肝生化

1、肝生物化學(xué),第16章,Biochemistry of the Liver,成人肝組織約重1500g，占體重的2.5%，是人體最大的腺體，肩負(fù)著繁重的代謝任務(wù)。,雙重血供 肝靜脈、肝動脈，豐富的血液供應(yīng)為 完成繁重的任務(wù)提供了物質(zhì)保證。,排泄系統(tǒng) 分泌膽汁,賦予肝分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化功能 保證肝能夠進(jìn)行多種物質(zhì)代謝，且非?；钴S.,亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和酶豐富

2、 線粒體 能量代謝 高爾基體 分泌 溶酶體 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 合成、生物轉(zhuǎn)化,肝的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn),,,,勝任繁多功能,第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用The Liver Roles in Metabolism,第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用,一、在糖代謝中的作用,二、在脂類代謝中的作用,

3、三、在蛋白質(zhì)代謝中的作用,四、在維生素代謝中的作用,五、在激素代謝中的作用,一、肝在糖代謝中的作用,3．在糖的轉(zhuǎn)化中占主要作用。,1．是糖異生的主要場所。,2．通過糖原的合成與分解維持血糖 恒定。,是維持血糖恒定的主要器官,二、肝在脂類代謝中的作用,消化吸收：合成膽汁酸，幫助脂類、 脂溶性維生素消化吸收,合成：脂肪酸，脂肪；膽固醇；磷脂,分解：合成酮體，脂肪酸β-氧化活躍,運(yùn)輸：合成脂蛋白運(yùn)輸脂類,

4、三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用,合成與分泌血漿蛋白質(zhì)： 幾乎所有血漿蛋白均來自肝，如清(白)蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原以及多種載脂蛋白和血漿部分球蛋白,維持血漿膠體滲透壓方面起重要作用,清除血氨的主要器官： 氨在肝通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素解氨毒,四、肝在維生素代謝中的作用,在維生素吸收、儲存、運(yùn)輸和代謝各方面都起著重要作用。,維生素吸收 膽汁酸鹽有利于脂溶性維生素的吸收,維生素儲存 是A、E、

5、K和B12的主要儲存場所,含維生素A K B1 B2 B6 B12 泛酸和葉酸最多的器官。,維生素運(yùn)輸和代謝 維生素D轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D， 合成維生素D結(jié)合蛋白。,維生素在肝中轉(zhuǎn)變成輔酶的成分：,維生素PP NAD+、NADP+ 泛酸 輔酶A維生素B1 TPP,K是肝合成凝血因子不可缺少的

6、物質(zhì),將胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)闉榫S生素A,,,,五、肝在激素代謝中的作用,激素發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。多種激素主要在肝中滅活。,肝病嚴(yán)重時，由于激素的滅活功能降低，體內(nèi)的雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，可出現(xiàn)男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌體征。,第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation in the Liver,第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用,一、生物轉(zhuǎn)化的概念,二、生物轉(zhuǎn)化的對象：非營養(yǎng)物質(zhì),

7、五、生物轉(zhuǎn)化的生理意義,四、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型,六、生物轉(zhuǎn)化的影響因素,三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的器官,一、生物轉(zhuǎn)化的概念 機(jī)體將一些非營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成容易排泄形 式的作用,是機(jī)體處理非營養(yǎng)物質(zhì)的過程。 人體內(nèi)經(jīng)常存在一些非營養(yǎng)物質(zhì),這些物質(zhì) 既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，又不能氧化 供能，其中一些對人體有一定生物學(xué)效應(yīng)或毒 性作用，而且常常不容易排泄，機(jī)體在排出這 些物質(zhì)

8、以前常將其進(jìn)行各種代謝轉(zhuǎn)變，使其容 易排出體外。,非營養(yǎng)物 質(zhì),,內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、氨、 膽紅素等,外源性：藥物、食品添加劑、 色素和毒物等,肝 — 主要器官； 肺、腎、小腸、皮膚次之。,二、生物轉(zhuǎn)化的對象,三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的器官,四、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型,第一相反應(yīng)： 氧化(oxidation)

9、 還原(reduction) 水解(hydrolysis),第二相反應(yīng)：結(jié)合(conjugation) 與葡糖醛酸、硫酸等極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,肝參與生物轉(zhuǎn)化的酶類,,,酶 類 輔酶或結(jié)合物 細(xì)胞定位,第一相反應(yīng)氧化酶類 細(xì)胞色素P450 NADPH、O2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 胺氧化酶 黃素輔酶 線粒體

10、 脫氫酶類 NAD+ 線粒體或胞液還原酶類 NADH或NADPH 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水解酶類 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第二相反應(yīng)轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶 UDPGA 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)硫酸酶 PAPS 細(xì)胞液谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 GSH 胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

11、乙酰轉(zhuǎn)移酶 乙酰輔酶A 細(xì)胞液?；D(zhuǎn)移酶 甘氨酸 線粒體甲基轉(zhuǎn)移酶 S-腺苷甲硫氨酸 胞液與線粒體,,（一）氧化反應(yīng)(oxidation reaction),1．加單氧酶系(monooxygenase) 催化反應(yīng)可表示為：,RH + O2 + NADPH + H+ →ROH + NADP+ + H2O,分子氧中一個氧原子參與使作

12、用物氧化生成羥基或環(huán)氧化合物，另一個氧原子參與生成水,又稱混合功能氧化酶，微粒體依賴細(xì)胞色素P450 加單氧酶系。,微粒體加單氧酶系的主要作用物,加單氧酶系催化許多脂溶性物質(zhì)生成羥基或環(huán)氧化合物，是肝內(nèi)最重要的氧化酶類（外來物一半）： 使藥物、毒物增加水溶性→利于排泄； 維生素D3 類固醇激素 羥化 → 活化與合成 膽汁酸,,微粒體加單氧酶系反應(yīng)步驟,2、單胺氧化酶系 monoamine o

13、xidase,MAO,在線粒體,含黃素蛋白,使胺類氧化脫氨基生成醛，醛再經(jīng)胞液中脫氫酶氧化成酸：RCH2NH2 + O2 + H2O2→RCHO + NH3 + H2O RCHO + NAD + H2O → RCOOH + NADH 是腐敗產(chǎn)物組胺、酪胺、色胺、尸胺、腐胺等在腸道、肝內(nèi)的處理方式。,3、脫氫酶系dehydrogenase,肝內(nèi)存在多種氧化乙醇的酶，主要是:醇脫氫酶（alcohol dehydr

14、ogenase，ADH ）醛脫氫酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH） 兩種酶可轉(zhuǎn)化多種非營養(yǎng)物質(zhì)，ALDH氧化LDH產(chǎn)物乙醛。,醇脫氫酶與醛脫氫酶促反應(yīng),醇脫氫酶 醛脫氫酶 氧化脫羧 CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2＋H2O 乙醇

15、 乙醛 乙酸,,,,醇脫氫酶 alcohol dehydrogenase,醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化醇氧化成醛，后者再經(jīng)醛脫氫酶催化生成酸，酸再通過結(jié)合反應(yīng)等處理排出體外。 飲酒（乙醇—飲料、調(diào)味劑）的代謝：大量飲酒(乙醇) → 醇脫氫酶氧化處理 ↓

16、 ↓誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化系統(tǒng) → 乙醛（有毒） ↓ 進(jìn)一步氧化解毒,微粒體乙醇氧化系統(tǒng) ethanol dehydrogenase, ADH,微粒體乙醇氧化系統(tǒng)(microsomal ethanol oxidizing system,MEOS) 在大量飲酒時活性可增加50% ~ 100%，可代謝掉乙醇總量的50%。

17、 乙醇誘導(dǎo)MEOS使得乙醇不能氧化產(chǎn)生ATP，同時還可增加肝臟對氧和NADPH的消耗 → 肝能量代謝 → 肝細(xì)胞損害。,醛脫氫酶系aldehyde dehydrogenase，ALDH,ALDH基因有正常純合子、無活性純合子、兩者的雜合子3型，東方人三者的分布比例是45：10：45。無活性純合子型完全缺ALDH活性；雜合子型部分缺乏。飲入少量乙醇（0.1g/kg體重）→無活性純合子血乙醛濃度明顯升高（雜合子不明顯）；當(dāng)中

18、等量乙醇飲入（0.8g/kg體重）→無活性純合子、雜合子血乙醛濃度明顯升高（純合子不明顯）→面部潮紅、脈搏加快。 ALDH缺乏也能引起肝損害。,（二）還原反應(yīng)(reduction reaction),主要是硝基還原酶類(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)，催化硝基化合物與偶氮化合物從NADPH接受氫，還原成相應(yīng)的胺類。,偶氮還原酶類催化的還原反應(yīng),（三）水解反應(yīng)(hydrolysis r

19、eaction),可將脂類、酰胺類和糖苷類化合物水解，以減低或消除其生物活性。水解產(chǎn)物常常需要進(jìn)一步反應(yīng)才能排出體外。,乙酰水楊酸→水楊酸→羥基水楊酸 ↓ 葡糖醛酸等結(jié)合,乙酰水楊酸的水解反應(yīng),（四）結(jié)合反應(yīng) conjugation reaction,凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物、激素均可在肝內(nèi)與葡糖醛酸、硫酸、谷胱苷肽、甘氨酸等物質(zhì)發(fā)生

20、結(jié)合反應(yīng)，或進(jìn)行酰基化和甲基化等反應(yīng)，使其容易排泄，其中與葡糖醛酸結(jié)合最普遍。 生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)有連續(xù)性，即經(jīng)過第一相反應(yīng)后還要進(jìn)行第二相反應(yīng)。,1．葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng),部 位：肝微粒體被結(jié)合物：酚、醇、胺、羧基化合物等 酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP- glucuronyl transferases UGT)活性供體：UDPGA反應(yīng)產(chǎn)物：葡糖醛酸結(jié)合

21、物,苯甲酸的葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng),葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng),2．硫酸結(jié)合反應(yīng),部 位：肝細(xì)胞液被結(jié)合物：酚、醇、芳香胺等化合物 酶：轉(zhuǎn)硫酸酶 （sulfate transferase） 活性供體：PAPS反應(yīng)產(chǎn)物：硫酸酯化合物,雌酮的硫酸結(jié)合反應(yīng),3．谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng),部 位：肝細(xì)胞液被結(jié)合物：鹵代化合物、環(huán)氧化合物等 酶：谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶

22、 glutathione S-transferase 活性供體：GSH反應(yīng)產(chǎn)物：GSH結(jié)合物,黃曲霉素B1谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng),4．乙酰基結(jié)合反應(yīng),部 位：肝細(xì)胞液被結(jié)合物：抗結(jié)核藥物異煙肼、大部分 磺胺藥等 酶：乙酰轉(zhuǎn)移酶 （acetylase ） 活性供體：乙酰輔酶A反應(yīng)產(chǎn)物：乙?；苌?異煙肼和磺胺的乙酰基結(jié)合反應(yīng),5．甘氨酸結(jié)

23、合反應(yīng),部 位：肝微粒體被結(jié)合物：含羧基化合物、游離膽汁酸等 酶：?；D(zhuǎn)移酶 活性供體：乙酰輔酶A、甘氨酸反應(yīng)產(chǎn)物：?；Y(jié)合在甘氨酸的羧基上,苯甲酸與甘氨酸的結(jié)合反應(yīng),6．甲基化反應(yīng),部 位：肝微粒體、細(xì)胞液被結(jié)合物：胺類、藥物等 酶：甲基轉(zhuǎn)移酶 活性供體：SAM反應(yīng)產(chǎn)物：甲基化合物,尼克酰胺的甲基結(jié)合反應(yīng),生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn),1．連續(xù)性：一種物質(zhì)

24、經(jīng)過連續(xù)反應(yīng)轉(zhuǎn)化2．多樣性：一種物質(zhì)可以多種方式轉(zhuǎn)化3．解毒與致毒性：多數(shù)解毒，少數(shù)致毒,生物轉(zhuǎn)化的致毒性,有些物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化的氧化反應(yīng)從無毒轉(zhuǎn)變成有毒物質(zhì)，需進(jìn)一步生物轉(zhuǎn)化解毒：,多環(huán)芳烴,環(huán)氧化物（ 致癌）,,加單氧酶系,,二氫二醇 衍生物,,酚類,,GA或H2SO4 結(jié)合,,谷胱甘肽 結(jié)合物,谷胱甘肽-S-環(huán)氧化物轉(zhuǎn)移酶,分子重排,水化酶,對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其生物 學(xué)活性降低或

25、消除(滅活作用)使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒作用）使不易排泄的物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槿菀着判剐问?目的是排除非營養(yǎng)物質(zhì)。,五、生物轉(zhuǎn)化的生理意義,六、影響生物轉(zhuǎn)化作用的主要因素,年 齡：兒童、老人比青壯年弱；性 別：少數(shù)情況女大于男；疾 ?。焊喂δ芷茐?、腎疾病；誘導(dǎo)物：苯巴比妥等多種藥物；抑制物：幾種藥物同時用可產(chǎn)生藥物之 間對生物轉(zhuǎn)化酶競爭性抑制；食物、營養(yǎng)

26、狀態(tài)等體內(nèi)外因素,第三節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acid,第三節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝,膽汁：肝臟每天利用膽固醇作為原料合成 膽汁酸（0.4~0.6克/日），再合成膽汁,膽汁,,肝膽汁：金黃色或桔黃色，比重1.013， 正常人平均300～700ml /d,,膽囊膽汁：暗褐或棕綠色，比重1.032,膽汁的主要成分是膽汁酸、膽紅

27、素、膽固醇等,bile,膽汁的主要成分是膽汁酸，約占固體總量的50%～70% 。在膽汁中膽汁酸以膽汁酸鈉鹽或鉀鹽的形式存在。,膽汁酸,一、膽汁酸的化學(xué),是24碳的類固醇化合物，肝利用膽固醇在微粒體經(jīng)復(fù)雜的羥化、加氫、側(cè)鏈氧化斷鏈等反應(yīng)形成。 成人每天合成膽汁酸0.4～0.6克（約膽固醇總量的一半）。,二、膽汁酸的分類,游離膽汁酸,膽酸鵝脫氧膽酸,結(jié)合膽汁酸,,,甘氨膽酸?；悄懰崤；蛆Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸,,,初

28、 級膽汁酸（肝）,膽汁酸,次級膽汁酸 （腸道）,鵝脫氧膽酸石膽酸,,,游離膽汁酸,,成人膽汁中甘氨膽酸與?；悄懰岬谋壤秊?：1,free bile acid,conjugated bile acid,primarybile acid,secondary bile acid,三、膽汁酸代謝,1．膽汁酸合成 原料：膽固醇 關(guān)鍵酶：7-α-羥化酶 結(jié)合膽汁酸：24位結(jié)合

29、甘氨酸或?；撬?次級膽汁酸：腸道細(xì)菌作用下7位脫氧變成 膽酸→脫氧膽酸 鵝脫氧膽酸→石膽酸,,可結(jié)合,2．膽汁酸腸肝循環(huán),肝膽汁酸→腸道→吸收入血→肝→腸道→肝·········循環(huán)。 人體每天需要膽汁

30、酸16~32克，每天合成僅0.4~0.6克，體內(nèi)膽汁酸代謝池約3~5克，供需矛盾很大。每餐后膽汁酸腸肝循環(huán)2~4次，使發(fā)揮最大限度的乳化作用。 膽汁酸腸肝循環(huán)重吸收的次級、游離膽汁酸，在肝中可再結(jié)合成結(jié)合膽汁酸。,四、膽汁酸的生理意義,1．促進(jìn)脂類消化吸收。2．抑制膽固醇結(jié)石的形成。3．調(diào)節(jié)膽固醇代謝 膽汁酸的濃度對7-α-羥化酶和 HMG-CoA還原酶都有抑制作用。,

31、第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigments and Jaundice,第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸,膽色素概念一、膽紅素的來源與生成二、膽紅素在血中的運(yùn)輸三、膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變四、膽紅素在腸道的轉(zhuǎn)變五、血清膽紅素與黃疸,膽色素概念(bile pigment),是體內(nèi)鐵卟啉化合物分解代謝的最終產(chǎn)物 膽紅素(bilirubin) 膽綠素(biliv

32、erdin) 膽素原(bilinogen，尿膽素原、糞膽素原) 膽素（bilin，尿膽素、糞膽素） 除膽素原無色外都有顏色而得名，正常情況下隨膽汁排泄，賦予膽汁、糞便顏色。,一、膽紅素的來源與生成,體內(nèi)含鐵卟啉化合物有：血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶、過氧化物酶等。正常成人每天大約生成250~350mg膽紅素，其中80%來自血紅蛋白衰老產(chǎn)生。,

33、血紅蛋白,血紅素,,,珠蛋白,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),血紅素加氧酶,,,膽綠素,O2 +NADPH,CO + Fe2++ NADP,,膽綠素還原酶,NADPH,NADP,,膽紅素,二、膽紅素在血中的運(yùn)輸,在血液中膽紅素與清蛋白結(jié)合以膽紅素-清蛋白形式運(yùn)輸。正常人血中膽紅素含量僅0.2~0.9 mg/dl（3.4～17.1μmol/L ），而每100ml血漿中清蛋白可以結(jié)合20~25mg膽紅素。 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生的

34、膽紅素是脂溶性，有毒物質(zhì)，容易透過生物膜，透過血腦屏障與神經(jīng)核結(jié)合，干擾腦細(xì)胞正常代謝及功能，引起“核黃疸”。 許多外來物（磺胺、鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、利尿劑等）可競爭膽紅素的結(jié)合部位或改變清蛋白的構(gòu)象，干擾膽紅素與清蛋白結(jié)合，所以黃疸、兒童應(yīng)慎用以上藥物，防止發(fā)生膽紅素腦病。,三、膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變,1．?dāng)z取　通過Y-蛋白、Z-蛋白將血液中膽紅 素拿入肝細(xì)胞。2．結(jié)合　在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶催

35、化下將游離 的膽紅素轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽紅素—葡萄糖 醛酸膽紅素（單、雙—70%~80%）3．排泄　肝臟排泄膽汁酸把結(jié)合膽紅素排入 腸道，隨糞便排出體外。,四、膽紅素在腸道的轉(zhuǎn)變,在腸道膽紅素經(jīng)過細(xì)菌作用發(fā)生一系列變化轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰卦?、膽素，再排出體外。,膽紅素→膽素原→膽素,膽素原腸-肝循環(huán) (bilinogen enterohepatic

36、circulation) 肝膽紅素→腸道→重吸收入血→肝→腸道→肝·········循環(huán)。,五、血清膽紅素與黃疸,1．溶血性黃疸 = 肝前性黃疸 膽紅素生成↑→血中游離膽紅素↑2．肝細(xì)胞性黃疸 肝功能障礙→膽紅素處理障礙→血液中結(jié)合、 游離膽紅素↑3．肝后性黃疸 = 阻塞性黃疸

37、 膽道阻塞→膽紅素排泄障礙→血液結(jié)合膽紅素↑,血清膽紅素,按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同分兩類：1. 凡未經(jīng)肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化、沒有結(jié)合葡萄糖醛酸的膽紅素稱為未結(jié)合膽紅素；網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生的膽紅素是脂溶性，有毒物質(zhì)2. 凡經(jīng)過肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、與葡萄糖醛酸或其他物質(zhì)結(jié)合的膽紅素統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。,游離膽紅素（free bilirubin ）,未結(jié)合膽紅素由于分子內(nèi)有氫鍵，不能與重氮試劑直接反應(yīng)，必須先加入酒精或尿素破壞氫鍵后才能生成紫紅色偶氮化合

38、物，即與重氮試劑反應(yīng)間接陽性，所以又稱為間接反應(yīng)膽紅素或間接膽紅素。,未結(jié)合膽紅素 脂溶性， 有毒，分子內(nèi)有氫鍵重氮試劑直接反應(yīng)陽性,,結(jié)合膽紅素（conjugated bilirubin ）,葡萄糖醛酸膽紅素（bilirubin glucuronide）分子內(nèi)不再有氫鍵，能迅速、直接與重氮試劑反應(yīng)產(chǎn)生紅色偶氮化合物，故又稱為直接反應(yīng)膽紅素、或直接膽紅素。,游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別,別名

39、 間接膽紅素 直接膽紅素 血膽紅素 肝膽紅素與GA結(jié)合 未結(jié)合 結(jié)合與重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng) 迅速、直接反應(yīng)水中溶解度 小

40、 大腎排泄 不能 能透過細(xì)胞膜對腦毒性 大 無,,,游離膽紅素 結(jié)合膽紅素,,三種黃疸時血、尿、糞的改變,血清膽紅素總量 ＜1mg/dl ＞

41、1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl結(jié)合膽紅素 0~0.8mg/dl ↑ ↑↑游離膽紅素 ＜1mg/dl ↑↑ ↑尿三膽 尿膽紅素 — —

42、 + + + + 尿膽素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿膽素 少量 ↑ 不一定 ↓糞便顏色 正常 深

43、 變淺或正常 全阻為陶土色,,,指 標(biāo) 正 常 溶血性 肝細(xì)胞性 阻塞性,,謝 謝！,,膽紅素的空間結(jié)構(gòu),,膽紅素的生成,,葡萄糖醛酸膽紅素的生成與結(jié)構(gòu),,膽紅素在腸道中的變化,,膽紅素生成與膽素原腸肝循環(huán),,結(jié)合膽汁酸的生成,,次級膽汁酸的生成,膽汁酸腸肝循環(huán),,,甘氨膽酸的立體構(gòu)象式,膽汁酸的羥基、羧基、磺酸基構(gòu)成親水面，烴核和甲基構(gòu)成疏水面。,O