甲狀腺相關(guān)性眼病的診治

1、甲狀腺相關(guān)性眼病的診治,( thyroid associated ophthal-mopathy，TAO)2013-08,甲狀腺相關(guān)性眼病TAO,TAO是器官特異性自身免疫性疾病又名Graves 眼病( Graves' ophthalmopathy，GO) 、內(nèi)分泌突眼、浸潤(rùn)性突眼、甲狀腺眼病、惡性突眼、甲狀腺相關(guān)性免疫眼眶病等。1991年，Wall和Weetman提出GO應(yīng)稱為T(mén)AO ，因眼病可發(fā)生于不同甲功狀態(tài)：甲亢

2、，亦可見(jiàn)于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能減退和甲狀腺功能正常者，后者在眼病隨診過(guò)程中可出現(xiàn)甲功異常。眼科稱甲亢伴眼病為GD眼病型，甲功正常僅有眼病者稱為眼型GD。 TAO這一命名強(qiáng)調(diào)了眼病與多種甲狀腺疾病的關(guān)系，已逐漸被接受。,,,TAO的表現(xiàn),,,,,,,,,,角膜外露,,,Courtesy of Dr. Petros Perros,內(nèi)容,1、概述2、TAO的發(fā)病機(jī)理3、TAO病程和活動(dòng)性評(píng)判4、治療,TAO的流行病學(xué),

3、GD患者中30%-45%有眼征或眼部的癥狀，但多為亞臨床型。臨床明顯的TAO僅占GD甲亢的5%-10%。,Graves眼病在Graves病中的發(fā)病率,% Gravs病患者,,,3-5%,TAO的流行病學(xué),據(jù)統(tǒng)計(jì)GD女性的發(fā)病遠(yuǎn)高于男性，女/男之比約為4-6：1。TAO的女/男比率下降，約為1.8-2.5：1。Bartley等報(bào)道TAO的診斷年齡最小為8歲，最大88歲，平均43歲。Dallow等報(bào)道，TAO的發(fā)病年齡在15-86

4、歲（平均52歲）。,TAO與不同甲狀腺功能狀態(tài)的關(guān)系,TAO可伴不同的甲狀腺功能狀態(tài) 文獻(xiàn)報(bào)告： 90%為甲亢；0.8%為甲減； 3.2%為橋本；6%甲狀腺功能正常。,發(fā)病機(jī)理,TAO 是一種器官特異性的自身免疫性疾病，主要的病理改變是眼眶軟組織和眼外肌的免疫炎性反應(yīng)，確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，涉及遺傳、環(huán)境、自身免疫紊亂等多種因素。眼外肌及眼眶結(jié)締組織的炎癥反應(yīng)及纖維化導(dǎo)致眶內(nèi)容物體積增大，臨床表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結(jié)膜

5、水腫，眶周水腫和眼球運(yùn)動(dòng)障礙等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致暴露性角膜炎、復(fù)視、及視神經(jīng)受壓等，成為主要致盲原因之一。TAO 患者眼球在原位及向上轉(zhuǎn)時(shí)，均發(fā)生眼壓升高和不同程度的視神經(jīng)損害，眼外肌受累以上轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)受限頻率最高（69.6％）,TAO眼病的發(fā)病機(jī)理,遺傳易感性：HLA-DPBl*201，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原(CTLA-4基因多態(tài)性），TNF-a。環(huán)境因素（感染，吸煙等）免疫抑制機(jī)制：細(xì)胞免疫，體液免疫

6、 脂肪沉積與組織纖維化,,通過(guò)hTSHR特異性抗血清和 Graves 病患者的血清免疫雜交試驗(yàn)證實(shí)，hTSHR或相關(guān)蛋白的免疫反應(yīng)導(dǎo)致TAO發(fā)生。研究證實(shí)，TSHR 活化可調(diào)節(jié) TAO 中成纖維細(xì)胞的透明質(zhì)酸合成。在 TAO 患者眼眶脂肪細(xì)胞中也表達(dá)TSHR，且眶內(nèi)前脂肪細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞后，其TSHR 的表達(dá)量增加。TAO 患者 TSHR 的mRNA 水平與 TAO 患者疾病活動(dòng)度的評(píng)分成正比。TSHR作為一

7、種自身抗原在眼眶組織中表達(dá)，經(jīng)表達(dá) HLA-Ⅱ類(lèi)分子的局部抗原遞呈細(xì)胞吞噬加工后，遞呈給 T 細(xì)胞，導(dǎo)致 T 細(xì)胞活化，產(chǎn)生各種細(xì)胞因子和黏附分子，并激活CD8T淋巴細(xì)胞或B細(xì)胞，最終產(chǎn)生各種自身抗體，參與 TAO 發(fā)病。,促甲狀腺素受體抗體（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）,TAO主要病理變化：,1、眼球后脂肪和結(jié)締組織水腫、浸潤(rùn)、體積增大；2、眼外肌肌炎，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、肌纖維水

8、腫、斷裂、壞死，眼外肌體積增大；3、球后組織和眼外肌體積增大使眼球突出，以緩沖球后壓力，但緩沖受眼外肌和眶膈的限制。,* 眼眶炎癥及眶引流障礙，引起球結(jié)膜水腫和眶周水腫。* 眼肌增大及纖維化使眼肌自身的活動(dòng)障礙，引起復(fù)視。* 眼瞼攣縮和眼球凸出共存，引起暴露性角膜炎。* 球后組織增生，壓力增高，壓迫視神經(jīng)引起視神經(jīng)病變。,Graves眼病的診斷,是不是 1997年美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）的Graves眼病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是否

9、活動(dòng) 2008年GO歐洲研究組（EUGOGO）提出的判斷GO活動(dòng)的評(píng)分方法（clinical activity score,CAS）嚴(yán)重程度 2008年EUGOGO提出GO病情嚴(yán)重度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),Bartalena L, et al. Thyroid 2008, 8(3):333-347,Graves眼病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（ATA）,NO SPECS,*需達(dá)到3級(jí)以上可以診斷為T(mén)AO NO X SPECS √,*

10、 不是所有的GO 病程都是 由0級(jí)向6級(jí)順序典型發(fā)展,TAO的活動(dòng)度評(píng)估,Clinical Activity Score（CAS） ① 自發(fā)性球后疼痛 ② 眼球運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛 ③ 眼瞼紅斑 ④ 結(jié)膜充血 ⑤ 結(jié)膜水腫 ⑥ 淚阜腫脹 ⑦ 眼瞼水腫以上7項(xiàng)各為1分， CAS≥4分為T(mén)AO活動(dòng)積分越多，活動(dòng)度越高,EUGOGO推薦的GO嚴(yán)重度的分級(jí) (I

11、V,C),Bartalena & EUGOGO, Thyroid & EJE 2008,TAO的自然病程,TAO與所有自身免疫性疾病一樣可自發(fā)緩解或加重。活動(dòng)期進(jìn)入靜止期，眼征趨于好轉(zhuǎn)，但難于完全恢復(fù)正常?；顒?dòng)期－－靜止期的間期個(gè)體間有差別，為數(shù)月至5年。,甲狀腺眼病病程和活動(dòng)性評(píng)判,TAO病程經(jīng)歷2個(gè)階段：炎性活動(dòng)期：早期組織學(xué)變化為大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，成纖維細(xì)胞活化，氨基葡聚糖(GAG)沉積和水腫；靜止期：晚期

12、為眼球后組織纖維化及脂肪沉積。不同病變時(shí)期對(duì)免疫抑制治療或放療的效果不同，因此疾病病程的判斷對(duì)治療時(shí)機(jī)的選擇和估計(jì)預(yù)后有重要意義。,特殊檢查,超聲檢查 B超對(duì)眼外肌肥大敏感, A超測(cè)量眼外肌的厚度較B超精確, 但超聲檢查不能反映眶內(nèi)病變與周?chē)鷻C(jī)構(gòu)的關(guān)系及眶內(nèi)組織全貌,尤其是眶后部的改變。影像學(xué)檢查 CT能清晰顯示肌肉、軟組織及眶骨,已作為診斷GO的常規(guī)檢查方法,但不能鑒別眼外肌的水腫和纖維化。MRI彌

13、補(bǔ)了CT的不足,可判斷GO的活動(dòng)性。血清學(xué)指標(biāo) GAG: 有助于判斷GO是否處于炎癥活動(dòng)期,并可預(yù)測(cè)患者對(duì)激素治療的反應(yīng), Woeber發(fā)現(xiàn), GO病人GAG測(cè)值的中位數(shù)為01097 g/L,新發(fā)現(xiàn)而未經(jīng)治療的GO患者可高達(dá)0114 g/L,而正常人只有01046 g/L,激素治療療效好者, GAG水平較治療前明顯下降。 血中可溶性白介素受體拮抗因子(soly interleu-kin-receptor antago

14、nism, SIL-RA):對(duì)治療敏感者的SIL-RA水平相對(duì)較高。 甲狀腺刺激抗體(thyroid-stimulating antibody, TSAb): GO患者的TSAb水平明顯高于GD患者。 其他細(xì)胞因子:如白介素-6、白介素-10、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soly intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)等,均可用作判斷活動(dòng)性及預(yù)測(cè)療效。,相關(guān)CT表現(xiàn),相關(guān)

15、MR表現(xiàn),圖 1 橫軸位 T1WI 顯示右眼內(nèi)直肌增粗，邊界清楚，呈等信號(hào)，信號(hào)均勻 圖 2 橫軸位 T2WI 顯示，右眼內(nèi)直肌增粗，邊界清楚，呈等信號(hào)，信號(hào)均勻 圖3 冠狀位 T1WI 抑脂增強(qiáng)顯示 ，雙眼內(nèi)直肌、下直肌均勻強(qiáng)化高信號(hào)，呈梭形，邊界清楚,治療,國(guó)際上針對(duì) TAO 的診療指南僅有 EUGOGO 在2008 年形成的專(zhuān)家共識(shí)。美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)及美國(guó)臨床 內(nèi) 分 泌 醫(yī) 師 協(xié) 會(huì) ATA有關(guān) TAO 的診療指南側(cè)重于 T

16、AO 患者控制甲亢方式的選擇而缺少針對(duì) TAO 的具體治療建議。,EUGOGO 關(guān)于甲狀腺功能和GO的推薦,所有GO患者應(yīng)當(dāng)盡快恢復(fù)正常的甲狀腺功能 (B)與快速、有效地恢復(fù)正常甲狀腺功能和維持正常甲狀腺功能相比，甲亢治療方法不那么重要 (C)在治療的起始階段，甲狀腺功能狀態(tài)會(huì)發(fā)生改變，因此進(jìn)行頻繁的甲狀腺功能監(jiān)測(cè)（每4-6周）是非常重要的 (C),Bartalena & EUGOGO, EJE & Thyroid

17、2008,如果要對(duì)活動(dòng)期GO患者進(jìn)行放射碘治療，應(yīng)當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用類(lèi)固醇（放射碘治療后1-3天口服潑尼松0.3-0.5 mg/kg/d ，逐漸減量，2個(gè)月后停藥）(Ib, A)對(duì)非活動(dòng)期GO患者而言，只要能避免甲減，放射碘治療就是安全的 (IIb, B)，尤其在沒(méi)有其它GO進(jìn)展的危險(xiǎn)因素（如吸煙等）的情況下 (IV, C),Bartalena & EUGOGO, EJE & Thyroid 2008,EUGOGO 關(guān)于甲狀

18、腺功能和GO的推薦,TAO治療原則,1．非重度活動(dòng)性TAO (CAS<4分)，一般只需對(duì)癥治療，不需要藥物或手術(shù)治療；2．活動(dòng)性TAO病人(CAS≥4分)，則需藥物治療（包括糖皮質(zhì)激素）和/或眼眶放療；3．重度非活動(dòng)性TAO，眼球活動(dòng)嚴(yán)重受限或嚴(yán)重突眼引起視功能障礙，藥物治療或放療療效甚微或幾乎無(wú)效，需行手術(shù)治療（眼眶減壓術(shù)或整復(fù)手術(shù)）。,GO患者,改善甲狀腺功能力勸戒煙專(zhuān)科醫(yī)院就診局部檢查鼓勵(lì)患者,輕度,中至重度,威

19、脅視力,局部檢查等待-觀察,康復(fù)手術(shù) (必要時(shí)),穩(wěn)定無(wú)活動(dòng),有活動(dòng),無(wú)活動(dòng),糖皮質(zhì)激素治療(+/- 眶放療),立即減壓手術(shù),療效欠佳 (1-2 周),仍有活動(dòng),病情進(jìn)展,穩(wěn)定無(wú)活動(dòng),穩(wěn)定無(wú)活動(dòng),康復(fù)手術(shù),康復(fù)手術(shù),糖皮質(zhì)激素治療,糖皮質(zhì)激素治療(+/- 眶放療),,Bartalena & EUGOGO, Thyroid & EJE 2008,輕度GO的治療,輕度GO很少應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，風(fēng)險(xiǎn)大于療效(IV, C)

20、輕度GO患者大多數(shù)更適合繼續(xù)密切觀察病情變化 (IV, C)少數(shù)輕度GO患者生活質(zhì)量會(huì)被深深影響，從而證明應(yīng)用中重度GO治療方法是有必要的 (IV, C),Bartalena & EUGOGO, Thyroid & EJE 2008,中重度GO的治療,已確立的治療方法糖皮質(zhì)激素眶部放射線治療糖皮質(zhì)激素聯(lián)合眶部放射線治療非公認(rèn)的治療方法環(huán)孢菌素免疫球蛋白靜點(diǎn)生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物抗氧化劑細(xì)胞抑制因子利妥昔單

21、抗,威脅視力GO (DON)的治療,糖皮質(zhì)激素(GCs)治療與外科眶內(nèi)減壓手術(shù)是唯一被證實(shí)治療DON有效的 方法(III, B)靜脈糖皮質(zhì)激素(iv GCs)是治療DON的一線用藥(III, B)如果糖皮質(zhì)激素治療1-2周后效果欠佳，或出現(xiàn)了明顯的副作用，應(yīng)及時(shí)行眶內(nèi)減壓手術(shù) (IV, C)糖皮質(zhì)激素治療與減壓手術(shù)均應(yīng)在專(zhuān)科治療中心由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行 (IV, C),Bartalena & EUGOGO, EJE &

22、Thyroid 2008,糖皮質(zhì)激素治療,* 主要作用機(jī)制： 抗炎、免疫抑制作用； 抑制眼眶成纖維細(xì)胞的增殖； 抑制GAG的合成和釋放。對(duì)TAO治療： 1.迅速改善眼眶軟組織炎性病變的癥狀和體征如疼痛、充血和水腫等，迅速使視神經(jīng)病變好轉(zhuǎn)。 2.對(duì)眼外肌病變及眼球突出的療效緩慢，相對(duì)較差。,糖皮質(zhì)激素治療的方法,臨床效果最佳的是大劑量醋酸甲潑尼龍脈沖療法。Kahaly等2005年提出了脈沖治療1

23、2周的靜脈給藥方案,患者先接受甲潑尼龍500 mg/周, 6周后再接受半量的激素即250 mg/周繼續(xù)治療6周,藥物的總劑量為4.5 g。球旁注射曲安奈德：(昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn),40 g/L)20 mg/次,每3周1次。曲安奈德是一種在中效糖皮質(zhì)激素去炎松的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上合成的長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,不溶于水,局部作用效果更好。曲安奈德藥效持久但起效相對(duì)較慢,注射后數(shù)小時(shí)內(nèi)生效,經(jīng)1~2 d達(dá)最大效應(yīng),作用時(shí)間可維持2~3周。,放療,6

24、0Co和9Mev-電子束混合線治療。單一用 6Mv-X 線治療。照射野：前界：在眼外眥后方，后界：達(dá)蝶鞍前方，上界：至眼眶上緣，下界：達(dá)上頜竇。照射野面積：4 cm×4 cm～4 cm×6 cm。左、右野各向背部方向后斜5°。此野僅包括眼球后區(qū)和眼眶周?chē)鷧^(qū)域，但不累及角膜、水晶體、垂體和下丘腦等組織。用60Co照射時(shí)，因半影問(wèn)題，需用鉛塊屏蔽晶體和角膜。常規(guī)分次放療，各眼球后總劑量為20Gy/2w。單側(cè)突眼

25、患者，僅照射患側(cè)眼球后眶區(qū)即可。一般放射治療中急性炎癥，如眼瞼水腫、眼痛等癥開(kāi)始好轉(zhuǎn)，放療后2～3周，最長(zhǎng)3個(gè)月左右，癥狀仍會(huì)近一步改善。病程越早，放射治療效果越好。有效率為65％～90％。其中眼球水腫、眼痛等炎性癥狀改進(jìn)最為明顯，眼球突出和眼球運(yùn)動(dòng)障礙次之。隨著水腫的好轉(zhuǎn)，眼張力下降、眼球脹痛和眼瞼閉合不全等癥狀也隨之有所改善。但約 29％的患者放療后還需做手術(shù)，以校正復(fù)視或整容。劑量以20 Gy/2周為宜，此劑量是安全而

26、有效的。劑量過(guò)低，療效差；劑量再高，也不能進(jìn)一步提高療效，反而可能引起放射性視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)損傷等不良反應(yīng),手術(shù)治療,1．眼眶減壓術(shù)：骨性減壓術(shù)：去除骨壁和骨膜，擴(kuò)大眼眶內(nèi)空間，使腫脹的軟組織進(jìn)入鄰近空間，解除視神經(jīng)和眼球的壓力?？墒寡矍蜃畲蠡乜s15mm，但過(guò)度回縮會(huì)產(chǎn)生某些并發(fā)癥，一般眼球回縮5-6mm較為安全。脂肪取出術(shù)：眼眶脂肪取出減壓術(shù)是通過(guò)內(nèi)上和外下前眶切開(kāi)取出眶內(nèi)脂肪，減輕TAO病人的眼球突出，改善癥狀和恢復(fù)美容?？善骄?/p>

27、減少眼球突出度1.8mm（0-6mm)，比骨性減壓術(shù)損傷小，并發(fā)癥少，適合病情已穩(wěn)定，眼球突出明顯而無(wú)明顯視神經(jīng)病變的病人。,手術(shù)治療,2.斜視的眼肌手術(shù)： 眼外肌纖維化造成的復(fù)視多為非對(duì)稱性眼球運(yùn)動(dòng)障礙，藥物和放療無(wú)效，需要眼外肌手術(shù)治療。臨床病情分期并非界限分明，往往眼外肌炎性腫脹和纖維化同時(shí)存在，復(fù)視的程度可隨病程及藥物或放療出現(xiàn)較大變化，在斜視手術(shù)前應(yīng)對(duì)癥治療，待病情穩(wěn)定6個(gè)月～1年再手術(shù)。,手術(shù)治療,3.眼瞼手術(shù)：

28、 眼險(xiǎn)退縮是TAO最常見(jiàn)，影響外觀，眼部不適，嚴(yán)重眼險(xiǎn)退縮可因眼險(xiǎn)閉合不全導(dǎo)致角膜潰瘍。早期活動(dòng)期的眼險(xiǎn)退縮經(jīng)局部處理、糖皮質(zhì)激素或眼眶放療大多可得到改善。晚期肌肉已纖維化的病人需要手術(shù)治療，手術(shù)目的在于減輕暴露引起的癥狀，保護(hù)角膜及改善美容。實(shí)施眼瞼退縮手術(shù)的時(shí)間要求在病情穩(wěn)定6個(gè)月以上，如果病人需要行眼眶減壓或眼肌手術(shù)，則應(yīng)在這兩種手術(shù)以后進(jìn)行。,其它治療,免疫抑制劑： B淋巴細(xì)胞單抗：利妥昔 細(xì)胞因

29、子調(diào)節(jié)劑：甲磺酸伊馬替尼，阿達(dá)木單抗， 己酮可可堿 阻斷PPAPγ途徑：沙利度胺，塞來(lái)昔布，雙氯酚酸 鈉 硒鹽 靜脈注射免疫球蛋白(IVIGs)生長(zhǎng)抑素血漿清除法,利妥昔單抗,嵌合體單克隆抗體抗CD2

30、0抗原 (主要在B細(xì)胞表面表達(dá))影響: CD20+ B細(xì)胞減少可能的機(jī)制: 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性; 抗體依賴的細(xì)胞毒性; 誘導(dǎo)凋亡應(yīng)用: B-cell CD20+非霍奇金淋巴瘤, 自身免疫性血細(xì)胞減少癥, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡, Wegener’s肉芽腫病, 特發(fā)性膜性腎小球腎炎, 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,天皰瘡, 多發(fā)性硬化,利妥昔單抗治療GO: 一例開(kāi)放的非隨機(jī)試驗(yàn),P (ANOVA) 利妥昔單抗vs 糖皮質(zhì)激素: *NS, **<0.

31、05,Salvi, EJE 2007,皮下注射Octerotide治療,Octerotide是一種長(zhǎng)效的生長(zhǎng)激素類(lèi)似物，其治療TAO的主要依據(jù)是：活動(dòng)期的TAO患者眼球后有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，激活的淋巴細(xì)胞可表達(dá)生長(zhǎng)激素受體。方法：皮下注射Octerotide 100?g,3次/日，3個(gè)月。文獻(xiàn)報(bào)道有效率是58％(7/12)，對(duì)NOSPECS分級(jí)中的2-6級(jí)均有效。近年的文獻(xiàn)報(bào)告：長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素類(lèi)似物療效不佳,硒鹽,硒是人體必需微量元素，

32、參與 DNA 合成等多種生物過(guò)程，在維持正常的免疫防御功能方面發(fā)揮重要作用。已有研究表明，硒能有效地提高機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)，有利于誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)，并明顯增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，還能顯著提高吞噬過(guò)程中吞噬細(xì)胞的存活率和吞噬率。體內(nèi)硒水平的異常，可以導(dǎo)致甲狀腺腫、自身免疫性甲狀腺疾病、克汀病、低T3綜合征和甲狀腺癌等。最近研究發(fā)現(xiàn)口服硒制劑 100 g，2 次/日，治療 6

33、 月可以顯著提高輕度TAO患者生活質(zhì)量，緩眼病進(jìn)展，降低臨床活動(dòng)度評(píng)分，使用過(guò)程中也未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。一些臨床研究已證實(shí)，自身免疫性甲狀腺疾病患者可受益于補(bǔ)充硒制劑。Leonidas等觀察了補(bǔ)充硒在治療自身免疫性甲狀腺疾病的療效，研究發(fā)現(xiàn)，硒可降低過(guò)氧化物酶抗體水平。顏美珠等研究了115例確診為橋本甲狀腺炎的患者，其中59例予以亞硒酸鈉和左旋甲狀腺素(L-T4)治療，其余患者仍以L-T4治療，隨訪3個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)硒治療組中56%患者

34、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體降低，61%患者甲狀腺球蛋白抗體降低，此結(jié)果優(yōu)于單純L-T4治療組。,總結(jié),TAO 是一種器官特異性的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境及免疫紊亂等因素，是內(nèi)分泌系統(tǒng)較難控制的疾病之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，干擾患者日常生活。其傳統(tǒng)治療方法效果并不理想，不良反應(yīng)較多，近來(lái)針對(duì) TAO 的新型免疫抑制治療方法，則可為 TAO 的治療帶來(lái)新的突破，但由于相關(guān)藥物使用數(shù)量有限，積累經(jīng)驗(yàn)不足，尚需要進(jìn)一步研究闡明其