降鈣素原pct

1、布拉姆斯 PCT 產(chǎn)品介紹,威士達(dá)·王鈺清2015.05,內(nèi) 容,一、 布拉姆斯 PCT,湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限公司是一家中外合資注冊(cè)的有限責(zé)任公司。該公司引進(jìn)國(guó)外專(zhuān)利技術(shù)，其降鈣素原測(cè)定試劑盒(免疫色譜檢測(cè)法)作為首推產(chǎn)品。,1. 什么是 PCT？,1,116 a.a 116個(gè)氨基酸組成蛋白質(zhì)Precursor of calcitonin 血清降鈣素前體 Half life = 20

2、-24 hr 半衰期＝20-24h MW: 14.5kDa 分子量：14.5kDa,1. PCT 的來(lái)源,,,,1,PCT來(lái)源,1. 病毒感染后 PCT 的產(chǎn)生與釋放,Thyroidal C-cells,Your Fat!,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 269

3、9-708,F E V E R,PCT對(duì)細(xì)菌性感染濃度升高PCT對(duì)非細(xì)菌性感染低水平濃度,1. 細(xì)菌感染后PCT濃度快速升高,Procalcitonin(PCT) 快速上升 : 3-4 hours 快速下降,半衰期接近24小時(shí) 快速回饋反應(yīng)治療成效 (每24小時(shí)降低50%濃度),Cytokines ( IL-6, IL-10, TNF-α)白細(xì)胞介素,快速上升,下降 CRPC反應(yīng)蛋白延遲釋放,下

4、降,1. 哪些情況下 PCT 會(huì)升高？,,全身性細(xì)菌感染；嚴(yán)重休克、SIRS和MODS等。真菌、寄生蟲(chóng)、立克次體、結(jié)核等感染；病毒感染、腫瘤、過(guò)敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高；,二. PCT臨床意義,細(xì)菌感染的初篩動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人感染狀態(tài)、治療效果及指 導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測(cè)預(yù)后,2. PCT判斷細(xì)菌感染的靈敏指標(biāo),,PCT-細(xì)菌感染和膿毒癥的最佳診斷指標(biāo),2. 血清PCT水平與

5、感染嚴(yán)重程度相關(guān)性,2. PCT 是判斷細(xì)菌感染的有力工具,局部細(xì)菌感染時(shí)，局部組織仍然會(huì)產(chǎn)生PCT，但是，由于機(jī)體免疫功能的限制，這些PCT幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，因此血中PCT不/輕微升高。只有當(dāng)發(fā)生系統(tǒng)性細(xì)菌感染時(shí)，全身多器官組織生成PCT，此時(shí)免疫功能已不能組織PCT釋放入血，此時(shí)，PCT會(huì)明顯升高。,2. 鑒別細(xì)菌和非細(xì)菌感染,細(xì)菌感染及非細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)的區(qū)別薈萃分析 Meta- analysis: 10 項(xiàng)試驗(yàn),

6、905名患者PCT: 靈敏度88 % / 特異性81 %CRP: 靈敏度75 %/特異性67 %,Simon K. et al., Clin. Infect. Dis. 2004, 39 : 206- 217,,2. PCT 臨床價(jià)值,細(xì)菌感染的初篩動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人感染狀態(tài)、治療效果及指導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測(cè)預(yù)后,2. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT, 評(píng)估病人狀態(tài)和療效,,逐日降低的PCT水平，提示好的結(jié)果（感染被控制、存活）,

7、2. 指導(dǎo)抗生素使用,,抗生素開(kāi)始治療的指征抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)抗生素療程確定的依據(jù),2. PCT臨床價(jià)值,細(xì)菌感染的初篩動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人感染狀態(tài)、治療效果及指導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測(cè)預(yù)后,與MEDS評(píng)分聯(lián)合,提高預(yù)后預(yù)測(cè)正確性,,與MEDS評(píng)分聯(lián)合,提高預(yù)后預(yù)測(cè)正確性,,,,3. PCT 在不同科室的使用,3. PCT 在不同科室的使用,3. 急診和ICU的醫(yī)生的挑戰(zhàn),快速準(zhǔn)確診斷及時(shí)有效治療,—如何快速診治細(xì)

8、菌感染和膿毒癥,急診患者病情緊急；ICU患者病情重、病情進(jìn)展迅速、死亡率高。,3. 死亡率隨病程發(fā)展而增加,,,SIRS,膿毒癥,嚴(yán)重膿毒癥,膿毒性休克,早期ICU介入 改善生存機(jī)會(huì): 死亡率出現(xiàn)膿毒癥后到 ICU ? 47.5%出現(xiàn)膿毒癥前到 ICU ? 37.4%,死亡率,器官機(jī)能障礙數(shù)量: 死亡率0 to 1 ? ~15%2

9、 ? 33 to 50%3 或更多 ? >70%,3. PCT在急診和ICU的使用,Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318–324,正確診斷和治療每推遲1小時(shí)，死亡率增加7.6%,3. 高特異性生物標(biāo)記物對(duì)膿毒癥的快速診斷,,培 養(yǎng),鑒定及藥敏,報(bào) 告,,降鈣素原 Procalcitonin (P

10、CT),,3. PCT在急診和ICU的使用,PCT呈快速下降趨勢(shì)，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）,連續(xù)的監(jiān)測(cè)PCT血中濃度 —可以更好的評(píng)估患者的預(yù)后 —可協(xié)助預(yù)測(cè)ICU病房中膿毒血癥患者存在的死亡風(fēng)險(xiǎn),3. PCT在急診和ICU的使用總結(jié),對(duì)于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最快速準(zhǔn)確的生物學(xué)指標(biāo),細(xì)菌感染后快速升高,細(xì)菌感染時(shí)高的靈敏度和特異性,感染的嚴(yán)重程度,快速反映抗生素的治療效果,,,,,早期診斷,

11、提高細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性,疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估,治療決策的支持,,,,,3. PCT在兒科的使用,主訴少，急診嬰幼兒發(fā)熱為主要癥狀免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，更易發(fā)生膿毒癥起病急，病情變化快，短期內(nèi)很容易轉(zhuǎn)為重癥。因此，需要早期診斷，避免病情進(jìn)展到嚴(yán)重階段,兒科醫(yī)生面臨的問(wèn)題,3. PCT是新生兒和兒童感染的早期指標(biāo),Lancet Inf Dis 2004; 4: 620-30,,,,兒童或新生兒出現(xiàn)發(fā)燒是一個(gè)常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題

12、。區(qū)分重度細(xì)菌感染和局部細(xì)菌或病毒感染仍然是個(gè)挑戰(zhàn)。本評(píng)論為新生兒和兒童病患研究提供了一個(gè)概述，評(píng)估了降鈣素原作為早期細(xì)菌感染標(biāo)志的使用。對(duì)于兒童重度侵入式細(xì)菌感染，降鈣素原是非常有效的標(biāo)志。但是，降鈣素原在新生兒細(xì)菌感染的診斷過(guò)程中的使用非常復(fù)雜，但是如果使用正確，降鈣素原的結(jié)果比C-反應(yīng)蛋白有更高的特異性。另外，降鈣素原被證明與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)（尿道感染和膿毒癥），因此還可以作為預(yù)后標(biāo)志。所以，降鈣素原是新生兒和兒童中細(xì)菌疾病診

13、斷的非常有效的工具。,圖1 - 腦膜炎球菌紫斑?。ㄓ珊商m鹿特丹索菲亞兒童醫(yī)院，伊芳拉茲馬斯醫(yī)療中心J A Hazelzet提供）。,降鈣素原是非常有效的標(biāo)志。但是，降鈣素原在新生兒細(xì)菌感染的診斷過(guò)程中的使用非常復(fù)雜，如果使用正確:降鈣素原的結(jié)果比C-反應(yīng)蛋白有更高的特異性。,PCT能高靈敏, 高特異診斷新生兒膿毒癥,,作者 雜志 Sensitivity Specific

14、ity (PCT cut-off)M Assicot et al. Lancet 1993100 % 86 % (1.5)C Chiesa et al. CID 1997(< 48 h)92.6 % 97.5 % (age-related)(after day3)100 % 100 % (2.0)A Enguix et al, I

15、ntensive Care Med 2001 98.6 % 88.9 % (1.0)N Joram et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 200687.5 % 98.7 % (0.5)WM Fendler et al , J Ped Child Health 2007 97.5 % 88 % (0.99)B. Is

16、idor et al. Scand J Infect Dis 200784.4% 93.9 % (0.5),3. PCT在兒科的使用,PCT是兒童系統(tǒng)性細(xì)菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鑒別診斷,Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999,PCT,CRP,IL-6,系統(tǒng)性,局灶性,病毒性,3. PCT在兒科的使用,PCT可區(qū)分兒童細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,Gendrel e

17、t al - Clinical Infectious Diseases - 1997,PCT < 0.5 ng/ml （病毒感染）,與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差,,,3. 新生兒的PCT參考范圍,在剛出生的前兩天PCT值有一個(gè)生理學(xué)的增長(zhǎng)。因此，適用于新生兒的參考范圍不同。但是，在剛出生的48小時(shí)內(nèi)，患有早期膿毒癥的新生兒的PCT值也明顯高于健康的新生兒。   成年人的參考范圍從出生后3天起適用。,新生兒

18、的正常范圍（覆蓋所有測(cè)量值的95％）,膿毒癥新生兒,3. PCT在內(nèi)科的使用,兩組抗生素使用量比較,抗生素的使用及成本減少～50％（83％－44％）,基于對(duì)LRTI（下呼吸道感染）的標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)價(jià)（n=199）和由PCT水平執(zhí)導(dǎo)的評(píng)價(jià)（n=124）進(jìn)行AB治療得出結(jié)論。,3. PCT在腫瘤科的使用,對(duì)某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否由于細(xì)菌感染引起的早期診斷,感染引起 藥物引起 腫瘤引起,感染組,非感染組,藥物組,腫瘤組,感染組,非感

19、染組,藥物組,腫瘤組,,3. PCT在外科的使用-手術(shù)后的監(jiān)控,,手術(shù)后患者：小或中等規(guī)模外科手術(shù)后，PCT濃度正常 ；大外科手術(shù)，如食管切除和心血管手術(shù)，PCT濃度升高，幾乎要大于10ug/L；術(shù)后1～4d中，如果濃度沒(méi)有在第三天下降或小外科手術(shù)后也升高，必須考慮感染并發(fā)癥。器官移植：免疫抑制、器官移植排斥時(shí)，PCT并不會(huì)大幅升高，也提示細(xì)菌或真菌感染；PCT濃度升高在移植前，可以提示細(xì)菌或真菌感染存在的線索。,,3. PCT

20、在外科的使用,術(shù)后PCT水平較低或快速下降表明未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥,結(jié)直腸外科手術(shù),腎下腹主動(dòng)脈瘤的治療,紅色/ 粉紅色線:術(shù)后并發(fā)癥綠色/藍(lán)色線:正常術(shù)后過(guò)程,Reith et al., Jahrbuch Chirurgie 1999,3. PCT在外科的使用,鑒別診斷 ：心臟移植時(shí)排斥vs感染,3. PCT在燒傷科的使用,嚴(yán)重?zé)齻幕颊叨即嬖诓煌潭鹊钠つw屏障功能破壞，局部創(chuàng)面感染易發(fā)展為全身感染，加之全身免疫功能的低下，血

21、流動(dòng)力學(xué)的改變導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位等諸多因素使得患者在整個(gè)治療過(guò)程中，感染的發(fā)生率極高，且發(fā)展迅速，直接影響患者的預(yù)后。 因此膿毒癥的早期診斷、早期治療是嚴(yán)重?zé)齻颊咧委煶晒Φ谋Ｕ稀?3. PCT在燒傷科的使用,燒傷后連續(xù)測(cè)定，PCT持續(xù)升高預(yù)后不良,Mitra Barati.burns 34 (2008) 770–774,3. PCT 在不同科室的使用總結(jié),急診住院病房外科手術(shù) (術(shù)后感染）血液科 (急性白血

22、?。﹥?nèi)科ICU外科ICU兒科急診兒科ICU新生兒科,嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒 癥的檢測(cè)（鑒別診斷）疾病或治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè),,局部與全身性感染膿毒癥的診斷和監(jiān)測(cè)新生兒膿毒癥的檢測(cè),,,4. 布拉姆斯 PCT 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),與進(jìn)口比 —德國(guó)進(jìn)口抗體 ，結(jié)果與進(jìn)口試劑一樣準(zhǔn)確 與國(guó)產(chǎn)比 — 肉眼靈敏度比國(guó)產(chǎn)更高 有專(zhuān)用配套儀器 — 可做定量 結(jié)果可靠 — 可做同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比實(shí)驗(yàn)使用樣本量少100ul — 針對(duì)兒科操作簡(jiǎn)單