含量規(guī)格不同的口服固體制劑生物等效性試驗指導(dǎo)原則

1、1分別為附件分別為附件2與3《含量規(guī)格不同的口服固體制劑生物等效性試驗指導(dǎo)原則含量規(guī)格不同的口服固體制劑生物等效性試驗指導(dǎo)原則》和《口服固體制劑處方變更后生物等效性試驗指導(dǎo)原則口服固體制劑處方變更后生物等效性試驗指導(dǎo)原則》目錄①1①序言序言①2①專業(yè)專業(yè)用語①3①制劑處劑處方變更級別級別和所需和所需驗證試驗驗證試驗1處方變更級別級別2.所需所需驗證試驗驗證試驗①4①溶出度溶出度試驗試驗①5①溶出曲溶出曲線相似性及同等性判定相似性及同等性

2、判定附錄1f2因子因子計算公式與溶出度算公式與溶出度試驗試驗比較時間較時間點的確定點的確定2當(dāng)溶出有滯后當(dāng)溶出有滯后現(xiàn)象時、采用延、采用延遲時間對遲時間對溶出曲溶出曲線予以校正的方法予以校正的方法3制制劑處劑處方變更級別級別與所需與所需驗證試驗驗證試驗3上，上，則選則選取溶出速率最慢的溶出介取溶出速率最慢的溶出介質(zhì)；如；如對于任何于任何1個批號個批號樣品，在所有溶出介品，在所有溶出介質(zhì)中平均溶出率均未達中平均溶出率均未達85％，％，則選

3、則選取溶出速率最快的溶出介取溶出速率最快的溶出介質(zhì)。試驗試驗制劑是與參比制是與參比制劑含量含量規(guī)格不同的制格不同的制劑（或是（或是處方變更后制更后制劑），并），并應(yīng)最好是今后工最好是今后工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)產(chǎn)規(guī)模條件下生模條件下生產(chǎn)出來的，但由于通常出來的，但由于通常較難較難以實現(xiàn)實現(xiàn)，故采用不少于今后工，故采用不少于今后工業(yè)化最大生化最大生產(chǎn)規(guī)產(chǎn)規(guī)模的模的110亦可。同亦可。同時，今后工，今后工業(yè)化生化生產(chǎn)的制的制劑工藝必須與用于體外溶出度與

4、用于體外溶出度試驗試驗同等性判定的等性判定的樣品生品生產(chǎn)工藝相一致，以保相一致，以保證兩者具有相同的內(nèi)在品兩者具有相同的內(nèi)在品質(zhì)和生物利用度。和生物利用度。對于緩控釋制劑、應(yīng)與參比制與參比制劑在大小、形狀、密度、在大小、形狀、密度、釋放機理等特性上與原研制放機理等特性上與原研制劑沒有沒有顯著性差著性差別，且必，且必須與參比制與參比制劑的釋放曲放曲線相一致。關(guān)于溶出曲相一致。關(guān)于溶出曲線相似性的判定，相似性的判定，在1997年12月22日

5、醫(yī)日醫(yī)藥審發(fā)藥審發(fā)第487號文號文“仿制仿制藥生物等效性生物等效性試驗試驗指導(dǎo)原則”以及以及2001年5月31日醫(yī)日醫(yī)藥審發(fā)藥審發(fā)第786號“仿制仿制藥生物等效性生物等效性試驗試驗指導(dǎo)原則（增（增補版）版）”的第3章，章，B.IV.4.中已有中已有詳細闡詳細闡述和述和規(guī)定。定。難溶性溶性藥物制物制劑遵循仿制遵循仿制藥指導(dǎo)原則第3章，章，A.V.3.3)項下規(guī)定。定。①3①制劑處劑處方變更級別級別與所需與所需驗證試驗驗證試驗1制劑處劑處方

6、變更級別級別制劑處劑處方變更是涉及更是涉及藥品內(nèi)在品品內(nèi)在品質(zhì)變質(zhì)變更中影響因素最大的更中影響因素最大的變更，故需予以充分更，故需予以充分論證論證【注解2】。處方變更級別級別是以基準(zhǔn)是以基準(zhǔn)處方為基準(zhǔn)基準(zhǔn)計算出來的。當(dāng)算出來的。當(dāng)試驗試驗制劑與參比制與參比制劑處劑處方的方的組成與成與配比均配比均“相同相同【注】”時，則定義為義為“制劑處劑處方A級變級變更”。當(dāng)試驗試驗制劑與參比制與參比制劑處劑處方組成與配比不一致成與配比不一致時，請在下