T細(xì)胞淋巴瘤VEGF靶向治療的研究.pdf

1、T細(xì)胞淋巴瘤是一類高侵襲性的淋巴瘤，對(duì)常規(guī)化療不敏感，臨床缺乏有效的治療手段。腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移離不開血管形成，VEGF-A是重要的血管形成因子。在許多實(shí)體腫瘤中，VEGF-A的表達(dá)與腫瘤的惡性程度成正比。因此我們對(duì)侵襲性淋巴瘤VEGF-A的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，并分析了VEGF-A的表達(dá)與淋巴瘤侵襲性的關(guān)系。 我們選擇了20例T淋巴瘤患者和20例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，進(jìn)行腫瘤組織VEGF-A表達(dá)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)所有淋巴瘤患者的病理組織標(biāo)

2、本都表達(dá)VEGF-A。VEGF-A同時(shí)表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上。通過激光捕獲顯微切割的方法我們驗(yàn)證了16例T淋巴瘤患者的腫瘤細(xì)胞都有不同程度VEGF-A的表達(dá)，而且大部分腫瘤細(xì)胞都表達(dá)VEGF-R1或R2。這說明VEGF-A不僅促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移形成血管，更重要的是它還作用于腫瘤細(xì)胞本身，同過自分泌途徑促進(jìn)腫瘤增殖。臨床上T細(xì)胞淋巴瘤比彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤侵襲性更高，我們結(jié)果也顯示T細(xì)胞淋巴瘤VEGF-A的表達(dá)明顯高于彌漫大B細(xì)胞

3、淋巴瘤。結(jié)合T淋巴瘤患者診斷時(shí)的病史，我們分析了VEGF-A的表達(dá)水平與患者生存時(shí)間的關(guān)系，以及患者年齡，ECOG行為狀態(tài)評(píng)分，AnnArbor分期，IPI國際預(yù)后指數(shù)與VEGF-A的表達(dá)水平是否平行。結(jié)果發(fā)現(xiàn)VEGF-A與患者的預(yù)后顯著相關(guān)(P＜0.01)。高表達(dá)VEGF-A者，預(yù)后極差。而且VEGF-A的表達(dá)水平與AnnArbor分期，IP工國際預(yù)后指數(shù)相平行，即晚期患者，IPI高危患者VEGF-A表達(dá)水平較高。因此我們認(rèn)為VEGF

4、-A可作為臨床預(yù)后判斷的分子標(biāo)志之一。 基于VEGF-A與腫瘤惡性程度的顯著相關(guān)性，我們聯(lián)合應(yīng)用抗VEGF-A抗體與阿霉素治療T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行了體內(nèi)和體外的研究。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞直接接觸，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖，抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性。阿霉素激活內(nèi)皮細(xì)胞過表達(dá)VEGF是腫瘤耐藥的機(jī)制之一。VEGF抗體能抑制內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的遷移，抑制腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，抑制阿霉素誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞VEGF的過表達(dá)