ebctcg化療變遷

1、EBCTCG化療變遷,,EBCTCG介紹,EBCTCG（The Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group）EBCTCG成立于1980’s，總部設(shè)在，是目前國(guó)際上研究早期乳腺癌治療的權(quán)威組織。該組織旨在通過準(zhǔn)確的Meta分析對(duì)于既往早期乳腺癌治療的主要爭(zhēng)議給出一個(gè)明確的指導(dǎo)。,A-C,E/A-T-C,EC/AC,DD AC-T,AC-TH,CMF,FE(A)C/CE(A)F

2、,E-CMF,AC-T,EC-T,T-EC,FAC-T,TAC,E/AT-CMF,E/A-T-CMF,TC,AT,TCH,蒽環(huán),1970s,1980s,1990s,2000s,2010s,FEC-T,FE/AC-TH,EBC化療方案演變,第一屆 （1983-1985）,回顧1985年前開始的研究，隨訪至1985年 研究結(jié)果1988年刊登于NEJM雜志40個(gè)研究，30,000例隨機(jī)入組患者,N Engl J Med. 1988 De

3、c 29;319(26):1681-92.,與不化療相比，化療使5年死亡率下降14%,與不化療相比單藥化療降低死亡率4%聯(lián)合化療降低死亡率17%與單藥化療相比聯(lián)合化療降低死亡率19%,,N Engl J Med. 1988 Dec 29;319(26):1681-92.,小于50歲的患者中，CMF降低5年相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)37%,,50歲以上患者無顯著差異,N Engl J Med. 1988 Dec 29;319(26):1681

4、-92.,綜合治療（化療+內(nèi)分泌）提高五年生存率3.5%,小于50歲的患者從綜合治療中獲益顯著，5年生存率提高6.9%,,N Engl J Med. 1988 Dec 29;319(26):1681-92.,第二屆 （1985-1990）,回顧1985年前開始的研究，隨訪至1990年研究結(jié)果1992年刊登于Lancet雜志133個(gè)研究，75,000例隨機(jī)入組患者，其中11,000例采用聯(lián)合化療，15000例采用其他化療方案,Lan

5、cet. 1992 Jan 11;339(8785):71-85.,聯(lián)合化療使十年死亡率顯著降低16%,,,16%,28%,死亡率降低,復(fù)發(fā)率降低,P<0.00001,Lancet. 1992 Jan 11;339(8785):71-85.,長(zhǎng)期化療與短期相比對(duì)降低死亡率無明顯優(yōu)勢(shì),長(zhǎng)期化療=12個(gè)月,短期化療=6個(gè)月,Lancet. 1992 Jan 11;339(8785):71-85.,第三屆 （1990-1995）,回顧

6、1990年前開始的研究，隨訪至1995年 研究結(jié)果1996、1998、2000年刊登于Lancet雜志、69個(gè)研究，30,000例隨機(jī)入組患者，其中47個(gè)研究比較聯(lián)合化療與不化療、11個(gè)研究比較長(zhǎng)期與短期聯(lián)合化療、11個(gè)研究比較包含蒽環(huán)方案與CMF方案,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,所有方案聯(lián)合化療降低15.3%相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)與23.5%相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),CMF方案降低14%死亡風(fēng)險(xiǎn)與24%

7、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),CMF聯(lián)合其他方案降低15%死亡風(fēng)險(xiǎn)與20%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),其他聯(lián)合化療方案降低17%死亡風(fēng)險(xiǎn)與25%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,年齡越小的患者在化療中獲益越顯著,70歲以上的患者，考慮到對(duì)長(zhǎng)期化療的耐受度低，獲益較差,聯(lián)合化療使所有年齡段的患者相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15.2%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低23.8%,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42

8、.,不論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，均可在化療中獲益,隨訪0-4年,隨訪0-4年,小于50歲,50-69歲,隨訪5年以上,隨訪5年以上,淋巴結(jié)陰性,淋巴結(jié)陽(yáng)性,合計(jì),淋巴結(jié)陰性,淋巴結(jié)陽(yáng)性,合計(jì),小于50歲患者中，淋巴結(jié)陽(yáng)性患者獲益顯著，化療降低5年相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)39%,,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,不論年齡與淋巴結(jié)狀態(tài)如何，化療顯著降低10年死亡率,,,化療使小于50歲淋巴結(jié)陽(yáng)性患者10年死亡率顯著降

9、低12.4%,,化療使50-69歲淋巴結(jié)陰性患者10年死亡率顯著降低6.4%,,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,不論激素受體與絕經(jīng)狀態(tài)如何，均可在化療中獲益,小于50歲,50-69歲,絕經(jīng)前絕經(jīng)后,ER 弱表達(dá)ER 未知ER 陽(yáng)性,化療+TAM vs TAM化療 VS 不化療,CMFCMF+其他藥物其他聯(lián)合化療,總計(jì),Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):93

10、0-42.,長(zhǎng)期（>6個(gè)月）化療無顯著獲益,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),死亡風(fēng)險(xiǎn),大于6個(gè)月的化療反而會(huì)提高死亡率1% （無顯著差異）,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,含蒽環(huán)方案超越CMF方案，帶來顯著的生存獲益,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),含蒽環(huán)方案與CMF方案相比顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)12%，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)11%,死亡風(fēng)險(xiǎn),Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,與CMF方案相比，含蒽環(huán)方案

11、顯著降低5年死亡率2.7%、降低5年復(fù)發(fā)率3.2%,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,第三屆EBCTCG研究重要結(jié)論,無論年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、激素受體狀態(tài)如何，均可從化療中獲益,Lancet. 1998 Sep 19;352(9132):930-42.,第四屆 （1995-2000）,回顧1995年前開始的研究，隨訪至2000年 研究結(jié)果2005年刊登于Lancet雜志、194個(gè)可用研究，1

12、44939例隨機(jī)入組患者，其中14個(gè)研究比較單藥化療與不化療、60個(gè)研究比較聯(lián)合化療與不化療、11個(gè)研究比較長(zhǎng)期與短期聯(lián)合化療、17個(gè)研究比較包含蒽環(huán)方案與CMF方案,Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,確立蒽環(huán)為核心的化療方案是乳腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,以六個(gè)月蒽環(huán)為核心的化療方案顯著降低15年乳腺癌死亡率50歲以下患者，死亡率降低38%；50-69歲患者，死亡率降低20%,,Lance

13、t. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,與不化療相比，聯(lián)合化療使10年相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低17%，相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低23%,,,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),死亡風(fēng)險(xiǎn),Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,與不化療相比，聯(lián)合化療顯著降低15年死亡率,小于50歲,50-69歲,小于50歲的患者死亡率降低10%，50-69歲患者死亡率降低3%,Lancet. 2005 May 14-

14、20;365(9472):1687-717.,不論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，聯(lián)合化療均顯著降低5年復(fù)發(fā)率,淋巴結(jié)陰性,淋巴結(jié)陽(yáng)性,小于50歲患者中聯(lián)合化療降低淋巴結(jié)陰性患者5年復(fù)發(fā)率9.9%，降低淋巴結(jié)陽(yáng)性患者5年復(fù)發(fā)率14.6%,50-69歲患者中聯(lián)合化療降低淋巴結(jié)陰性患者5年復(fù)發(fā)率5.3%，降低淋巴結(jié)陽(yáng)性患者5年復(fù)發(fā)率5.9%,Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,小于50歲的患者，無論ER

15、狀態(tài)如何聯(lián)合化療均能降低5年死亡風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),小于50歲,50-69歲,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),死亡風(fēng)險(xiǎn),50-69歲的患者，聯(lián)合化療降低ER弱表達(dá)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),,Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,與不化療相比，聯(lián)合化療顯著降低ER弱表達(dá)患者5年復(fù)發(fā)率,小于50歲,50-69歲,小于50歲患者5年復(fù)發(fā)率降低13.2%,50-69歲患者5年復(fù)發(fā)率降低9.6%,Lancet. 2005 M

16、ay 14-20;365(9472):1687-717.,ER+患者在他莫昔芬治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可顯著獲益,小于50歲,50-69歲,小于50歲患者5年復(fù)發(fā)率降低7.6%,50-69歲患者5年復(fù)發(fā)率降低4.9%,Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,與CMF相比，蒽環(huán)為基礎(chǔ)的方案顯著降低10年相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn),復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),死亡風(fēng)險(xiǎn),蒽環(huán)為基礎(chǔ)的方案使10年相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低11.2%，

17、相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%,Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,FA/EC方案成為治療的金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)EC略優(yōu)于FAC方案,,,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),死亡風(fēng)險(xiǎn),與CMF方案相比，F(xiàn)AC方案使相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低17%、相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25%；FEC方案使相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低19%、相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%,Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717.,第五屆 （2000

18、-2005）,回顧1990年前開始的研究，隨訪至1995年 研究結(jié)果2012年刊登于Lancet雜志、123個(gè)隨機(jī)研究，100000例入組患者，比較不同聯(lián)合化療方案的長(zhǎng)期療效,Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44,蒽環(huán)為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合紫杉顯著降低死亡率與復(fù)發(fā)率,復(fù)發(fā)率,乳腺癌死亡率,總死亡率,蒽環(huán)為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合紫杉使8年復(fù)發(fā)率降低4.6%，相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低16%8年乳腺癌死亡率降低2.8%，相對(duì)

19、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低14%8年總死亡率降低3.2%，相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低14%,Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44,高累積劑量蒽環(huán)方案10年獲益顯著優(yōu)于CMF方案但4AC方案與CMF方案無顯著差異,乳腺癌死亡率,復(fù)發(fā)率,高累積劑量蒽環(huán)方案使10年乳腺癌特異死亡率降低4.1%，相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%,10年復(fù)發(fā)率降低2.6%，相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低11%,Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):4

20、32-44,再次肯定了含蒽環(huán)方案與CMF方案的10年獲益,與不化療相比，含蒽環(huán)方案顯著降低10年乳腺癌特異死亡率6.5%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低21%；CMF方案顯著降低10年乳腺癌特異死亡率6.2%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低24%,Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44,不論年齡大小，均可從蒽環(huán)方案中獲得10年生存獲益,小于55歲的患者，采用蒽環(huán)類方案與不化療相比，10年死亡率降低5.6%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低19%,55-69歲的

21、患者，采用蒽環(huán)類方案與不化療相比，10年死亡率降低6.5%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低21%,Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44,無論ER狀態(tài)如何，均可從蒽環(huán)方案中獲得10年生存獲益,ER弱表達(dá)的患者，采用蒽環(huán)類方案與不化療相比，10年死亡率降低7.1%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低20%,ER+的患者，采用蒽環(huán)類方案與不化療相比，10年死亡率降低6.4%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低23%,Lancet. 2012 Feb 4;379(9814

22、):432-44,歷屆EBCTCG化療薈萃,不化療,,,,,化療,聯(lián)合化療,蒽環(huán)為核心化療,蒽環(huán)聯(lián)合紫杉/蒽環(huán)為核心增加強(qiáng)度化療,,,聯(lián)合化療,,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)%,,含蒽環(huán)的聯(lián)合化療方案,確定無論年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、HR均從化療中獲益,聯(lián)合化療顯著降低十年16%死亡風(fēng)險(xiǎn),確立蒽環(huán)為核心的化療方案是乳腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。,顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn),再次確定蒽環(huán)為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合紫杉或增加劑量強(qiáng)度顯著降低14