her陽性乳腺診療專家共識(shí)

1、中國抗癌協(xié)會(huì)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí),曲妥珠單抗使HER2陽性的乳腺癌治療進(jìn)入分子靶向新時(shí)代,分子靶向,Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化療,放療,3000 BC,1500’s,1800’s,手術(shù),激素治療,1937,1950,1997,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療

2、原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,HER-2的擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)與生存相關(guān),Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182.,時(shí)間（月）,總生存概率,無疾病生存概率,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）,HER-2擴(kuò)增（&

3、gt;5個(gè)拷貝）,HER-2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）,HER-2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）,HER-2的擴(kuò)增影響患者預(yù)后，且與擴(kuò)增程度相關(guān),HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)也是靶向HER-2藥物的預(yù)測指標(biāo),預(yù)后因素（所有患者）TNM 分期組織學(xué)分級組織學(xué)類型激素受體狀態(tài)HER-2 表達(dá)淋巴結(jié)和脈管浸潤,霍臨明等,乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學(xué)雜志，2006;10:631-633,顯色原位雜交(FISH）,操作和判讀

4、方法與IHC相似 同時(shí)可以進(jìn)行組織學(xué)評估 與FISH檢測結(jié)果相關(guān)性高 國內(nèi)有多家中心可以進(jìn)行 檢測成本約1500 RMB/例,準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 需置備熒光顯微鏡等設(shè)備 操作者需非常有經(jīng)驗(yàn) 檢測費(fèi)用較高 3000 RMB/例 國內(nèi)可此項(xiàng)檢測單位少,HER-2 檢測方法比較,成熟的技術(shù) 快速同時(shí)得到許多病例結(jié)果 讀片較為簡單 成本80~120RMB/例,免疫組織化學(xué)（IHC） 檢測HER2受體蛋白過度表

5、達(dá),熒光原位雜交(CISH）,乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學(xué)雜志，2009;38(12):1-4.,檢測HER2基因擴(kuò)增的水平,HER-2 檢測現(xiàn)狀,國際多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的誤差國內(nèi)陽性率報(bào)道 6 – 50 % (實(shí)際上 20 %左右)普遍存在假陽性 (過去) 假陰性 (現(xiàn)在) 病理醫(yī)生的”保守心理” 樣品固定、保存很重要內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要,首次檢測采用IHC 4,,

6、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展I H C方法檢測HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn),不符合,符合,,,IHC檢測,,IHC 0, +,IHC ++,IHC +++,,,,將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室,,HER-2（－）,,交界性結(jié)果5,,HER-2（+）,,FISH檢測,,首次檢測采用FISH 4,,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展FISH方法檢測HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn),不符合,符合,,,FISH檢測,,,將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室,FISH（－）,交界性結(jié)果6,FISH

7、（+）,,,,HER-2（－）,,HER-2（+）,,,IHC檢測,再次FISH檢測,計(jì)數(shù)更多細(xì)胞,,,,HER-2（－）,交界性結(jié)果,,,,,,,,美國 ASCO——乳腺癌HER2檢測病理學(xué)指南 我國中華病理學(xué)會(huì)——2009乳腺癌HER2檢測指南,Wolff AC. et al. J Clin Oncol.2007;25:118-147乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學(xué)雜志，2009;38(12):1-4.,HER-2檢

8、測原則1, 2, 3,浸潤性乳腺癌,HER2檢測的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 （1）,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 （2）,,,,,,,,,如果患者病情發(fā)展不符合HER-2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是HER-2 陽性或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過程中為了爭取治療機(jī)會(huì)建議進(jìn)行HER-2的重新檢測可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢方法可以用IHC

9、或FISH,,,,,比值>2.2,,,FISH檢測,臨界值：1.8-2.2,比值<1.8,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,HER-2陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的首選治療——含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療,,,HER-2陽性,根據(jù)激素受體狀況分類,ER和/或PR陽性HE

10、R-2陽性,,,,接受過內(nèi)分泌治療 ※,未接受過內(nèi)分泌治療 ※,卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后予內(nèi)分泌治療,,,絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,內(nèi)臟危象,,,,考慮開始化療（曲妥珠單抗±化療）,,,絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,內(nèi)臟危象,,卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后予內(nèi)分泌治療 或 抗雌激素治療,,,芳香化酶抑制劑 或 抗雌激素治療,考慮初始化療（曲妥珠單抗±化療）,ER和PR陰性；或ER和/或PR陽性及內(nèi)分泌治療耐藥；HER-2陽性,,僅有

11、骨或軟組織轉(zhuǎn)移或無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,如果沒有內(nèi)分泌治療耐藥，考慮嚴(yán)格遵循GCP原則試用一次內(nèi)分泌治療,,是,曲妥珠單抗±化療,之前接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療者；卡培他濱+拉帕替尼,,,,,否,,,,,,,,,,,,,曲妥珠單抗單藥——化療失敗晚期病人新希望,Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et al.Eur J C

12、ancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.,曲妥珠單抗聯(lián)合化療作為一線治療進(jìn)一步延長MBC生存,中位生存（月）,IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin;

13、 D, docetaxel; Carbo, carboplatin,H0648g(IHC 3+),M77001,BCIRG 007,US Oncology(IHC 3+),Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007,,,,,時(shí)間 (月),H0648g:曲妥珠單抗一線聯(lián)合紫杉醇生存優(yōu)勢顯著,1.00.80.60.40.

14、20,時(shí)間 (月),05101520253035404550,18月,25月,生存概率,,,+40%,曲妥珠單抗+ 紫杉醇紫杉醇,,7個(gè)月,生存期,Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92,M77001:曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長患者總生存期,Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.,,紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳

15、腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合其他化療藥物,曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療:長春瑞濱: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他濱: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他濱: 77% RR (Xu, SABC 2004),TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長PFS,103,48,31,17,14,13,11,9,4,1,1,0,0,A + H,,No. at risk,

16、104,36,22,9,5,4,2,1,0,0,0,0,0,A,,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,,,,,,,,,0,,5,,10,,15,,20,,25,,30,,35,,40,,45,,50,,55,,60,月,,,,CI, 可信區(qū)間,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,*Wilcoxon 檢驗(yàn)較 log-rank 檢驗(yàn)更注重早期時(shí)點(diǎn),總生存率,月,11.3,,,95%

17、CI,22.8, 42.47.6, 38.1,Wilcoxonp 值*,0.048,中位 OS(月),28.517.2,,發(fā)生事件,5820,An + H (n=103)An (n=31),,,,TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長OS,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則（1）,曲妥珠單抗治療

18、疾病進(jìn)展后繼續(xù)曲妥珠單抗還是停藥?,可能的幾種選擇：繼續(xù)曲妥珠單抗，換用化療藥物同時(shí)停用曲妥珠單抗和化療曲妥珠單抗聯(lián)合其他非細(xì)胞毒藥物的方案,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí) HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則（2）曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后,2,0001,5001,0005000,010203040506070,對照組曲妥珠單抗,治療天數(shù),腫瘤體積 (mm3),,Pietras R, et

19、al. Oncogene 1998;17:2235–49,曲妥珠單抗停藥會(huì)導(dǎo)致HER2陽性腫瘤細(xì)胞重新快速生長,體外研究：持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制HER-2表達(dá)有助于控制乳腺癌細(xì)胞生長,KPL-4細(xì)胞株：曲妥珠單抗單藥耐藥,,Hermine隊(duì)列研究：疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗顯著延長總生存期,Extra et al 2006,,16.8,40,,35,,0,,5,,15,,25,,0.0,,0.2,,1.0,,0.8,,0.6,,0

20、.4,,月,,10,20,,,30,概率,疾病進(jìn)展后繼續(xù)停用曲妥珠單抗,,,16.8,12.5, 19.4,中位隨訪: 24.1 月,,CI, 可信區(qū)間; NR, 未及,疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗,,,<0.0001,-,30.4, NR,,,中位 OS,月,p 值,95% CI,,OS 從初始治療開始觀察,,,Hermine隊(duì)列研究：疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗顯著延長總生存期,30,,0,,5,,15,,25,,0.0,

21、,0.2,,1.0,,0.8,,0.6,,0.4,,,10,20,,概率,4.6,中位OS,月,p 值,4.6,,95% CI,2.8, 10.4,Extra et al 2006,,21.3,,,<0.0001,,21.3,17.8, 29.3,,OS 從疾病進(jìn)展開始觀察,中位隨訪: 24.1 月,月,,,疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗,,疾病進(jìn)展后繼續(xù)停用曲妥珠單抗,GBG-26： 聯(lián)合曲妥珠單抗方案無進(jìn)展生存時(shí)間更具優(yōu)勢,v

22、on Minckwitz et al 2007,,曲妥珠單抗+ 卡培他濱,,卡培他濱,,,,,,,,,,,,TTP概率,24.3(5.6)a,,,,36.9(8.5)a,120,10,0,,20,40,50,60,70,80,100,30,90,110,,,,,,,,,,,,,,時(shí)間(周),,,a中位隨訪時(shí)間: 11.8 月,1.00.80.60.40.2 0,GBG-26：聯(lián)合曲妥珠單抗改善總生存,747

23、7,6668,5059,3347,2127,1015,86,31,21,,,20.4a,HR=0.76 (雙側(cè)檢驗(yàn) p=0.26;單側(cè)檢驗(yàn) p=0.13),25.5a,a中位生存月,von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2008; 26: abs 1025.,,,,,,,,,,,,,,,,曲妥珠單抗+ 卡培他濱,,卡培他濱,0,1.00.80.60.40.2

24、 0,10,20,30,40,自第一次進(jìn)展起時(shí)間 (月),OS概率,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí) HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則（3）曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后,曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長至疾病進(jìn)展時(shí)間,,,0.2,0.4,0.6,0.8,0.0,1.0,,,0,,,,,,PFS概率,10,20,30,40,50,60,,,,,,,,時(shí)間 (周),,70,,Cameron D et al. Br

25、east Cancer Res Treat 2008; 112: 533–543,曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長總生存,,0.72,P 值 (log-rank, 雙側(cè)檢驗(yàn)),35,36,死亡,0.92 (0.58, 1.46),風(fēng)險(xiǎn)比(95% CI),NR,58.9 周,中位 OS,161,163,患者例數(shù),時(shí)間（周）,,0,10,20,30,40,50,70,,,,,,,生存概率,0,0.2,0.4,0.6,0

26、.8,1.0,,,,,,,,卡培他濱,拉帕替尼 + 卡培他濱,,,60,80,,,,,患者為接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗*,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533–543,10,60,50,曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長PFS,O’Shaughnessy,et al.ASCO 2008Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:

27、10.1200/JCO.2008.21.4437,,,,,,,,,,,,,,,,,10080604020 0,無進(jìn)展生存率（%）,6個(gè)月PFS,,隨機(jī)化后時(shí)間（月）,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)LL+T,5373,2142,1327,58,02,0,20,30,40,148148,曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長OS,Blackwell KL, et al SABCS 2009; Abstract 61.,,

28、,,,,,,,,,,,,,,,,10080604020 0,5,0,10,15,20,25,30,35,生存率（%）,隨機(jī)化后時(shí)間（月）,6個(gè)月OS,12個(gè)月OS,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)L+TL,121102,8865,6447,4328,2512,1,,,70%,41%,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治

29、療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,35,,,,,,,,超過13,000例病例，4項(xiàng)早期輔助治療,NCCTG 9831,1年曲妥珠單抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,80 mg/m2,Breast InterGroup,HERA,BCIRG 006,Adjuvant Breast Cancer,淋巴結(jié)陽性和高危淋巴結(jié)陰性,,HER2 +,FISH,4 x AC,60/600 mg/m2,4 x 多西他賽,100 mg

30、/m2,6 x,多西他賽和鉑類,75 mg/m2,75 mg/m2,or AUC 6,N=3150,AC,è,T,AC,è,TH,TCH,NSABP B-31,,HER2 +,IHC or FISH,4 x AC,4 x,紫杉醇,175 mg/m2,,,,,,1年曲妥珠單抗,1年曲妥珠單抗,2年曲妥珠單抗,1年曲妥珠單抗,1年曲妥珠單抗,超過13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有DFS優(yōu)勢,3,4

31、,3,中位隨訪時(shí)間, 年,,,,DFS 獲益,B-31 / N9831 AC?PH,HERA 化療?曲妥珠單抗 1 年,BCIRG 006 AC?TH,,,,,,,,0,1,2,傾向曲妥珠單抗治療,傾向非曲妥珠單抗治療,HR,,Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005,0,1,2,,B-31 / N9831 AC?PH,3,HERA C

32、Tx?H 1 年,4,OS 獲益,BCIRG 006 AC?TH,3,傾向曲妥珠單抗治療,傾向非曲妥珠單抗治療,HR,,,,,,中位隨訪時(shí)間, 年,,,,,Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005,,,超過13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有OS優(yōu)勢,,,,,HERA 研究設(shè)計(jì),,HER2-陽性可手術(shù)乳腺癌 (IH

33、C 3+ and / or FISH+)n=5102,,手術(shù) + (新)輔助化療 + 放療,,,,,赫賽汀 q3w x 1 年,,觀察組,,,,,2005年5月16日時(shí)觀察組患者情況,1698 例患者初始分配至觀察組,1354 例患者無病生存,5月16日,2005,,344 例患者出現(xiàn)DFS事件或失訪 198 例出現(xiàn)DFS 事件后仍生存,,,344 例不符合交叉曲妥珠單抗治療標(biāo)準(zhǔn),,885 例交叉 接受曲妥珠單抗治療,

34、469 繼續(xù)留在觀察組,Gianni et al 2009,HERA：1年的曲妥珠單抗治療顯著延長DFS,,,,,,,,,,,,,,,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,,36,,42,隨機(jī)化后月,16981703,15641619,14401552,13631485,12971414,12401352,712854,11801280,9921020,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),,,事件458

35、369,4年DFS72.278.6,HR0.76,95% CI0.66, 0.87,p 值<0.0001,,,,1年曲妥珠單抗,觀察,,6.4%,患者 (%),,,Gianni et al 2009,,,,,,,,,,,,100,80,60,40,20,0,0,無病生存患者 (%),6,12,18,24,30,36,42,48,,,,,,,選擇曲妥珠單抗治療組,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),Gianni et al 2009,HERA：

36、交叉治療的患者也可獲益，延長DFS,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)曲妥珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī),推薦AC - TH不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH也可以完成化療后開始 H輔助治療已經(jīng)結(jié)束, 處于無病狀態(tài)的患者可以使用H ( HERA ),曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案,,,HERA 2008中期分析:曲妥珠單抗2 年 vs 1 年治療組目前無結(jié)論,統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) <0.80DFS 絕對值減少4.9%5-年

37、 DFS 1-年組: 70%5-年 DFS 2-年組: 74.9%p 值 <0.014 對于早期復(fù)發(fā)事件,達(dá)到725事件數(shù)時(shí)進(jìn)行終期分析 (~2011),,,研究按計(jì)劃進(jìn)行,,不發(fā)表數(shù)據(jù),,IDMC, 獨(dú)立評審委員會(huì),Gianni et al 2009,FIN HER：未證明短程的9周曲妥珠單抗治療能改善預(yù)后,,,中位隨訪RFS*HRp 值OSHRp 值,3 年0.420.010.410

38、.07,Joensuu 2006,5 年0.650.120.550.09,,Joensuu 2009a,,Joensuu.St Gallen 2009,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)曲妥珠單抗輔助治療用藥療程,試驗(yàn)HERAB31N9831BCIRG 006,分組Nil H 1 年AC?PAC?PHAC?P AC?P?H AC?PHAC?DAC?DHDCarboH,基線LVEF, %

39、>55 >50>50 >50,心衰 %,Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005;Slamon et al 2005; Tan-Chiu et al 2005,cum, 累計(jì)發(fā)病率,,,,00.8 0.8cum4.1cum0.3cum2.5cum 3.5cum0.31.60.4,曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性,NSABP B-

40、31、N9831和HERA三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能安全篩選的,,心臟死亡, n1010100000,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)心臟安全性,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,術(shù)前新輔助治療獲得

41、病理學(xué)完全緩解（pCR）是生存的重要指標(biāo),Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:778–85,B-18,生存 (%),100,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,非 pCRpCR,59886,26614,分組,n,死亡,HR,0,2,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,14,16,手術(shù)后時(shí)間（年）,0.32,p,<0.0001,,pCR, 病理學(xué)完全緩解率; IB

42、C, 炎性乳腺癌;AC, 多柔比星, 環(huán)磷酰胺; D 多西他賽; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇;V, 長春瑞濱; X, 卡培他濱; FEC, 5-FU, 表柔比星, 環(huán)磷酰胺; CMF, 環(huán)磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU,新輔助治療：多種方案和療效,Limentani et al 2007, n=31,D + V + H (含IBC),,,Kelly et al 2006, n=37,AC → T + H (含

43、IBC),,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,,EC → T + H (i含IBC),pCR (%),,EC+H → T (TX,T-X)+H,Untch et al 2008, n=452,曲妥珠單抗新輔助治療:MDACC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228,MDACC新輔助治療：加入曲妥珠單抗提高PCR,

44、26.3%n=19,65.2%n=23,95% CI(43–84%)p=0.016,(n=42),pCR (%),Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007,曲妥珠單抗新輔助治療 ：NOAH 研究設(shè)計(jì),HER2, 人表皮生長因子受體2; LABC, 局灶進(jìn)展性乳腺癌; IHC, 免疫組織化學(xué);FISH, 熒光素原位雜交; H, 赫賽汀(8 mg/kg 起始劑量后 6 mg/kg); A, 阿霉素 (60 m

45、g/m2); T, 紫杉醇 (150 mg/m2); CMF, 環(huán)磷酰胺 (600 mg/m2)/ 甲氨喋呤(40 mg/m2)/5-氟尿嘧啶(600 mg/m2)A激素受體陽性的患者接受內(nèi)分泌治療,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,,,,,,HER2-陰性LABC(IHC 0/1+),ATq3w x 3,Tq3w x 4,CMFDays 1, 8 q4w x 3,手術(shù),,n=99,Tq

46、3w x 4,CMFDays 1, 8 q4w x 3,手術(shù),,,,HER2-陽性 LABC(IHC 3+ 或FISH+),n=113,n=115,,,,H + ATq3w x 3,H + Tq3w x 4,H q3w x 4 + CMFDays 1, 8 q4w x 3,手術(shù),H q3w x 7放療a,,ATq3w x 3,放療,放療,NOAH：加入曲妥珠單抗顯著提高PCR,Gianni et al SABCS 2008

47、 abstract:31.,無曲妥珠單抗,NOAH：加入曲妥珠單抗顯著提高EFS,,,,,,,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,,,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,,,, EFS概率,月,,H + CTCT,,,事件3652,風(fēng)險(xiǎn)比a0.56,pa0.006,患者115112,中位隨訪3 年A未按分層因素調(diào)整: 調(diào)整后HR=0.55, p=0.0062CI, 可信區(qū)間; CT,

48、化療,95% CI0.36-0.85,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,,,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,,,總生存概率,月,事件1722,患者115112,風(fēng)險(xiǎn)比0.65,p0.18,中位隨訪3 年,95% CI0.34-1.23,,,H + CTCT,,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,NOAH：新輔助化療加入曲妥珠單抗提高O

49、S,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,曲妥珠單抗治療期間和結(jié)束后的LVEF情況,HER2陽性 對照組,,20,40,60,80,,,,,,,,,,,,,,HER2陽性 曲妥珠單抗,CMF治療末,曲妥珠單抗結(jié)束18月,曲妥珠單抗結(jié)束24月,基線,,,20,,40,,60,,80,LVEF,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Gianni et al ASCO 2007, poster 5

50、32,CMF治療末,曲妥珠單抗結(jié)束18月,曲妥珠單抗結(jié)束24月,基線,曲妥珠單抗結(jié)束12月,曲妥珠單抗治療的累計(jì)心衰發(fā)生率,Patients at risk,84,52,15,70,39,13,65,49,21,,,,,,,,,,,,,,,,隨機(jī)化后月,6,12,18,24,30,36,-1,0,2,4,aHER2陰性組的累計(jì)充血性心衰的發(fā)生率仍為0%充血性心衰定義為紐約心臟協(xié)會(huì)分級III,0%, 0%a,,,,,,,,,,,,,,,