藥物臨床試驗與gcp宋云熙

1、藥物臨床試驗與GCP,呼吸科 宋云熙,臨床試驗,概念“一個精心計劃的實驗，通過對比使用測試治療方法的一組患者和使用對照治療方法的另一組患者的結(jié)果的不同而評估一種治療方法的效果。這兩組病人應(yīng)在同一時間段入選、治療并隨訪?！?臨床試驗,人類前瞻性，非回顧性每一個參與者從一個精確定義的點開始隨訪（“基線”），并不一定要從同一天開始一些干預(yù)手段預(yù)防、診斷、治療試劑、器械、養(yǎng)生法、流程非 觀察性研究對照組的一些類型標準療法“

2、非活性療法”（安慰劑，或者沒有干預(yù)）,臨床研究與臨床試驗,Spilker將臨床研究和臨床試驗概念區(qū)別開來（臨床研究是更廣泛的概念）臨床研究：“所有評估疾病的醫(yī)學(xué)預(yù)防，診斷技術(shù)，和治療方法的科學(xué)途徑。實驗性和已上市的處方藥評估加上非處方藥都包含其中”臨床試驗：臨床研究的一個分支，評估I、II、III期的實驗性藥品（已上市的藥品的IV期評估，如果是在一個正式的臨床研究中并使用同樣或類似的方案，也被稱為臨床試驗）,臨床試驗的意義,評價新藥

3、的臨床應(yīng)用價值；確定新藥的最佳使用方法；提供新藥注冊的資料；為企業(yè)新藥研究及市場開發(fā)決策提供依據(jù)；為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)；健康經(jīng)濟學(xué)評價。,臨床試驗分期,臨床試驗之前應(yīng)有“臨床前期”（用于動物）試驗來證實并支持用于人體的初始計量臨床前期研究最初由藥物/毒性審查員審查醫(yī)學(xué)審查者必須理解在動物試驗中觀察到的毒性和臨床前期研究中包含的計量/療程/給藥途徑等信息,I期研究,觀察對健康者（或患者）的安全性或毒性藥代動力

4、學(xué)、藥理學(xué)活性，藥物有效性的早期證據(jù)（不常見）確定最大耐受劑量小規(guī)模受試者（20-80）密切監(jiān)視為II期研究的設(shè)計提供信息,II期研究,設(shè)計用來評估在特定情況下一種藥物的有效性涉及患有疾病的患者能夠檢測常見的短期副作用良好控制，密切監(jiān)視涉及數(shù)百名患者幫助建立：劑量選擇（劑量跨度試驗）和劑量間隔，為了后期的3期研究和最終的批準常常用來選擇“最佳”3期臨床研究的結(jié)束點，并給出預(yù)期的效果的規(guī)模（對于p值的計算很重要）,II

5、I期研究,“確認”性研究：確認從2期研究中證實的有效性證據(jù)比2期規(guī)模大（數(shù)百到數(shù)千）提供關(guān)于安全性和有效性的進一步證據(jù)評估藥物總體的風(fēng)險-收益為臨床醫(yī)生的標簽，提供足夠的證據(jù),IV期研究,藥物上市后實施例如調(diào)查在3期研究中不包含的特殊群體，特定副作用，藥物相互作用提供在3期中不能獲得的其他信息改進藥物劑量，發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥“市場研究”由贊助人發(fā)起通常用來在市場中推銷藥物,原則,所有藥物臨床試驗必須遵循的基本原則：遵循

6、倫理道德原則；符合科學(xué)性原則；遵守GCP與現(xiàn)行法律法規(guī)。研究風(fēng)險及對受試者的保護獲得主管部門批注,基本程序,臨床試驗的基本程序制定計劃確定試驗方案設(shè)計病例報告表獲得倫理委員會和藥品監(jiān)察管理部門的批準準備研究資料選擇研究者現(xiàn)場評估研究開始前的出訪入選受試者定期監(jiān)查實驗結(jié)束數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析總結(jié)報告試驗結(jié)果的發(fā)表,GCP,GCP（Good Clinical Practice）。國外也有人稱為GCRP（ G

7、ood Clinical Research Practice ）。我國現(xiàn)行的正式譯法為藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。它是國家藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗所做的標準化、規(guī)范化管理的規(guī)定。宗旨保護受試者的安全、健康和權(quán)益；保證臨床試驗結(jié)果的準確性和可靠性。,法規(guī)的發(fā)展歷程,食品、藥物和化妝品法紐倫堡法典赫爾辛基宣言ICHGCP（step5,1997年1月）8個部分，13項原則,ICHGCP原則,第一項原則是，實施臨床試驗需符合源

8、于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時與臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范和當?shù)氐姆ㄒ?guī)相符合。第二項原則是，在進行臨床試驗以前，需權(quán)衡可預(yù)見的危險和不便與給受試者和社會可能帶來的益處。只有在可預(yù)期的益處超過危險時才可開始和繼續(xù)臨床試驗。第三項原則：受試者的權(quán)利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應(yīng)置于社會的和科學(xué)的利益之上。第四項原則：已有的試驗用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持擬進行的臨床試驗。,ICHGCP原則,第五項原則：臨床試驗須具備科學(xué)性

9、并在試驗方案中有詳細明確的描述。對試驗方案的要求在ICHGCP指導(dǎo)原則中也有陳述。第六項原則：臨床試驗的實施需遵照試驗方案進行，試驗方案須已獲得了機構(gòu)審查委員會或獨立倫理委員會的批準或支持意見。這意味著在獲得倫理委員會批準之前，臨床試驗不能啟動。第七項原則：為受試對象提供醫(yī)療服務(wù)及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任。這意味著，無論誰是主要研究者，為受試對象提供醫(yī)療服務(wù)的必須是有資格的醫(yī)師。,ICHGCP原則,第八項原則：每

10、個參與臨床試驗的人員應(yīng)具備一定資格，如接受過相關(guān)的教育、培訓(xùn)和有以往工作的經(jīng)歷。通常，確定所有參與臨床試驗的人員確已通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗獲得了資格是申辦者的責(zé)任，而這常需要在試驗前通過實地訪問、會見和面試研究人員來落實，也可通過查看研究人員的簡歷(CV)來確定。第九項原則：在參加臨床試驗前應(yīng)獲得每個受試者的出于自愿的知情同意。這一點非常重要，在臨床試驗開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意，否則不能篩選或入選。第十項原則：所有的

11、臨床試驗信息應(yīng)以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準確的報告、解釋和核實。,ICHGCP原則,第十一項原則：可以辨別受試者身份的記錄應(yīng)妥善保密。第十二項原則：臨床試驗用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)相符合。GMP較GCP更早存在，且世界上很多國家為試驗用藥品的制備和處置制訂了相應(yīng)的GMP標準。在臨床試驗中藥品的使用應(yīng)與被批準的試驗方案一致。在試驗方案中，有專門針對試驗用藥品的處置和保存提供詳細指導(dǎo)的章節(jié)

12、。第十三項原則：確保臨床試驗各方面質(zhì)量的系統(tǒng)和程序應(yīng)得到貫徹，而這通常是申辦者的責(zé)任。,機構(gòu)審查委員會/倫理委員會(IRB/IEC),倫理委員會對藥物臨床試驗項目的科學(xué)性、倫理合法性進行審查，旨在保證受試者尊嚴、安全和權(quán)益，促進藥物臨床試驗科學(xué)、健康的發(fā)展，增強公眾對藥物臨床試驗的信任和支持。倫理委員會必須在遵守國家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的情況下，獨立開展藥物臨床試驗的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。,倫理委員

13、會的組成,多學(xué)科背景的人員組成從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員非醫(yī)藥專業(yè)人員法律專家獨立于研究/試驗單位之外的人員至少5人，性別均衡簽署有關(guān)保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明獨立性,知情同意,定義為一個過程，即某個人通過這個過程在了解了試驗的所有相關(guān)信息之后，自愿表達他或她參加該項試驗的意愿。書面的、簽有姓名和日期的知情同意書來證明本人/監(jiān)護人簽字倫理委員會批準允許受試者自主決定，沒有受到脅迫，且必須在進行任何研究相關(guān)的步驟開始前獲得

14、,知情同意,必須給受試者提供考慮選擇和提出問題的機會所有口頭和書面信息必須能被受試者理解必須提供給受試者知情同意書的副本修改知情同意書后需要再次倫理批準，再次受試者簽字,AE，SAE,不良事件（AE）病人或臨床受試者使用藥品后發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，該事件不一定與治療存在因果關(guān)系包括：任何非預(yù)期的、不利的體征、癥狀和疾病≠藥物不良反應(yīng)（ADR）,AE，SAE,嚴重不良事件（SAE）任何藥物劑量下發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件：導(dǎo)

15、致死亡危及生命需要住院治療或延長住院時間導(dǎo)致永久性或嚴重殘疾/功能障礙先天異常/出生缺陷,SAE,ICH對嚴重不良事件的定義還包括，對一些重要醫(yī)學(xué)事件需要應(yīng)用醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷來決定是否進行快速報告，這些重要醫(yī)學(xué)事件雖然不會馬上威脅生命或引起死亡、住院但仍可能危及病人并需要干預(yù)來防止定義中后果的發(fā)生。通常，根據(jù)ICH指南，這些情況也應(yīng)被認為是嚴重不良事件。,SAE上報,時限：24小時內(nèi)上報部門：國家食品藥品監(jiān)督管理局 本地國