生物等效性-worldhealthorganization

1、WHO 藥品制劑預(yù)認(rèn)證,尹 華yinh@who.int,Shanghai CPHi ,June 2014,2,概 述,誰可以參加?需要滿足什麼條件和標(biāo)準(zhǔn)?原料藥資料的幾種提交方式生物等效性試驗豁免如何提交申請 ?與藥品預(yù)認(rèn)證項目聯(lián)系,誰可以參加?,目前受邀的治療領(lǐng)域有:艾滋病HIV/AIDS瘧疾 Malaria結(jié)核 Tuberculosis生殖健康 Reproductive Health (RH)流感 Infl

2、uenza兒童急性腹瀉 Acute diarrhoea in children (zinc)被忽視的熱帶疾病 Neglected Tropical Diseases受邀藥品目錄發(fā)布在PQP 網(wǎng)站的意向書中 (EOIs),,4,誰可以參加?,只有列在最新版本EOI中的產(chǎn)品可以提交申請規(guī)格， 劑型應(yīng)與EOI 中所列一致EOIs 按照臨床治療要求更新—PQP website如有疑問，發(fā)郵件咨詢 prequalassessment

3、@who.int,,需要滿足什麼要求和標(biāo)準(zhǔn)?,藥品制劑預(yù)認(rèn)證,對質(zhì)量， 安全性及有效性進行審評 (Quality and BE)對原料及制劑的生產(chǎn)廠地, 以及生物等效性試驗機構(gòu)進行現(xiàn)場檢查認(rèn)證后對產(chǎn)品進行監(jiān)測， 包括產(chǎn)品的變更， 再認(rèn)證， 抽樣檢測， 投訴調(diào)查等,藥品制劑預(yù)認(rèn)證程序,,,發(fā)布邀請意向書,符合要求,補充資料,改進措施,符合要求,資料審評,現(xiàn)場檢查,,通過認(rèn)證,更新， 監(jiān)測,產(chǎn)品資料 + 生產(chǎn)廠地主控文件,,,,,質(zhì)量

4、審評指導(dǎo)原則,WHO PQP指導(dǎo)原則: 仿制藥品提交資料指南 : 質(zhì)量部分要求 (Generic Guideline)針對性的指導(dǎo)原則, 如: 鋅制劑問答， 硫酸鎂注射液問答， 生殖用藥生物等效性研究指導(dǎo)原則當(dāng) WHO指導(dǎo)原則未涉及時: 采用ICH 原則必要時參考其他藥監(jiān)機構(gòu)的要求， 如 EMA, USFDA.,BE指導(dǎo)原則,WHO 系列技術(shù)報告 No. 937, 2006年5月附錄 7: 仿制藥生物等效性試驗指導(dǎo)原則附錄8

5、: WHO基本藥物目錄中固體速釋制劑的體內(nèi)生物等效性試驗豁免草案,GMP檢查,對原料及制劑的生產(chǎn)廠地, 以及生物等效性試驗機構(gòu)進行現(xiàn)場檢查WHO考慮其他嚴(yán)格監(jiān)管機構(gòu)的檢查結(jié)果對原料及生物等效性試驗機構(gòu)的現(xiàn)場檢查將根據(jù)風(fēng)險評估具體考慮WHO GMP, GCP and GLP 指導(dǎo)原則詳見http://www.who.int/prequal/,,,,,http://www.who.int/prequal/,,需要提交的資料,信函 C

6、overing letter 明確指出所遞交的資料信息是真實準(zhǔn)確的申報資料 (質(zhì)量+ 生物等效性), 按CTD格式編寫樣品，包裝及說明書應(yīng)與上市產(chǎn)品一致每個生產(chǎn)地點的主控資料 SMF所有資料以英文提交,,原料藥信息提交的幾種方式,方式 1:通過原料藥預(yù)認(rèn)證的確認(rèn)文件 (CPQ)方式 2: 歐洲藥典適用性證書 (CEP);方式 3: 原料藥主控文件程序 (APIMF); 方式 4: 完整的原料藥信息 (3.2

7、.S),13,14,,WHO 預(yù)認(rèn)證項目,藥物制劑的預(yù)認(rèn)證,原料藥的預(yù)認(rèn)證,原料藥信息,Quality of APIs Tutorial;Hyderabad, 16 September, 2011,PQ API,CEP,APIMFProcedure,3.2.S,原料藥信息提交的幾種方式,無論采用那種方式， 原料藥的技術(shù)要求是一致的。各種方式都保證原料藥部分的所有內(nèi)容(module 3.2.S)得到審評.但是, 采用不同的方式，

8、在制劑申請中所需提交資料的內(nèi)容不同 : CPQ < CEP < APIMF < Full information詳見仿制藥品提交資料指南 : 質(zhì)量部分要求對認(rèn)證后產(chǎn)品的原料藥變更，采用四種不同的方式， 制劑企業(yè)所需提交的變更申請要求也不同。 例如， 采用CPQ, 只須在版本更新時，提交變更。 其他較小的變更， 則不須提交申請。 如果采用第四種方式， 則任何原料藥的變更， 制劑企業(yè)均須提交申請?！斠娮兏改?15,

9、Copenhagen trainingJanuary 2012,不需進行生物等效性試驗的制劑,水溶性溶液靜脈注射劑肌肉， 皮下注射劑口服溶液劑耳用和眼用溶液劑鼻用溶液劑用前配制成溶液的粉末劑,基于BCS的生物等效性試驗豁免,生物藥劑分類系統(tǒng) (BCS)藥物分類系統(tǒng)水溶液溶解性腸滲透性 原料藥按照BCS分類,基于BCS的生物等效性試驗豁免,生物等效性試驗豁免要求詳見:基于BCS的生物等效性試驗豁免申請注意事項基

10、于BCS的生物等效性試驗豁免申請表生殖用藥的生物等效性試驗豁免http://apps.who.int/prequal/info_applicants/info_for_applicants_BE_implementation.htm,生物等效性試驗草案預(yù)審,世衛(wèi)目前對申請預(yù)認(rèn)證企業(yè)提供免費BE試驗草案預(yù)審。 聯(lián)系， Dr. Matthias Stahlstahlm@who.int or

11、prequalassessment@who.int,如何提交申請,日內(nèi)瓦世衛(wèi)總部: World Health OrganizationWHO Prequalification Team - MedicinesHIS/EMP/RHT  Room 61320 Avenue Appia1211 Gene

12、va 27Switzerland哥本哈根 聯(lián)合國兒童基金會: CONFIDENTIALAttention: WHO Prequalification of Medicines ProgrammeProduct Name:UNICEF Supply DivisionOceanvej 10 - 122100 Copenhagen

13、ØDenmark,,21,如何提交申請,步驟 1: 遞交電子資料到日內(nèi)瓦世衛(wèi)總部CD/DVDs (API +FPP +BE) → Geneva通過預(yù)審查， 獲得WHO 受理號后步驟 2: 書面資料+電子版本+樣品至哥本哈根 聯(lián)合國兒童基金會:Dossier (paper copies +CD/DVDs )+ samples → Copenhagen +生產(chǎn)場地的主控資料Site Master File +

14、生物等效性試驗機構(gòu)的主控資料 Contract Research Organization Master File (CROMF) (書面+CD/DVDs) →日內(nèi)瓦世衛(wèi)總部Geneva,如何聯(lián)系PQP,Email to: prequalassessment@who.int prequalinspection@who.int可以要求與審評員或檢查員討論相關(guān)技術(shù)問題提交資料前在資料提交后任何階段電視電話會議，或面對面交流

15、填寫會議要求表格（PQ的網(wǎng)站下載）,縮 略 語,PQP: Prequalificaiton of Medicines Programme 藥品預(yù)認(rèn)證項目API: Active Pharmaceutical Ingredient 原料藥FPP: Finished Pharmaceutical Product 藥品制劑APIMF: Active Pharmaceutical Ingredient Master File (DM

16、F) 原料藥主控文件SRA: Stringent Regulatory Authorities 采用嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)管理的監(jiān)管部門CEP: Certificate of Suitability (CoS) 歐洲藥典適用性證書QOS-PD: Quality Overall Summary - Product dossier 質(zhì)量信息摘要QIS: Quality Information Summary 關(guān)鍵質(zhì)量信息FDC: Fixed d