockmeyer B, et al. J Immunol Methods. 2001;248:103-111.,R-CHOP-14聯(lián)合GM-CSF的一線免疫化療,R-CHOP-14聯(lián)合GM-CSF及PegG-CSF用于NHL的一線免疫化療,Front-line immunochemotherapy for

38、aggressive non-Hodgkin lymphoma using dose-dense rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone plus granulocyte-macrophage colony stimulating factor and pegfi lgrastim as support.,Fernando Cabanill

39、as, et al. Leukemia & Lymphoma, 2012;,R-CHOP-14聯(lián)合GM-CSF的試驗(yàn)方案,HIV陰性的組織學(xué)進(jìn)展性NHL患者（n=59），83%為DLBCL，中位年齡56歲（25-87）患者接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的CHOP方案聯(lián)合R、PegG-CSF、GM-CSF，14天一個(gè)周期，共6個(gè)周期,研究方案,Fernando Cabanillas, et al. Leukemia & Lymphom

40、a, 2012; Early Online: 1–5.,R-CHOP-14聯(lián)合GM-CSF的治療緩解率,中位隨訪期26個(gè)月CR 達(dá)86%（51例），至試驗(yàn)結(jié)束僅10%（5例）的患者疾病進(jìn)展治療失敗均發(fā)生在治療開始的18個(gè)月內(nèi)。18個(gè)月后無患者復(fù)發(fā),Fernando Cabanillas, et al. Leukemia & Lymphoma, 2012; Early Online: 1–5.,R-CHOP-14聯(lián)合GM-C

41、SF的OS曲線,Fernando Cabanillas, et al. Leukemia & Lymphoma, 2012; Early Online: 1–5.,總生存率,總生存曲線（n=59),時(shí)間（月）,3年OS 為76%,,R-CHOP方案聯(lián)合GM-CSF治療老年DLBCL,Rituximab and CHOP chemotherapy plus GM-CSF for previ

42、ously untreated diffuse large B-cell lymphoma in the elderly: a Wisconsin oncology network study,Chang JE,  et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Oct;10(5):379-84.,Chang JE,  et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk

43、. 2010 Oct;10(5):379-84.,R-CHOP聯(lián)合GM-CSF治療DLBCL試驗(yàn)方案,60歲以上新診斷的DLBCL老年患者(n=38)標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案治療，在第3-10天聯(lián)合應(yīng)用GM-CSF 250µg/m2/d，共6-8個(gè)周期在第4周期、第6周期和第8周期評(píng)估患者的療效,研究方案,R-CHOP聯(lián)合GM-CSF治療DLBCL的OS曲線,Chang JE,  et al. Clin Lympho

44、ma Myeloma Leuk. 2010 Oct;10(5):379-84.,總生存率：3年 OS 為84%5年 OS 為70%,小結(jié)及討論,GM-CSF促進(jìn)APC增殖和分化，上調(diào)細(xì)胞表面MHCⅡ類分子密度，呈遞腫瘤抗原，激活T細(xì)胞免疫，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞GM-CSF還增強(qiáng)M1型巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用，通過釋放毒性分子，抑制腫瘤的生長或吞噬腫瘤細(xì)胞淋巴瘤治療中，R-CHOP方案聯(lián)合GM-CSF，可能進(jìn)一步提高淋