卵巢早衰

1、卵巢功能早衰（POF）Premature Ovarian Failure,劉玉萍 2012.10.10,一.定義,指卵巢在預期絕經(jīng)的年齡之前發(fā)生的卵巢功能的終止。特點：年齡﹤40歲前閉經(jīng) E2﹤20pg／ml FSH﹥40IU／L發(fā)病率：流行病學調(diào)查顯示：40歲以下POF發(fā)病率 約1%，30歲以下發(fā)病率約0.1%。 原發(fā)性閉經(jīng)中POF占10

2、%---28%,繼發(fā)閉經(jīng)中POF占4%---18%.,二.臨床特征,下丘腦---垂體---卵巢軸上的任何位點的破壞都能導致卵巢功能損傷，當這種破壞發(fā)生在卵巢水平，則會引起促性腺激素水平增高，最常見的形式即卵巢功能衰竭癥狀：40歲之前發(fā)生閉經(jīng)或月經(jīng)過少。閉經(jīng)可以是原發(fā)性或繼發(fā)性，有時僅表現(xiàn)為雌激素缺乏癥（潮熱、盜汗、情緒不穩(wěn)定以及陰道干燥等），早發(fā)的骨質(zhì)疏松，伴發(fā)的自身免疫疾病的表現(xiàn)。,,二.臨床特征,POF的婦女往往表現(xiàn)出憤怒、抑郁、

3、焦慮等POF的后果是喪失生育能力和低雌激素水平，和正常絕經(jīng)不同的是:1.有50%自發(fā)性POF的年輕女性有斷續(xù)的和難以預測的卵巢功能的改變。2.被確診后仍有5%-10%的患者會自發(fā)性妊娠，但這種可能性會隨著時間的延長而減小。,三.診斷標準,40歲以下的女性閉經(jīng)時間大于6個月，且伴有兩次（兩次間隔時大于一個月）血清雌激素水平測定顯示FSH＞40IU／L，即診斷為POF。查體可見第二性征發(fā)育不全內(nèi)外生殖器萎縮，B超可見子宮卵巢小，腹腔鏡

4、下活檢不提倡。鑒別診斷：卵巢抵抗（Resistent Ovary）該病的特點是卵巢儲備在正?；蚪咏５姆秶?，但因為分子障礙阻止卵子從成熟到發(fā)生的過程，對高劑量促性腺激素的刺激無應答。,三.診斷標準,需要注意相關(guān)事項: 1. POF因為雌激素缺乏一般不會撤退性出血 2. POF患者高FSH狀態(tài)往往是斷續(xù)的，所以部分 患者也會發(fā)生撤退性出血，這可能會延遲診斷 所以孕激素撤退實驗不能代替血FSH

5、、E2測定。,四.病因,導致卵巢早衰的病因非常多，但似乎沒有一個主導的原因可以解釋絕大多數(shù)的病例。遺傳： 目前已明確的幾個遺傳問題可以導致POF的發(fā)生:核型異常、單基因突變、復雜的多基因遺傳會導致卵巢早衰;遺傳差異會導致卵母細胞的數(shù)量減少，加速閉鎖發(fā)育阻滯，往往發(fā)生卵巢早衰。,四.病因,自身免疫性疾?。?大約20%的POF女性會伴自身免疫性疾病，這些疾病可發(fā)生在卵巢功能不全癥狀明顯之前。包括自身免疫性甲狀腺

6、炎、甲狀旁腺功能減低、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病、甲狀旁腺功能減低和Ⅰ型糖尿病常同時伴發(fā)。,四.病因,感染： 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%---8%的卵巢炎患者往往會繼發(fā)卵巢早衰。既往患腮腺炎的女性患POF的危險上升了近10倍。其他可引起POF的感染包括結(jié)核、瘧疾、水痘和志賀菌屬等，致病菌傾入卵巢，導致卵巢炎癥而發(fā)生纖維化引起亂泡數(shù)量的減少，最終發(fā)展為POF。,四.病因,醫(yī)源性元素：

7、 卵巢周圍組織的任何手術(shù)均可能損傷卵巢的血液供應 ，或在該區(qū)域引起炎癥，導致POF的發(fā)生。 可引起POF的手術(shù)有：子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、子宮內(nèi)膜異位癥的保守或半根治術(shù)、卵巢楔形切除或打孔術(shù)、卵巢囊腫剝除術(shù)或一側(cè)卵巢切除術(shù)等。原因是術(shù)后殘留正常卵巢組織過少或術(shù)中損傷較大血管均可能破壞卵巢的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)或血液供應，造成卵巢功能不可逆損傷導致POF發(fā)生。放、化療會導致急性卵巢功能衰竭。,四.病因,環(huán)境和心理因素：

8、 吸煙、飲酒、失眠是卵巢早衰發(fā)生的危險因素。流行病學調(diào)查顯示不同人群中吸煙均影響自然絕經(jīng)年齡，吸煙女性絕經(jīng)年齡較非吸煙人群提前1-2年 ，環(huán)境污染如使用大量的殺蟲劑以及鉻、砷、汞等均可損傷卵巢組織引起POF。心情抑郁以及心情焦慮也是卵巢早衰的危險因素。,五.預防和治療,1.早發(fā)現(xiàn)早預防FSH升高（10-20IU∕L)時，及早處理，改善生活方式，改變不良嗜好，營養(yǎng)均衡生活規(guī)律。有家族史者應及早計劃妊娠。POF患者并非

9、一定不育，大約50%患者卵巢功能會恢復，但只有5%-10%的患者會自發(fā)性妊娠，大多數(shù)有生育要求者需卵子贈送。對于年輕的惡性腫瘤患者應在放化療前保存卵母細胞。,五.預防和治療,病因治療。對于Turner、Sheahan’s 、 Pcos、垂體瘤等進行對應治療，消除原發(fā)病，避免感染，降低醫(yī)源性損傷的風險，養(yǎng)成良好的生活習慣。有生育要求者，藥物治療恢復卵巢功能。長效GnRHa降低FSH至絕經(jīng)前水平（5-10IU∕L）為宜，提高卵泡對促性腺激

10、素的敏感性，然后用HMG150u或FSH75u肌注，監(jiān)測E2和卵泡發(fā)育。免疫因素治療（不推薦盲目使用）。自身免疫抗體陽性者，給皮質(zhì)激素，抗心磷酯陽性，給阿斯匹林。,五.預防和治療,2.及早HRT治療近期目的：預防子宮內(nèi)膜萎縮改善卵巢功能，爭取自然受孕機會，或為受贈卵子做IUF---ET做準備遠期目的：年輕的POF患者需通過HRT治療緩解低雌激素癥狀降低心血管發(fā)病的風險，預防骨質(zhì)疏松和生殖系統(tǒng)萎縮癥狀以及改善性功能。在HRT治療的同