白介素12基因疫苗對(duì)小鼠T細(xì)胞淋巴瘤體內(nèi)治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文白介素12基因疫苗對(duì)小鼠T細(xì)胞淋巴瘤體內(nèi)治療作用的實(shí)驗(yàn)研究姓名：江千里申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)(血液病)指導(dǎo)教師：達(dá)萬(wàn)明2000.5.1第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要白介素12基因疫苗對(duì)小鼠T細(xì)胞淋巴瘤體內(nèi)治療作用的實(shí)驗(yàn)研究研究生江千里導(dǎo)師達(dá)萬(wàn)明教授輔導(dǎo)老師歐英賢主任中文摘要f白介素12(IL。12)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)細(xì)胞因子，因其具有強(qiáng)＼大的抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、造血調(diào)控等作用而備受重視。重組的IL12蛋白

2、抗腫瘤療效顯著，但在臨床實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用?；蛑委熥鳛樯镏委煹囊环N重要方法，具有特異性強(qiáng)、副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，發(fā)展前景廣闊。、)L【目的】為了探討IL12對(duì)惡性血液病的治療作用，我們用兩種IL12基因疫苗對(duì)小鼠T淋巴瘤模型EL4腫瘤進(jìn)行治療，并研究，其作用機(jī)理?！胺椒ā渴紫戎苽鋬煞NfL12基因疫苗：(1)間接體內(nèi)＼疫苗(exvivo疫苗)：先于體外將鼠白介素12(mIL12)的融合基因?qū)隕L4腫瘤細(xì)胞，經(jīng)篩選獲得基因修飾的腫瘤疫

3、苗EL4／12，其能不斷分泌mIL12蛋白；(2)直接體內(nèi)疫苗(invivo疫苗)：即包裝細(xì)胞PA317／12，接種于小鼠體內(nèi)后，其能持續(xù)產(chǎn)生重組缺陷的m[L12逆轉(zhuǎn)錄病毒(Rv)感染靶細(xì)胞發(fā)揮作用。然后，對(duì)預(yù)先已接種了EL4腫瘤的各組小鼠，分別在第l，7，14，2l天，用此兩種疫苗及各自的空載體對(duì)照疫苗免疫接種：并設(shè)陽(yáng)性和陰性對(duì)照。觀察治療效果并探討作用機(jī)理?！窘Y(jié)果】空載體組與陽(yáng)性對(duì)照組小鼠均在短期內(nèi)全部成瘤死亡。兩個(gè)疫苗治療組各約有