發(fā)作性睡眠病

1、發(fā)作性睡病,,定義,所謂的發(fā)作性睡眠,便是受到嚴(yán)重干擾的正常睡眠,并且不根據(jù)正常步驟所進(jìn)行的睡眠。普遍上來說,它也被認(rèn)為是失控了的REM睡眠。其特點是伴有異常的睡眠傾向,包括白天過度嗜睡,夜間睡眠不安和病理性REM睡眠。,病因,多于兒童或組織青年起病,發(fā)病率0. 3% ,男>女, 80%在39歲以前發(fā)病。 其發(fā)病機(jī)制尚未清楚可能與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)腹腔功能降低或橋腦尾側(cè)網(wǎng)狀核功能亢進(jìn)有關(guān),多數(shù)病人中伴有猝倒癥睡眠麻

2、痹睡眠幻覺等其他癥狀合稱為發(fā)作性睡病四聯(lián)癥部分病人高尚可有腦炎或顱腦外傷史,病因,1. 遺傳因素,約10～30%有陽性家族史。文獻(xiàn)報告提示本病與遺傳關(guān)系密切,遺傳方式可能是常染色體顯性遺傳; 2. 病理生理機(jī)制認(rèn)為是REM睡眠發(fā)動機(jī)制異常,導(dǎo)致REM不按通常規(guī)律出現(xiàn),發(fā)作時睡覺系統(tǒng)對REM系統(tǒng)抑制減弱,而發(fā)生REM睡眠; 3. 目前認(rèn)為正常的REM發(fā)生,有賴于腦干縫際核5羥色胺能力系統(tǒng)對其他遞質(zhì)系統(tǒng)的觸發(fā),因此本病可能存在睡眠遞質(zhì)功

3、能失常。病因不明（考慮與遺傳，與人類第六號染色體，人體白細(xì)胞抗原Ⅱ型單細(xì)倍體有關(guān)）,發(fā)病特點,臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),診斷,1：典型癥狀2：腦電圖3：排除其他相關(guān)疾病,腦電圖表現(xiàn),視頻腦電圖,視頻腦電圖在進(jìn)行鑒別診斷時也非常重要,如猝倒與癲癇失張力或肌陣攣發(fā)作的鑒別。前者在猝倒發(fā)作時意識清楚,發(fā)作中也沒有遺忘現(xiàn)象,發(fā)作期腦電圖無癇樣放電。后者發(fā)作時意識是喪失的,有遺忘現(xiàn)象,發(fā)作時腦電圖上有癇樣放電。尤其是在視頻腦電圖監(jiān)測下誘發(fā)猝倒發(fā)

4、作,觀察腦電圖有無癇樣放電更有診斷價值。,鑒別診斷,診斷發(fā)作性睡病時,需要和周期性嗜睡貪食綜合征(kleine2levin 綜合征) 、原發(fā)性睡眠增多癥、癲癇失張力發(fā)作、肥胖2嗜睡綜合征(pick wickian 綜合征) 、家族性睡癱癥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病等進(jìn)行鑒別。,生活影響,發(fā)作性睡病的征候可有自行緩解或波動傾向。其睡眠增多的表現(xiàn)大多在起病一段是后趨于穩(wěn)定,而猝倒、睡眠癱瘓及幻覺等癥狀一般隨年齡的增大而有所減輕。 由

5、于發(fā)作性睡病的患兒常常會有不恰當(dāng)?shù)臅r間出現(xiàn)無法控制的睡眠或猝倒發(fā)作,所以非常容易遭受嘲笑、奚落,從而出現(xiàn)焦慮、抑郁、情緒低落、自我封閉等心理障礙。,治療,1：藥物治療2：生活管理,藥物治療,匹莫林和利他林是目前兒童患者中應(yīng)用最為廣泛的興奮藥。匹莫林用于治療EDS時通常建議將1天的劑量集中在清晨服用,劑量可以從18. 75mg/d開始,如果有必要可以每周逐漸增加劑量。目前更多的專家建議匹莫林這一長效藥物與一些短效中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥聯(lián)合應(yīng)

6、用。王榮等對39例發(fā)作性睡病患兒應(yīng)用利他林治療,經(jīng)遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果顯示有較好療效。 應(yīng)用利他林時通常建議每天在早晨和中午服用,如有必要可在午后加服1次。開始時每次劑量為0. 3mg/kg,國外有報道其最大量為1mg/kg。有些作者認(rèn)為,利他林的每天最大限量應(yīng)是20mg,事實上這一劑量對于大多數(shù)的嗜睡癥狀的患兒來說是明顯不足的。,藥物治療,無論是兒童還是成人,三環(huán)類抗抑郁藥仍是治療猝倒發(fā)作的首選,其中丙咪嗪和普羅替林在兒科中應(yīng)用最為廣

7、泛。由于丙咪嗪經(jīng)常會伴有不同程度的鎮(zhèn)痛作用,所以通常建議將1天的劑量( 25 ～75mg) 在睡前服用。如果服用劑量較大, ,可以將1天的劑量分成睡前和晨起2次服用,以避免抗膽堿能的副作用,普羅替林對于猝倒發(fā)作以及其它REM現(xiàn)象相關(guān)的癥狀同樣有效,其每天的劑量范圍在5～30mg,通常在早晨服用最大劑量,如有必要在中午小劑量加服2次。新近開始在兒童發(fā)作性睡病中應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥氟西汀和氯米帕明。,藥物治療,此外,作用于突融后α1 - 腎上

8、腺素能受體的中樞興奮藥物莫達(dá)非尼是一種促清醒藥,在化學(xué)和藥理上不同于中樞興奮劑,具有副作用少、耐受性好,并有較好改善患者EDS癥狀的特點,近年來被美國食物藥品管理局允許用于發(fā)作性睡病的治療,有可能成為一線藥物。美國莫達(dá)非尼治療發(fā)作性睡病的多中心研究結(jié)果表明,莫達(dá)非尼長期應(yīng)用不會產(chǎn)生耐藥,但無兒童應(yīng)用的臨床資料,目前主要用于12 歲以上的病例。,管理,對于發(fā)作性睡病患兒,如同癲癇等其他嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣,應(yīng)避免參加危險性體育活動,如登