降鈣素原的快速檢測及臨床應(yīng)用ppt課件

1、降鈣素原的快速檢測及臨床應(yīng)用臨床細菌感染膿毒血癥的挑戰(zhàn)急診科懷疑感染或不明原因發(fā)熱患者的鑒別診斷重癥監(jiān)護室（ICU）膿毒血癥的診斷、治療效果監(jiān)測等兒科新生兒科不明原因發(fā)熱的患兒、疑似感染的鑒別診斷呼吸科呼吸系統(tǒng)感染的鑒別診斷、治療監(jiān)測、抗生素使用的管理外科病房手術(shù)后是否發(fā)生細菌感染的監(jiān)測...........血液科是否感染引起的發(fā)熱、白細胞異常的鑒別診斷風濕免疫科自身免疫性疾病與感染的鑒別診斷腫瘤科放療、化療后是否感染引起的發(fā)熱的鑒別診

2、斷..........2細菌感染、病毒感染的鑒別診斷膿毒血癥的早期診斷、死亡風險評估細菌感染膿毒血癥嚴重程度的判斷細菌感染膿毒血癥治療效果監(jiān)測治療策略的調(diào)整（協(xié)助管理抗生素的使用）細菌感染膿毒血癥:對臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)幾乎威脅所有臨床科室3膿毒癥的定義ACCPSCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatyResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥是由感

3、染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美國胸科學會SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴重膿毒血癥4Chest1992101:164455膿毒癥的發(fā)展膿毒癥是一種進行性的疾病!SystemicInflammatyResponseSyndrome全身炎癥反應(yīng)綜合征（滿足以下2個或以上條

4、件）體溫38℃90min呼吸急促20minHRventilation(CO21200010%未成熟中性白細胞5膿毒癥的發(fā)展定義全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)重度的外傷、燒傷、出血性休克或感染膿毒癥（sepsis）SIRS感染重度膿毒癥（severesepsis）Sepsis器官功能不全膿毒性休克（sepsisshock）Sepsisseveresepsis低血壓多器官功能障礙綜合征(MODS)ConsensusConference:Am

5、.CollegeofChestPhysiciansSoc.OfCrit.CareMedicine(ACCPSCCM)6死亡率隨病程發(fā)展而增加RangelFraustoetalJAMA1995器官機能障礙數(shù)量:0to1?~15%2?33to50%3或更多?70%AngusCrit.CareMed.2001Moereretal.Int.CareMed.2002病程的嚴重性SIRS膿毒癥嚴重膿毒癥膿毒性休克死亡率早期ICU介入改善生存機會:死

6、亡率出現(xiàn)膿毒癥后到ICU?47.5%出現(xiàn)膿毒癥前到ICU?37.4%死亡率7SIRS膿毒癥重度膿毒癥膿毒性休克時間相關(guān)性疾病感染外傷SIRS膿毒癥重度膿毒癥膿毒性休克28天死亡率10%20%40%高達80%全身炎癥反應(yīng)綜合征SIRS感染膿毒癥器官功能不全局部炎癥8膿毒癥正確診斷和治療推遲1小時，死亡率增加7.6%KumarA.etal.CritCareMed.2006910膿毒癥由感染或高度疑似感染引起的SIRS膿毒癥患者主要分布在急診

7、科和ICU膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達80%膿毒癥的死亡率與及時診斷正確治療的時間密切相關(guān)目前的診斷標準主要依據(jù)臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性血細菌培養(yǎng)至少需要4872小時，超過40%的假陰性IL6和PCT的出現(xiàn)為膿毒癥更早更準確的診斷提供依據(jù)11培養(yǎng)鑒定及藥敏報告高特異性生物標記物對膿毒癥的快速診斷降鈣素原Procalcitonin(PCT)12WBC白細胞計數(shù)Endotoxin內(nèi)毒素IL6白介素6IL10白介素10TN

8、F腫瘤壞死因子Procalcitonin降鈣素原CRPC反應(yīng)蛋白ProteinCHMG1sTREM1........臨床常選擇的實驗室指標13診斷上的困難SIRS的表征非常不特異，而且很多非膿毒癥的病人也會出現(xiàn)該表征膿毒癥:缺乏特異的臨床病狀微生物學上對感染的檢測通常是陰性，或需要較長時間才獲得結(jié)果微生物培養(yǎng)需時，不一定能反映全身炎癥的主體反應(yīng)或器官機能障礙的出現(xiàn)過度使用抗生素使用抗生素療程過長病人:抗生素耐藥醫(yī)院內(nèi)感染.醫(yī)院:病人留院

9、，抗生素成本14Reptofthe5thTontoSepsisRoundtableTontoOntarioCanadaOctober25262000.對膿毒癥的診斷、預后及治療監(jiān)測各生物學指標的評估性能診斷預后監(jiān)測無論是對膿毒癥的診斷、預后評估及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能151617降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細胞

10、降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下18LinscheidPetalCritCareMed0432:171521Endocrinology03144:557884146:2699708在病毒感染時，IFN?(?干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)19PCT濃度會隨著細菌感染情況升

11、高而病毒感染卻受到產(chǎn)生的?干擾素抑制2021在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化ReinhartKetal.CritCareClin200622503519快速、高特異性的增長在膿毒癥情況下，36小時即可檢測到其水平的增長快速衰減半衰期約2024小時，可以快速反映治療效果在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!22PCT與其他炎癥反應(yīng)因子在對感染程度嚴重性的判斷上，PCT比IL6、IL8能更好的區(qū)分膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒

12、性休克，有著更好的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisnoprovensourcepathogen.在膿毒血癥患者進入重癥監(jiān)護病房當天，進行血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL6）和白介素8（IL8）的檢測結(jié)果進行的比較分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetod

13、iscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentified23Allkindofhospitalizedpatients12studiesAUCPCTAUCCRP(p0.05)PCT集合的靈敏度：88％集合的特異性：81％CRP集合的靈敏度：75％集合的特異性：67％24

14、PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL6等炎性指標，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mlleretal.CCM2000lactatesMulleretal.Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1CRP：特異性低，僅僅是急性時相反應(yīng)標志物PCT：公認的細菌感染的生物標志物25細菌感染膿毒癥的鑒別診斷降鈣素原Pro

15、calcitonin(PCT)提高細菌感染膿毒癥診斷的準確性26HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRPIL6IL8沒有這樣的臨床改善價值PCT(AUC0.92)CRP(AUC0.76)IL6(AUC0.75)IL8(AUC0.71)臨床診斷模式：體溫心率血壓白細胞計數(shù)臨床使用PCT的診斷模型臨床未使用PCT的診斷模型將PCT綜合考慮進臨床診斷中可以改善臨床對細菌感染膿毒癥診斷的準確性27MHather

16、illetal.ArchDisChild199981:41721AUC–PCTAllPat.0.9636Months0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU兒科ICU中膿毒癥的診斷175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WCC0.51對各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢28在急診科，MEDSSce、PCT與CRP在對膿毒血癥患者預后的價值評估李建

17、璋陳世英薛博仁臺大急診醫(yī)學部臺大檢驗醫(yī)學部急診科，按照SIRS診斷標準，懷疑有感染因素存在的患者進入急診科后2小時內(nèi)收集靜脈血液樣本VIDASPCT進行PCT濃度檢測Shock200829:32232729PCT是否能準確區(qū)分菌血癥與非菌血癥P0.001PCTP=0.029CRPP=0.510WBCMeanareaAUCinpreviousstudiesof0.78(95%CI073–083)PCT比CRP、WBC體現(xiàn)出更好的診斷準確性

18、30CrelationwithsepsisclinicalseverityPCT與膿毒癥嚴重程度的相關(guān)性全定量PCT檢測的臨床優(yōu)勢31TheMEDS(MtalityfEmergencyDepartmentSepsis)scingsystem(急診科)膿毒癥死亡率預測評分系統(tǒng)Sharpirpoetal.CritCareMed.200331:67067532MEDSSce、PCT、CRP對膿毒癥患者預后評估價值33CombinePCTMED

19、SImprovesMtalityPredictionPCT與MEDS評分系統(tǒng)聯(lián)合運用可提高預后評估準確性3435PCT可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷當血清ＰＣＴ＞０５，細菌性腦膜炎的陽性預測值為100%陰性預測值為93%ＰＣＴ是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細菌感染的可靠指標3637CRP在很多的情況下非特異的升高CRPhighsensitivitybutlow(er)specificity38小兒細菌性與病毒性感染各種臨床指標的差異（共59例樣本），其中腦

20、脊液細胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量和C反應(yīng)蛋白在二者均有重疊，只有PCT在細菌性與病毒性腦膜炎的指標差異巨大。39研究結(jié)果表明，細菌感染的肺炎患兒血清中PCT水平明顯增高，經(jīng)有效抗生素治療后，PCT迅速下降，癥狀明顯改善；而病毒感染的肺炎患兒血清中PCT水平正?；蜉p度升高，對抗生素治療療效不佳。所以，PCT的檢測，再結(jié)合CRP、WBC、GR的檢測，對區(qū)別肺炎患兒是細菌感染還是病毒感染，判斷是否應(yīng)選用抗生素治療的一項參考指標［4］。40新生兒的

21、PCT參考范圍在剛出生的前兩天PCT值有一個生理學的增長。因此，適用于早產(chǎn)兒和新生兒的參考范圍不同在剛出生的前兩天內(nèi)參考范圍在幾小時即發(fā)生改變。但是，在剛出生的48小時內(nèi)，患有早期膿毒癥的新生兒的PCT值也明顯高于健康的新生兒。成年人的參考范圍從出生后3天起適用。新生兒的正常范圍（覆蓋所有測量值的95％）膿毒癥新生兒Vs健康的新生兒41降鈣素原(PCT)對嬰幼兒重癥肺炎診治的價值.方法將60例重癥肺炎患兒隨機分為PCT指導治療組及對照組

22、各30例采用全自動快速半定量法測定PCT半定量法的低限值為0.5ngml選擇＞2ngml作為區(qū)分細菌性和非細菌重癥肺炎的臨界值即＞2ngml為PCT().PCT指導治療組根據(jù)動態(tài)PCT結(jié)果調(diào)整抗生素用藥.采用單盲法.結(jié)果PCT作為輔助指標對細菌性重癥肺炎和非細菌性肺炎的鑒別診斷相比于傳統(tǒng)的血白細胞、C反應(yīng)蛋白檢測具有更高的靈敏性和特異性(X2=21.23P＜0.01).兩組經(jīng)統(tǒng)計學比較在退熱天數(shù)及病情恢復天數(shù)上差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.

23、05)而在抗生素使用時間和使用率上PCT組明顯低于對照組(P＜0.001).結(jié)論在嬰幼兒重癥肺炎時PCT對早期診斷、預后判斷、療效評估和指導合理應(yīng)用抗生素方面有價值.42新生兒科的應(yīng)用新生兒科100%可以應(yīng)用(呼吸窘迫黃疸感染)對敗血癥的診斷:出生48h之內(nèi)的新生兒敏感性９６％；特異性９８％；出生４８h之外的新生兒敏感性１００％；特異性１００％！＜新生兒敗血癥診斷標準＞列入非特異性檢查第三項43對于患自身免疫性疾病患者，PCT檢測有助于

24、患者嚴重感染的早期診斷對于患自身免疫性疾病患者，PCT值大于0.5表明其伴有細菌感染，靈敏度100%，特異性84%。其它指標皆非特異性升高:CRPIL6新蝶呤15%特異性兒童stills疾病44Diagnosisofbacterialinfectioninfebrilepatientswithmalignantdiseases–differentiationfromothercauseofinflammation對某些惡性疾病患者的發(fā)熱

25、是否由于細菌感染引起的早期診斷SchttrumpfS.etal.CID200643:468473感染引起藥物引起腫瘤引起PCTCRP45PCTdifferentiatesfeverduetobacterialinfectionsfromothercausesinneutropenialeukemiapatients對嗜中性白細胞減少癥的患者，PCT可以很好的區(qū)分出細菌感染引起的發(fā)熱FebrilebacterialinfectionFeb

26、rileviralinfectionFebrilenoinfectionAfebrilenoinfectionPCTP0.001bacterialviralinfection:PCT2ngmlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.ClinInvestMed?Vol30no2April2007UninfectedpatientsWithwithoutfever:PCT0.

27、3ngml2CRPIL6donotdifferentiatebacterialinfectionfromothercausesoffeverinneutropenicleukemiapatientsCRP和IL6沒有這種臨床效果46術(shù)前常規(guī)使用PCT0.5膿毒癥感染灶明確是手術(shù)指針如:闌尾炎急性胰腺炎燒傷結(jié)痂尿路畸形47此類患者一般在4872小時以內(nèi)，PCT血清濃度會明顯上升，但是72小時以后、如果患者沒有出現(xiàn)細菌性感染，那么PCT血清

28、濃度會急劇下降。因此，對于此類患者是否出現(xiàn)細菌感染的監(jiān)測，一般采用在48小時左右先進行一次PCT檢測，然后在72小時以后（第4天或第5天）再檢測一次PCT濃度，如果PCT呈現(xiàn)進行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1－2天可進行PCT監(jiān)測。外科術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者血清PCT濃度變化48降鈣素原Procalcitonin(PCT)細菌感染膿毒癥嚴重程度判斷膿毒癥治療