第二十一章 結核(1)(1)

1、第14章分枝桿菌屬,(Mycobacterium)P150,主要特點,◆分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細長微彎的桿菌，因有分枝生長的趨勢而得名?！艏毎诤写罅恐|，主要是分枝菌酸 ◆抗酸染色，故又稱抗酸桿菌(acid-fast bacilli)◆生長大多緩慢◆致病多為慢性，有肉芽腫形成,,對人致病的分枝桿菌有,,結核桿菌,麻風桿菌,非結核分枝桿菌,結核分枝桿菌,(Mycobacterium tuberculo

2、sis),態(tài)生兩靨之愁，嬌襲一身之病。淚光點點，嬌喘微微。閑靜時如姣花照水，行動時如弱柳扶風。,癆病,◆結核病◆世界上1/3人感染，70%在亞洲◆世界防治結核病日(3月24),結核分枝桿菌,,1.形態(tài)與染色,◆細長略帶彎曲，細胞壁脂質含量較高◆抗酸染色陽性◆有莢膜,一.生物學性狀,,齊尼（Ziehl-Neelsen)抗酸染色法,5%石炭酸復紅加溫染色,3%鹽酸酒精脫色,美藍復染,,染成紅色,抗酸菌不被脫色，仍保持紅色,

3、抗酸菌染成紅色,非抗酸菌被復染成藍色,,,,,,,2.培養(yǎng)特性,◆專性需氧◆營養(yǎng)要求高——羅氏（Lowenstein-Jensen） 固體培養(yǎng)基◆生長緩慢：18～24h/代，一般2～4周可見菌落生長,,菌落特點:,呈顆粒、結節(jié)或花菜狀，乳白色或米黃色，不透明，表面粗糙,,結核桿菌培養(yǎng),3.抵抗力,,四不怕,◆對干燥的抵抗力特別強◆結核分枝桿菌對酸（3% HCl或6% H2SO4) 或堿（4% Na

4、OH) 有抵抗力，15min不受影響◆對堿性染料有抵抗力◆對青霉素等抗生素耐藥,四怕,◆對乙醇敏感——在70%乙醇中2min死亡◆對濕熱敏感——62～630C 15min殺死（巴氏消毒）◆對紫外線敏感◆對鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等抗癆藥物敏感，但長期用藥容易出現(xiàn)耐藥性,,3.變異性,,(1) 毒力變異——BCG,卡介苗（BCG)——Calmette和Guerin 2人(1908)將牛型

5、結核分枝桿菌在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中經13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株，現(xiàn)廣泛接種用于預防結核。,(2) 耐藥性變異,異煙肼耐藥與katG基因丟失有關,利福平耐藥與rpoB基因突變有關,,,(3) L型變異,1.致病物質,脂質蛋白質,二、致病性,,,,脂質,◆索狀因子——液體培養(yǎng)基中呈蜿蜒生長損傷線離體膜、抑制WBC游走、引起慢性肉芽腫；◆磷脂——促使結核結節(jié)形成;◆硫酸腦苷脂——抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的結

6、合，MTB為胞內寄生菌； ◆蠟質D——可激發(fā)遲發(fā)超敏反應，引起機體損傷,,——細菌毒力最密切相關的菌體成份,蛋白質,◆有抗原性，和蠟質D結合后能使機體發(fā)生超敏反應◆在形成結核結節(jié)中發(fā)揮一定作用,,2.所致疾病,◆感染方式呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入機體◆所致疾病疾病種類多樣化肺結核最常見,,肺部感染,◆原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征形成結核結節(jié)（即結核肉芽腫）轉歸◆原發(fā)后感染,,1.免疫機制,◆ MTB屬胞內感染

7、菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫◆結核的免疫屬于感染免疫(infection immunity)，又稱有菌免疫,三、免疫性,,2.免疫與超敏反應,◆細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應同時存在◆郭霍現(xiàn)象再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產生免疫的同時有超敏反應的參與◆結核分枝桿菌誘導機體產生免疫和超敏反應的物質,結核菌素蛋白和蠟質Ｄ,,核糖體RNA,,,有毒MTB,,,正常豚鼠,

8、,10-14天,局部潰爛,,壞死、經久不愈,,全身擴散,感染過或已免疫豚鼠,,1-2,天局部紅腫、淺潰爛,,不擴散、易愈合,3.結核菌素試驗,,(1) 含義,結核菌素試驗——是根據(jù)MTB感染、免疫、變態(tài)反應三者共存的原理，應用結核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起超敏反應，從而推測機體有無相應免疫力的一種試驗。,(2) 試劑,舊結核菌素（old tuberculin,OT）,純蛋白衍化物(purified protein

9、 derivative,PPD) PPD有兩種，即人結核分枝桿菌制成的PPD-C和卡介苗制成的BCG-PPD。,(3)試驗方法與結果判定,目前多采用PPD法，分別取PPD-C和BCG-PPD 5U注射于兩前臂皮內注射48～72h后，觀察結果：紅腫硬結＞5mm者為陽性紅腫硬結≥15mm為強陽性,陽性反應：表示感染過MTB（如隱性感染）或接種過BCG,強陽性反應：提示有MTB活動性感染,陰性反應：表明未感染過結核分枝桿菌,兩側紅腫硬

10、結中，若PPD-C側大于BCG-PPD側時為感染，反之則為卡介苗接種所致。,(4) 結核菌素試驗用途,,◆篩選BCG接種對象；◆檢測BCG免疫效果；◆輔助結核病的診斷；◆測定機體的細胞免疫；◆流行病學調查。,四. 微生物學檢查法,,1. 標本采集：,2. 直接涂片鏡檢,3. 分離培養(yǎng),4. 動物試驗,5. 快速診斷,預 防,五.防治原則,◆控制傳染源 ——及時發(fā)現(xiàn)和治療結核病人；◆提高對MTB的抵抗力——接