第二十一章 呼吸消化網(wǎng)(1)

1、病 毒 學(xué) 各 論,,呼吸道病毒,,流行性感冒病毒 流感 麻疹病毒 麻疹、SSPE 副流感病毒 普通感冒、支氣管炎 呼吸道合胞病毒 肺炎 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 普通感冒 風(fēng)疹病毒 風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合癥 SARS冠狀病毒 嚴(yán)重急性呼

2、吸綜合征,流行性感冒病毒（influenza virus） ---流行性感冒（流感）流感V（甲乙丙三型），流感病毒宿主廣甲型流感病毒----全球性流感大流行1918-1919年，全世界50%被感染，死亡人數(shù)超過第一次世界大戰(zhàn)死亡的總?cè)藬?shù)。,流行性感冒病毒（influenza virus）,,一、生物學(xué)性狀 (一) 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 1、形態(tài)

3、 多呈球形， 直徑80-120nm； 新分離的病毒可呈絲狀。,流感V（甲乙丙三型）--流感,2. 流感病毒的結(jié)構(gòu)(圖),核心,分節(jié)段的（-） SSRNA(甲乙8,丙7),核蛋白（NP）——具有型特異性,RNA多聚酶,內(nèi)層包膜：基質(zhì)蛋白(M蛋白)——型特異性,外層包膜：刺突,血凝素HA,神經(jīng)氨酸酶NA,,,,核衣殼,包膜,,,,亞型特異性,HA：是病毒基因編碼的糖蛋白,呈三棱柱形

4、 HA特性： 血凝性：紅細(xì)胞凝集 致病性：吸附宿主細(xì)胞 免疫原性：亞型特異，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體, 能抑制血凝現(xiàn)象和中和病毒，是保護(hù)性抗體。 NA：糖蛋白,呈四聚體 水解宿主細(xì)胞表面的N-乙酰神經(jīng)氨酸，破壞細(xì)胞膜上病 毒特異性受體，使病毒解離，利于成熟病毒釋放和擴(kuò)散。 NA特性： 與致病有關(guān)：參與病毒

5、釋放，促進(jìn)病毒擴(kuò)散 免疫原性：亞型特異,抗體不能中和病毒， 但能抑制該酶的水解作用.,(二) 分型與變異,1. 抗原組成與分型,◆甲型流感病毒: 從禽類鑒定出 15個HA亞型(Hl~Hl5)，　　　　9個NA亞型(Nl~N9)。 在人群中流行的主要 是Hl、H2、H3和 Nl、N2。 目前有H5Nl,H9N2禽流

6、感病毒感染人； 豬甲型H1N1流感病毒感染人的報道?！粢倚汀⒈土鞲胁《局两裆形窗l(fā)現(xiàn)亞型。,2. 流感病毒的變異性,(1)變異的本質(zhì),——核酸RNA的變異,——核酸所編碼的表面抗原的改變,(2)變異的表現(xiàn),流感病毒HA、NA易發(fā)生變異，HA變異更快,,(3)抗原變異與流行,*抗原漂移（antigenic drift）,— HA或NA的點(diǎn)突變造成，變異幅度小， 變異率小于1% ，屬量變，引起局部中、小流行。,*抗

7、原轉(zhuǎn)變（antigenic shift）,—HA或NA的大幅度變異造成，變異率為20%~50%，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行,,歷史上由抗原轉(zhuǎn)換引起流感的世界性流行,2009-2010 豬H1N1---變種？,(4) 研究變異的意義,◆預(yù)測流感病毒的流行情況,◆指導(dǎo)選擇疫苗毒株：　　選種疫苗，隨時分離新亞型，制備新疫苗。,,,(三) 培養(yǎng)特性和抵抗力,1. 培養(yǎng),雞胚培養(yǎng)——初次培養(yǎng)用雞胚羊膜腔

8、，傳代培 養(yǎng)用尿囊腔 。,細(xì)胞培養(yǎng)——原代猴腎細(xì)胞 。動物接種——雪貂,——流感病毒抵抗力弱,2. 抵抗力,二. 致病性與免疫性,致病性：,傳染源——病人或病毒攜帶者,傳播途徑-—— 飛沫傳播 病毒---呼吸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖 呼吸

9、道炎癥 毒性代謝產(chǎn)物 分泌物排毒 頭痛、發(fā)熱、 傳染性極強(qiáng) 全身肌肉痛 （多數(shù)）一周 合并細(xì)菌性肺炎 左右痊愈

10、 （少數(shù)））,,,,,免疫性： 不牢固◆ 抗HA抗體---中和抗體，能阻斷病毒吸附， 防御病毒侵入細(xì)胞，僅對同型 病毒有牢固免疫力。 ◆ 抗NA抗體---能抑制病毒從感染細(xì)胞釋放， 阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散?！?呼吸道SIgA---抗再感染。,,

11、三. 微生物學(xué)檢查1、病毒的分離培養(yǎng) 急性期咽漱液、鼻咽試子 ? 雞胚羊膜囊 ? 取羊水作血凝試驗(yàn) ? 血凝抑制試驗(yàn)定型,,2、血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗(yàn),四.流感的防治

12、,一般預(yù)防措施接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗藥物治療 鹽酸金剛烷氨、板蘭根、大青葉,,呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV),生物學(xué)性狀是引起嬰幼兒下呼吸道疾病的最常見病毒，含有包膜的RNA病毒，一個血清型 G蛋白 病毒吸附包膜 F蛋白 包膜和宿

13、主細(xì)胞融合,,,,,,致病與免疫◆多發(fā)在冬季和早春，◆致嬰幼兒細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管肺炎 （大約有60%）◆若不及時處理，死亡率較高?！?特異細(xì)胞免疫為主，血清抗體和SIgA具有重要作用,3. 微生物學(xué)檢查 病毒分離：鼻咽分泌物等細(xì)胞培養(yǎng)，觀察細(xì)胞病變 快速診斷：ELISA或免疫熒光技術(shù)測抗原4.防治原則 呼吸道疾病一般預(yù)防措施，疫苗正在研制中， 治療-利巴韋林,SARS冠狀病毒（SARS c

14、oronavirus）,1. 生物學(xué)性狀 +ssRNA ，有包膜。 膜上刺突: S蛋白 M蛋白,電鏡下病毒形如日冕或冠狀，故稱冠狀病毒。,致病與免疫 傳染源------ SARS患者 傳播途徑------ 呼吸道 易感人群------ 普遍易感 所致疾病------嚴(yán)重急性

15、呼吸綜合征（SARS） 臨床癥狀,,3. 微生物學(xué)檢查 病毒分離：P3實(shí)驗(yàn)室 核酸檢測：SARS冠狀病毒進(jìn)行快速診斷 血清學(xué)檢測4.防治原則 嚴(yán)格隔離治療病人和疑似病例： 切斷傳播途徑： 增強(qiáng)機(jī)體免疫力，疫苗正在研制中 治療：主要是支持療法，對癥、綜合治療,,麻疹病毒（measeles virus） 1、 生物學(xué)性狀 -ss

16、RNA，球形有膜病毒, 膜上有HA和F蛋白 免疫原性穩(wěn)定，只有一個血清型。 2、致病與免疫　　麻疹，以顯性感染為主,病毒 ? 呼吸道上皮細(xì)胞 局部淋巴組織內(nèi)病毒增殖 ?

17、 病毒入血-病毒血癥 ? 淋巴組織/單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)V增殖 ? 病毒入血-第二次病毒血癥 ? 麻疹/（極少數(shù)）SSPE,免疫：病后免疫

18、力牢固，HI為主。 HI-- SIgA、抗HA/抗F蛋白： 中和作用 CMI-- 清除細(xì)胞內(nèi)病毒 <6月兒童不易患麻疹。 3、 防治 人工自動免疫：麻疹減毒活疫苗 人工被動免疫：丙球、胎球。球,腮腺炎病毒mu

19、mps virus流行性腮腺炎的病原體,致病性與免疫性,◆病毒通過飛沫或唾液污染食具、玩具傳播。◆病毒 呼吸道上皮細(xì)胞 血流 腮腺 局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖， 其他器官◆病程經(jīng)1~2周自愈。 常伴發(fā)睪丸炎(約20%)、卵巢炎(約5%)、 無菌性腦膜炎(約0.1%)、獲得性耳聾?！?腮

20、腺炎病后獲得終生免疫。,,,,,防治原則,◆及時隔離，防止傳播。◆目前美國等國家采用麻疹-流行性腮腺炎- 風(fēng)疹(MMR)三聯(lián)疫苗，18月齡和12周歲 兩次免疫接種。,,思考題,流感病毒結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，Ag變異與流行的關(guān)系？其它呼吸道病毒主要特征？,胃腸道感染病毒 腸道病毒,腸道感染病毒主要經(jīng)糞-口途徑傳播，最常見的是小RNA病毒科中的腸道病毒屬 ，它是一類生物學(xué)性狀相似，（+）SSR

21、NA病毒。,人類腸道病毒包括： 脊髓灰質(zhì)炎病毒 1～3型；1型常見 （poliovirus） 柯薩奇病毒 A組1～24型(23型為?？蒝 9 型) （coxsackievirus） B組1～6型； ?？刹《?1～9，11～27，29～34型； （ECHO） 新型腸道病毒

22、 68～71型,腸道病毒的共同特性,*形態(tài)結(jié)構(gòu)：(+)ssRNA 、22-30nm，無包膜、球形， 衣殼為20面體 立體對稱。*培養(yǎng)：可在人、靈長類細(xì)胞中增殖，CPE明顯。*致病性：糞—口傳播，病毒在腸粘膜上皮細(xì)胞中增殖 ， 主要引起腸外靶器官病變。*抵抗力：較強(qiáng)，耐酸、耐脂溶劑,脊髓灰質(zhì)炎病毒 (poliovirus) 一、生物

23、學(xué)性狀 1 球形RNA無包膜病毒 2 有三個血清型別 二、致病和免疫 致脊髓灰質(zhì)炎， 以隱性感染為主。,病毒 ? 糞-口傳播 咽部、腸粘膜上皮細(xì)胞 隱性/輕癥 局部淋巴組織病

24、毒增殖 感染（90%） ?病毒入血 第一次病毒血癥 ? 單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)

25、 病毒增殖 ?大量病毒入血 第二次病毒血癥 . ?0.1% 血腦屏障 顯性

26、感染 ? 脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞--小兒麻痹癥,免疫：體液免疫為主 SIgA-阻止病毒入血 血清抗體-阻止病毒的血行擴(kuò)散 <6月兒童不易患脊髓灰質(zhì)炎。三、防治 1、滅活疫苗 （salk，IPV） 2、減毒活疫苗（sabl

27、in，OPV） 3、丙球、胎球--緊急預(yù)防 OPV口服免疫類似自然感染，既可誘發(fā)血清抗體，預(yù)防麻痹性脊髓灰質(zhì)炎的產(chǎn)生，又可刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA，阻止野毒株在腸道的增殖和人群中的流行。 初服：2月齡，連服3次，每次間隔一個月，4歲時加強(qiáng)一次，可保持持久免疫力。但OPV熱穩(wěn)定性差，保存運(yùn)輸使用要求均高，特別是有毒力回復(fù)的可能，可導(dǎo)致疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎，故新的免疫程序建議先用IPV免疫兩次后再口服OP

28、V。,,三價混合疫苗,柯薩奇病毒、埃可病毒一、命名柯薩奇病毒是1948年從美國柯薩奇鎮(zhèn)Coxsachie) 的兩名懷疑為脊髓灰質(zhì)炎患兒的糞便中分離出來。埃可病毒是1951年在脊髓灰質(zhì)炎流行期間，偶爾從 健康兒童的糞便分離出來的，稱為人類腸道致細(xì)胞 病變孤兒病毒(enteric cytopathic human orphan virus，ECHO)。,二、致

29、病與免疫 隱性感染為主。 病毒---咽部/腸粘膜--病毒入血 ? ? ? 上感 腹瀉 病毒血癥 ?

30、 靶器官（無菌性腦炎、皰疹性咽峽炎、手足口病、心肌炎）,思考題,腸道病毒特點(diǎn)和種類？脊髓灰質(zhì)炎病毒的防治原則？,急性胃腸炎病毒,*　急性病毒性胃腸炎是一種常見病、多發(fā)病，引起病毒性胃腸炎的病原體有：輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒、星狀病毒（分屬不同的病毒科，臨床表現(xiàn)－腹瀉與嘔吐）*　在嬰幼兒引起的發(fā)病率、死亡率僅次于急性呼吸道感染。*　輪狀病毒是嬰幼兒急性腹瀉和　　引起嬰幼兒腹瀉死亡的　　主要病原

31、體。,星狀病毒,,輪 狀 病 毒(rotavirus) 一、生物學(xué)性狀 1、形態(tài)結(jié)構(gòu) 球形，60-80nm，無包膜 雙層衣殼，電鏡下外形呈車輪狀。 雙鏈RNA ，分11個節(jié)段， 每一節(jié)段編碼一種結(jié)構(gòu)蛋白 或功能蛋白。,2、分型 根據(jù)病毒的VP6的免疫原性不同， 將病毒分為7個組（A—G）

32、 A—C 組致人和動物腹瀉 D—G 組只引起動物的腹瀉 3、抵抗力 抵抗力較強(qiáng)，耐酸、堿、脂溶劑。 在糞便中可存活數(shù)日—數(shù)周。,二、致病和免疫 　 A組病毒最為常見，致嬰幼兒急性胃腸炎。 B組病毒可在年長兒和成人中引起爆發(fā)流行。 C組病毒引起的腹瀉見個別報道是引起6個月~2歲嬰幼兒腹瀉的主要病原體，

33、 占病毒性胃腸炎的80%以上全世界每天有2000個嬰幼兒死于輪狀病毒感染， 3歲以上90%兒童曾被感染晚秋和冬季是主要發(fā)病季節(jié)—“秋瀉”,病毒 糞---口 小腸黏膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖 細(xì)胞損傷、吸收功能下降 水樣腹瀉、電解質(zhì)平衡紊病后，腸道內(nèi)的SIgA是主要的保護(hù)性抗體,,,,三、微生物