胃癌-進(jìn)展期胃癌治療現(xiàn)狀

1、進(jìn)展期胃癌治療現(xiàn)狀,,,進(jìn)展期胃癌治療現(xiàn)狀 全身化療在胃癌綜合治療中的地位及價(jià)值化療新藥療效新藥在胃癌的應(yīng)用 Oxaliplatin、Taxol、Docetaxel、CPT-11、Xeloda、S-1合作中心常用方案及應(yīng)用體會,,,,,,進(jìn)展期胃癌(AGC)治療現(xiàn)狀,在全世界的發(fā)病率呈下降趨勢，但在我國其發(fā)病率和死亡率仍占首位。 早期發(fā)現(xiàn)和根治性切除是延長生存期的關(guān)鍵。 80%的胃癌在確診時(shí)已為晚期，預(yù)后差。有廣泛

2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的5年生存率只有30%，2/3的病人局部進(jìn)展死亡。,,,,,,,,,進(jìn)展期胃癌(AGC)治療現(xiàn)狀,全身化療是晚期胃癌的首選方法，已被證實(shí)比較最佳支持治療(BSC)明顯延長生存期。各種新藥聯(lián)合方案近期療效好，但中位生存期僅延長到11月。有待更多病例和隨機(jī)驗(yàn)證。無標(biāo)準(zhǔn)化療方案。,,,,,全身化療在胃癌綜合治療中的地位及價(jià)值,AGC在消化道癌癥中是較為敏感的腫瘤。是術(shù)前、術(shù)后輔助化療、局部介入化療和放療增敏的基礎(chǔ)，在

3、綜合治療中占主導(dǎo)地位。仍是一種姑息治療方法，延長生存時(shí)間、改善生存質(zhì)量。術(shù)前、后輔助化療使患者受益。,,,,,,,化療使病人受益,方案 例數(shù) 中位生存期（月）—————————————————————— FAMTX 30 10 BSC 10

4、 3 FEMTX 17 12 BSC 19 3 ELF 28 8.8 BSC

5、 27 4 總計(jì)化療 131 10.3 BSC 56 3.3,術(shù)后輔助化療使病人受益,術(shù)后輔助化 n=49 術(shù)后不輔助化 n=34——————————————————————

6、—— 1年生存率 71.4% 50% 3年生存率 30.4% 24.5%中位生存 20.5 m 16.2m腹膜轉(zhuǎn)移中位生存 16.4m

7、 7.7m_________________________________________________ * Hanazzaki K . 1999.,目前AGC化療水平（2001）,RR: 單藥 20%± 、兩藥40%±、 三藥聯(lián)合50% ±中位生存: 9m （6~16）QOL改善： >60%,AGC全身化療用藥,單藥： 單藥RR>

8、;15%。 例數(shù) RR (%)—————————————————————— 5Fu 416 87 (21%) EPI 80 15 (19%) DD

9、P 139 26 (19%) MMC 211 63 (30%) S-1 219 94 (43%) Xeloda 25

10、 6 (24%) Paclitaxel 58 13 (23%) Taxotere 26 6 (23%) CPT_11 60 14 (23%) Gemzar 41

11、 1 ( 2% ),新聯(lián)合化療方案,兩藥：RR40-45% 方案 例數(shù) RR% 報(bào)告者civ5Fu+LDDDP 43 48.3% Kim, R ，1999OXA +LV/5Fu 104 4

12、5% Artur, 2001OXA + LV/5Fu 56 46% Gamelin, 2001，ASCOEPI+5Fu 110 28.6% Roth, 1999Taxol+5Fu 31

13、 65.5% Murad, 1999Taxotere+5Fu 88 52% Chun, 2000Taxotere+DDP 58 56% Popov, 2000CPT-11+LV/5Fu 82

14、 21-23% Findlay, 2001，ASCOCPT-11+DDP 59 25% Baker, 2001Xeloda+DDP 26 68% Kim, 2001 ，ASCOS-1+DDP

15、 25 76% Ohtsu, 2001,，ASCO Gem+DDP 16 25% Kroep, 2000,三藥: RR50%,方案 例數(shù) RR 報(bào)告者FMP 32

16、 62.5% Koizumi, 1999LV/FMP 31 51% Bobbio, 2001ELFP 149 52% Mochizuki, 2001FEP 274 45% Andrew,

17、1997LFEP 254 54% Raid, 1998LFEP 40 40% Cascinu, 2001FP+ Taxol 41 51.2% Kim, 1999LFP+ Taxol 55

18、 51% Kollmannsberger, 2000,AGC化療的研究方向,目前無大樣本、隨機(jī)對比研究。以5Fu, DDP為基礎(chǔ)的新藥聯(lián)合方案 OXA, Taxol, Taxotere, CPT-11, Xeloda研究評價(jià)更注重QOL 、OS、不良反應(yīng)的耐受、藥效經(jīng)濟(jì)學(xué)兩藥聯(lián)合的研究>三藥。2000~2001占60%以上。5Fu的研究注重給藥方法和生物調(diào)節(jié)。,,,,,,,,5FU在A

19、GC中的應(yīng)用進(jìn)展,為AGC聯(lián)合化療中基本用藥,5-FU iv 76%,5Fu iv17%,LV/5Fu iv33%,5Fu civ +,LV/5Fuciv50%,,5Fu iv/bolus 和 civ,5FU的細(xì)胞毒作用決定于藥物濃度和接觸時(shí)間 時(shí)間短（72h)-----低劑量 持續(xù)灌5Fu劑量強(qiáng)度提高、毒性低、療效好。消化道反應(yīng)和骨髓抑制小------civ時(shí)消化道粘膜

20、 和骨髓含量低。,,,De Gramont Mayo_________________________________________________ 例數(shù) 217 2

21、16 RR% 32. 6 14.1 MOS（周） 62 56.8 Ⅲ~Ⅳ度毒性（%） 11.1

22、 23.9,,iv or bolus----主要在肝代謝civ時(shí)-----------主要在肝外組織代謝持續(xù)灌注5Fu在肝功異常時(shí)不需減量！,LV對5Fu的生物調(diào)節(jié)作用,LV用量無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)HD or LD療效相當(dāng) 5Fu iv前2小時(shí)給LV療效最好 持續(xù)灌注5Fu時(shí)LV無生物調(diào)節(jié)作用LV與5Fu聯(lián)用時(shí)增加5Fu胃腸道粘膜毒性,,新藥聯(lián)合方案,OXA+5Fu/LV CF 100-200mg/m

23、2 ivgtt 2h d1~2 5Fu 400mg/m2 iv d1~2 5Fu 600mg/m2 civ d1~2 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 2w x 4 (8w) ORR 42.5% 一線R

24、R 50% 二線RR 25% 中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會 內(nèi)科組 2001,,新藥聯(lián)合方案,OXA+LV/5Fu OXA 100mg/m2 ivgtt 2h d1 LV 400mg/m2 ivgtt 2h d1 5Fu 400mg/m2 bolus d1

25、 5Fu 3000mg/m2 civ 46h 2w x 4 cycle RR 46% Gamelin, 2001，ASCO,,新藥聯(lián)合方案,CPT-11 + LV/5Fu CPT-11 125mg/m2 ivgtt d1 LV 20mg/m2 ivgtt d1 5Fu

26、 500mg/m2 ivgtt d1 weekly x 4 RR21-23% Findlay, 2001，ASCO,,新藥聯(lián)合方案,Taxol +LV/5Fu +DDP Taxol 175mg/m2 ivgtt >1h d1 DDP 50mg/m2 ivgtt 1h d8

27、LV 500mg/m2 ivgtt 2h weekly 5Fu 2g/m2 ivgtt >24h weekly 6w休2w RR 51%Koomannsberger, 2000, Br J Cancer,,新藥聯(lián)合方案,S-1 + DDP S-1 80mg/dody .d d1- n DDP 15mg/m

28、2 ivgtt d1 / 2w RR41.7% Konishi, 1999, Gan to Kagaku Ryoho,,新藥聯(lián)合方案,S-1 + DDP S-1 80mg/m2.d p.o bid d1-21 DDP 60mg/m2 ivgtt d8 21d RR76% Ohtsu

29、, 2001,，ASCO,,新藥聯(lián)合方案,Xeloda + DDP X 2500mg/m2 p.o d1-14 DDP 60mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR68% Kim, 2001 ，ASCO,,新藥聯(lián)合方案,Docetaxel + DDP Doce 85mg/m2

30、 ivgtt d1 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR 56% Roth,2000 Ann Oncol,,新藥聯(lián)合方案,Docetaxel + DDP Doce 75mg/m2 ivgtt d1 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycl

31、es RR 37.2% Aidwelski,2001 Ann Oncol,,個(gè)案報(bào)告(1),楊靖，男性，64歲，胃癌Ⅳ期，廣泛肝轉(zhuǎn)移  OXA2w2d方案： LV 200mg/m2.d ivgtt 2h d1-2 5Fu 400mg/m2.d Blous d1-2

32、5Fu 600mg/m2.d civ d1-2 OXA 100mg/m2 ivgtt d12w重復(fù)x 4cycle(8w),個(gè)案報(bào)告(2),代長信，男，67歲，胃癌Ⅳ期，廣泛肝轉(zhuǎn)移  OXA2w2d方案： LV 200mg/m2.d ivgtt 2h d1-2 5Fu 400mg/

33、m2.d Blous d1-2 5Fu 600mg/m2.d civ d1-2 OXA 100mg/m2 ivgtt d12w x 4cycle(8w),個(gè)案報(bào)告(3),宋文虎，男，68歲, 胃癌Ⅳ期，廣泛肺、肝轉(zhuǎn)移 LFEOXA方案 LV 100-200mg/m2.d ivgtt

34、2h d1-3 5Fu 600mg/m2.d civ d1-3 EPI 50mg/m2 iv d1 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 21d x 3cycles,目前存在的問題,新輔助化療