膽紅素代謝紊亂

1、膽紅素代謝紊亂distenpered metabolism of the bilirubin,第一節(jié)、正常膽紅素代謝,第二節(jié)、膽紅素代謝紊亂,膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素等）的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。,第一節(jié) 正常膽紅素代謝,一、膽紅素的來源,二、肝臟對膽紅素的處理,三、膽紅素在腸道中的代謝,四、血清膽紅素,一、膽紅素的來源,（一）膽紅素(bilir

2、ubin)來源 ＊ 約80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。,（二）膽紅素的生成過程,部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中,過程,衰老的RBC,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),Hb,血紅素,膽綠素,膽紅素,,,,,膽紅素的生成過程,（三）膽紅素在血液中的運輸,意義膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質,可自由透過細胞膜進入血液,再與血漿白蛋白結合成復合物轉運到肝。加強了血漿對膽紅素的運輸限制了膽紅素通過細胞膜而對組織造成毒害,競

3、爭結合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等,運輸形式膽紅素－白蛋白復合體,二、肝臟對膽紅素的處理,（三）肝細胞對膽紅素的酯化,（四）肝細胞對膽紅素的排泄,（一）肝細胞對膽紅素的攝取,（二）肝細胞對膽紅素的運輸,（一）肝細胞對膽紅素的攝取,膽紅素可以自由雙向通透肝血竇、肝細胞膜表面進入肝細胞,肝細胞對膽紅素有極強的親和力肝細胞膜表面有結合膽紅素的特異受體,（二）肝細胞對膽紅素的運輸,胞漿兩種載體蛋白: 肝細胞內(nèi)陰離子結合蛋白（Y蛋白、Z蛋白

4、）與膽紅素形成復合物，并進入滑面內(nèi)質網(wǎng)。 膽紅素-配體蛋白復合體不僅可以增加其水溶性，膽紅素被細胞內(nèi)蛋白固定，還可防止膽紅素再反流入血液。,（三）肝細胞對膽紅素的酯化,部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質反應：結合反應（主要為結合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉移酶（BGT）產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素,葡萄糖醛酸膽紅素（肝膽紅素/結合膽紅素/酯化膽紅素/直接膽紅

5、素）,GA轉移酶,葡糖醛酸膽紅素的生成,（四）肝細胞對膽紅素的排泄,結合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。在細菌β-葡萄糖苷酶的作用下,脫去葡萄糖醛酸基,并逐步還原,生成一類無色的膽素原(中膽素原,膽素原,糞膽素原及尿膽素原)膽素原被氧化成L-尿膽素,糞膽素,及D-尿膽素(統(tǒng)稱膽素—黃褐色，糞便的主要色素）,三、膽紅素在腸道中的代謝,結合膽紅素,膽素原,膽素,1.過程,﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原

6、,﹡膽素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素,游離膽紅素,2.膽素原的腸肝循環(huán),腸道中有少量的膽素原（10%-20%）可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。 被吸收的膽素原少量經(jīng)血液循環(huán)入腎隨尿排出，氧化成尿膽素。,膽素原腸肝循環(huán)的過程,四、血清膽紅素,＊正常血清膽紅素濃度1～16?mol/L (0.1～

7、1mg/dL)4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素,兩種膽紅素的區(qū)別,第二節(jié)、膽紅素代謝紊亂（黃疸）,黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。 正常血清膽紅素濃度：1.0-16.0 umol/L 高膽紅素血癥：﹥19 umol/L 隱性黃疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明顯黃疸： ﹥34.4 u

8、mol/L,種類(按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)肝細胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸(obstructive jaundice),一、溶血性黃疸,原因：免疫性（異型輸血）、生物性（原蟲感染）、理化性（燒傷、蛇毒）、遺傳性因素（地中海貧血）機制：大量紅細胞破壞→生成增多﹥肝臟最大處理能力特點：血清非酯型膽紅素↑↑ 糞、尿膽素原↑

9、 尿膽紅素（-） 核黃疸,是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。,二、肝細胞性黃疸,由于肝細胞破壞，其攝取、轉化和排泄膽紅素能力降低所致。,原因：感染性肝疾??；乙醇、四氯化碳等損傷肝細胞；肝硬化、肝癌。機制：①血清酯型膽紅素↑↑：肝細胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽汁反流入血。 ②血清非酯型膽紅素↑：肝細胞受損后攝

10、取、運輸 、酯化功能降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGT活性和肝細對膽紅素的攝??；肝細胞受損時，溶酶體將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。特點: 血清酯型膽紅素↑↑；非酯型膽紅素↑；糞膽素原↓ 尿膽素原↑；尿膽紅素（+）,三、阻塞性黃疸,原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞機制：膽道內(nèi)壓增高致： ①毛細膽管和細膽管破裂，膽紅素反流入血；②肝細胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細胞的竇面質膜反流入血。特點：血清酯型膽紅素↑↑

11、 糞膽素原↓ 尿膽素原↓ 尿膽紅素（+）,各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結合膽紅素逆流入血, 造成血清膽紅素升高所致。,各種黃疸時血、尿、糞中某些指標的改變,第三節(jié) 黃疸對機體的影響,1.核黃疸：新生兒特別是早產(chǎn)兒，當血清非酯型膽紅素濃度過高（閾值為307.8～342μmol/L），可通過血-腦脊液屏障進入腦內(nèi)，并主要沉積于大腦基底神經(jīng)核的細胞內(nèi)，使其發(fā)生黃染、變

12、性、凋亡和壞死，即核黃疸。2.膽汁淤滯與反流對機體的影響（1）消化系統(tǒng)：損傷肝細胞； 影響脂溶性VitA 、VitD 、VitE、VitK吸收； 凝血功能障礙（2）心血管系統(tǒng)：低血壓（3）其他：腎損害、皮膚搔癢等。,掌握膽紅素在肝中的轉變及膽素原的腸肝循環(huán)掌握黃疸的概念，三種黃疸產(chǎn)生的原因及血、尿中膽色素的變化熟悉結合膽紅素與未結合膽紅素的概念及區(qū)別了