生物等效性樣品的管理指導(dǎo)原則

1、1、簡(jiǎn)介：介：本指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)臨床研究主辦單位、藥物生產(chǎn)商、CRO公司、現(xiàn)場(chǎng)管理組織、臨床監(jiān)察機(jī)構(gòu)和第三方獨(dú)立組織管理生物利用度試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)的樣品。本指導(dǎo)原則的重點(diǎn)內(nèi)容有：⑴BE和BA試驗(yàn)的測(cè)試樣品和對(duì)照品是如何分發(fā)給試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的。⑵試驗(yàn)機(jī)構(gòu)如何隨機(jī)挑選測(cè)試樣品和預(yù)留樣品。⑶預(yù)留樣品如何保管。（本指南參考法規(guī)21CFR320.38320.63，320.38320.63）2、背景：背景：由于80年代的通用藥物丑聞，F(xiàn)DA在1990

2、年11月8號(hào)發(fā)布了臨時(shí)法規(guī)限制BE和BA樣品的保存。頒布這項(xiàng)臨時(shí)法規(guī)的目的是制止實(shí)驗(yàn)贊助商或藥品生產(chǎn)機(jī)構(gòu)在臨床實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行可能的欺騙行為。1993年4月28日正式法規(guī)頒布。在法規(guī)的序言中說明研究贊助商或藥物生產(chǎn)機(jī)構(gòu)不能在將產(chǎn)品分發(fā)到實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)之前分出測(cè)試樣品和對(duì)照品的保存樣品。這樣是為了保證保留樣品能夠代表申報(bào)批產(chǎn)品。生產(chǎn)商應(yīng)該多寄幾批測(cè)試樣品和對(duì)照樣品，以便研究機(jī)構(gòu)可以隨機(jī)挑選試驗(yàn)樣品和保留樣品。產(chǎn)品應(yīng)該保存在生產(chǎn)商提供的包裝內(nèi)。在法規(guī)的

3、序言中還提到，對(duì)保留樣品的保存是進(jìn)行臨床試驗(yàn)的組織的責(zé)任。目的是避免生產(chǎn)商將樣品替換以欺騙FDA。FDA的科學(xué)調(diào)查部門和A的領(lǐng)域研究者為生產(chǎn)商提供檢查臨床試驗(yàn)地點(diǎn)和分析樣品場(chǎng)所的服務(wù)。這些檢察人員經(jīng)常發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中保留樣品的缺失。在很多案件中，檢察人員發(fā)現(xiàn)臨床機(jī)構(gòu)將樣構(gòu)可以隨機(jī)挑選出足夠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的樣品和對(duì)照品，剩余的在原來的包裝內(nèi)進(jìn)行保留。然而，用劑量單位和全部樣品裝入大包裝中的方法是不合適的。盲實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)——如果實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為盲實(shí)驗(yàn)，樣

4、品與對(duì)照品以劑量單位的包裝方式（每個(gè)樣品標(biāo)有隨機(jī)號(hào)碼）發(fā)給臨床機(jī)構(gòu)，生產(chǎn)商應(yīng)該將足夠進(jìn)行臨床試驗(yàn)的樣品和對(duì)照品進(jìn)行編號(hào)處理，并且將再提供五倍量的系列編號(hào)的樣品和對(duì)照品。研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該隨機(jī)選出一組樣品進(jìn)行試驗(yàn)，其他的序列在他們的包裝形式下作為保留樣品。對(duì)于雙盲實(shí)驗(yàn)，我們建議生產(chǎn)商提供給研究機(jī)構(gòu)一個(gè)密封的密碼。FDA必須破解，由研究機(jī)構(gòu)保存。4、多重研究多重研究樣品的保存和品的保存和發(fā)貨發(fā)貨如果生廠商提供了相同批號(hào)的樣品和對(duì)照品用于多個(gè)實(shí)驗(yàn)，

5、那么只需要保存足夠量的一份樣品和對(duì)照品。保存的樣品必須與每日所用的是同一個(gè)批號(hào)。然而，之后若有其他的樣品來源用于進(jìn)行相同的實(shí)驗(yàn)和另外的實(shí)驗(yàn)，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該有足夠的留樣。如果CRO公司對(duì)于同一種產(chǎn)品進(jìn)行多個(gè)研究BE的實(shí)驗(yàn)（禁食和喂食）在他不同的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地，而且樣品與對(duì)照品以不同的方式發(fā)貨至研究機(jī)構(gòu)，我們要求每個(gè)場(chǎng)地、每個(gè)實(shí)驗(yàn)的樣品量必須充足。這些方法是為了確保保留樣品的代表性。5、留樣的數(shù)量的數(shù)量留樣數(shù)量為足夠進(jìn)行所有研究實(shí)驗(yàn)的總數(shù)五倍量。這