藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范ppt課件

1、GMP,,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,GMP概念,ⅰ藥品生產(chǎn)過程中，必須進行全過程的質(zhì)量管理和控制，以此保證藥品質(zhì)量，防止差錯混淆、污染和交叉污染。 ⅱ實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP) 》，正是保證藥品質(zhì)量的重要措施和有效手段。自從國家頒布新的《中華人民共和國藥品管理法》和發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），以來，均對藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證工作起到積極的推動作用。,,藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須符合的條件安全性。病患者服用藥品后

2、，不良反應小、毒副作用小。 有效性。病患者服用藥品后，對疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用 穩(wěn)定性。藥品在有效期內(nèi)，其質(zhì)量保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，符合規(guī)定標準的要求。均一性。要求其同一批號的藥品，其質(zhì)量必須是均勻的，是一致的 合法性。藥品的質(zhì)量，必須符合國家藥品標準，只有符合法定標準，并經(jīng)批準生產(chǎn)或進口，產(chǎn)品檢驗合格，方允許銷售、使用。,GMP簡史,一、國際 GMP（Good Manufacturing Practices f

3、or Drugs）是社會發(fā)展中醫(yī)藥實踐經(jīng)驗教訓的總結和人類智慧的結晶。在此之前，人類社會經(jīng)歷了12次較大藥物災難，特別是20世紀最大的藥物災難“反應停”事件后引起公眾的不安和對藥品監(jiān)督的關心。,GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂,,,,,,1963年頒布成為法令,1967年WHO《國際藥典》的附錄中收載,1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試行,1977年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī),1978年，美國實施

4、GMP,到目前為止，已有100多個國家實行了GMP制度。,,二、國內(nèi),過去“三檢三把關”： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗 三把關：把好原、輔、包材關， 把好中間體質(zhì)量關 把好成品質(zhì)量關。,1988年 衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,1993年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》,1995年，開始GMP認證工作。,,,,濕件：人員GMP— 硬件：廠房與設施、設備

5、 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、 記 錄、教育等。,其主要的內(nèi)容概括起來有以下幾點：,訓練有素的——生產(chǎn)人員、管理人員合適的——廠房、設施、設備 合格的——原輔料、包裝材料經(jīng)過驗證的——生產(chǎn)方法可靠的——監(jiān)控措施完善的——銷后服務,WHO指出： GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個重要組成部份，是保證藥品質(zhì)

6、量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法.。。,,,,,中國GMP發(fā)展過程與方向,GMP簡要介紹推行GMP主要存在的問題 GMP發(fā)展方向,,,,,,GMP簡要介紹,GMP在全球的實施 1969年第22屆世界衛(wèi)生組織成員國大會上通過WHO頒布的GMP，要求所有成員國藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP管理。世界衛(wèi)生組織頒布的WHO GMP世界區(qū)域性國家互認的GMP國家性質(zhì)頒布的GMP

7、部分制藥企業(yè)內(nèi)部制定的GMP,,,,,,GMP簡要介紹,實施GMP可以與國際管理接軌，是藥品進入國際市場的必備條件使得藥品生產(chǎn)企業(yè)取得良好的效益符合法規(guī)要求，降低企業(yè)風險良好的職業(yè)道德的要求,,,,,,中國GMP發(fā)展過程與方向,中國GMP實施現(xiàn)狀現(xiàn)行國家藥監(jiān)局1998年修訂的GMP1994年成立藥品認證委員會：產(chǎn)品認證車間（體系）認證采用標準為中國藥典和1998修訂GMP現(xiàn)機構為SDA藥品認證中心，按照產(chǎn)品劑型進行

8、認證對于GMP認證通過的產(chǎn)品給予價格、銷售、新產(chǎn)品申報等方面的政策傾斜,,,,,,中國GMP發(fā)展過程與方向,國際GMP實施現(xiàn)狀國際上GMP對制藥企業(yè)強制實施國際間、區(qū)域國家間互相認可國家之間相互參照借鑒內(nèi)容修訂高頻率操作性強,,,,,,中國GMP發(fā)展過程與方向,被越來越多的政府、企業(yè)和專家公認為必備的管理制度GMP發(fā)展趨向于國際化引起更多政府、企業(yè)重視，如資源投入,,,,,,中國GMP發(fā)展過程與方向,藥品進入國際貿(mào)易領域

9、的必備條件越來越多的國家以法規(guī)的形式頒布實施修訂頻繁，標準不斷完善豐富，要求更加嚴格合理,,中國GMP發(fā)展過程與方向,,,中國實施GMP認證規(guī)劃1998年：血液制品 2000年：粉針劑、大容量注射劑及其基因工程類2002年：小容量注射劑、疫苗類2004年7月1日以后，沒有通過GMP認證的企業(yè)不得進行生產(chǎn)和銷售,,,,,,認證檢查項目內(nèi)容,,藥品認證評定標準,,,,,中國推行GMP主要存在的問題,,,起步晚，基礎差，包括硬件和

10、管理原有企業(yè)技術改造需要大量資金投入生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，低水平重復多（6500多家企業(yè)，目前頒發(fā)GMP證書近3000多張）時間緊迫，任務重執(zhí)行中標準的理解和執(zhí)行存在差異,,GMP認證,GMP認證是一種保證藥品質(zhì)量的行政和行業(yè)管理手段，不是目的GMP認證不是藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展的唯一保障，新產(chǎn)品開發(fā)、良好的市場也是必不可少的GMP標準越來越切合中國實際情況，更趨合理GMP在條件成熟時由規(guī)范上升到法規(guī)GMP認證檢查項目和評審辦法,

11、,,,評定方法,現(xiàn)場檢查時，應對所列項目及其涵蓋內(nèi)容進行全面檢查，逐項作出肯定，或者否定的評定。凡屬不完整、不齊全的項目，稱為缺陷項目；關鍵項目如不合格則稱為嚴重缺陷；一般項目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其他問題，嚴重影響藥品質(zhì)量的則視同為嚴重缺陷。,,GMP檢查評定分為三個檔次，即：通過GMP認證限期6個月整改后追蹤檢查不通過GMP認證。,企業(yè)申請認證時須注意的問題,對申請認證的資料，一定要按規(guī)定要求認

12、真編寫，特別是企業(yè)的人員組成、素質(zhì)。企業(yè)負責人簡歷、生產(chǎn)質(zhì)管人員情況，近兩年員工培訓（特別是新員工培訓），廠房布局和設施、空氣凈化。近兩年企業(yè)生產(chǎn)的品種、批次、未能正常生產(chǎn)品種及原因，改造原生產(chǎn)情況，衛(wèi)生健康情況，生產(chǎn)管理事件的制訂生產(chǎn)工藝過程管理，物料管理，清場管理和不合格品的管理等生產(chǎn)，編寫時要做到全面、明了。 申請認證前，要認真對照GMP內(nèi)容，尤其要對照檢查評定標準，做好自查工作，對自檢發(fā)現(xiàn)的問題，要迅速做好整改完善工作。,GM

13、P認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,企業(yè)組織機構設置框圖：,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人的簡歷（含學歷及專業(yè)、培訓證書）；生產(chǎn)和質(zhì)量管理企業(yè)負責人，部門負責人的任命書（或聘任書）；生產(chǎn)操作人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術培訓、考核的記錄、證書和上崗證，生產(chǎn)人員花名冊。質(zhì)檢人員花名冊（QA、QC），質(zhì)量管理人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術培訓考核的記錄及合格證書；

14、企業(yè)每年度制定的對各類、各級生產(chǎn)、質(zhì)檢人員的GMP培訓計劃、教材、培訓實施和考核的記錄（員工培訓、考核檔案）。在這里SDA·CCD強調(diào)"藥品生產(chǎn)企業(yè)員工培訓的主體是企業(yè)自身，企業(yè)可以根據(jù)實際需要采取不同的培訓形式。,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,倉儲區(qū)原輔材料儲存規(guī)范（SOP）；各包儲區(qū)溫、濕度記錄，2601已列為比照關鍵項目管理： 藥品必須按藥典中所規(guī)定要求分低溫庫、陰涼庫、常溫庫，

15、空膠囊有溫、濕度存放要求。易揮發(fā)及毒、精、麻類藥品（材）要設置專庫。取樣管理規(guī)范（SOP），取樣時應有防污染和交叉污染的措施。生產(chǎn)原輔材料稱量、原料、備料管理規(guī)程（SOP）；中間站物料管理規(guī)程（SOP）。實驗室儀器、設備、空調(diào)系統(tǒng)平面布置圖，實驗室建筑結構圖，實驗室平面布置圖，陽性對照與微生物限度、抗生素效價檢定是否分室；實驗室留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開；,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,不合格物料管理規(guī)程（S

16、OP）；有特殊要求的物料的儲存管理制度；特殊管理的藥品的管理（SOP）；危險品驗收、儲存、保管、發(fā)放的管理制度； SDA·CCD允許企業(yè)將易燃、易爆和其他危險品由其他單位托管，檢查時應查閱托管的合同或協(xié)議等證明文件。包裝材料的接收，留驗、儲存和發(fā)放管理SOP；,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,（八）生產(chǎn)管理： （檢查項目34條，關鍵項目6條） 生產(chǎn)工藝規(guī)程的管理制度（SWP）；崗位操作法的管

17、理規(guī)程；標準操作規(guī)程（SOP）的制定規(guī)程；物料平衡的檢查和處理；片劑批生產(chǎn)記錄；膠囊劑批生產(chǎn)記錄；顆粒劑批生產(chǎn)記錄；大輸液批生產(chǎn)記錄；水針劑批生產(chǎn)記錄；粉針劑批生產(chǎn)記錄；……。生產(chǎn)批次，生產(chǎn)批號的編制和管理；,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,清場制度和清場記錄；防止藥品被污染和混藥的措施；生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設備和容器的狀態(tài)標志管理SOP；原輔材料質(zhì)量標準、輔料、內(nèi)包材管理規(guī)程；工藝用水的管理；

18、工藝用水驗證資料；各種工藝用水的檢驗記錄、報告書；批包裝記錄的管理制度；（生產(chǎn)批號、批次的管理制度）合箱記錄；清場制度和清場記錄；,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,（九）質(zhì)量管理： （檢查項目18條，關鍵項目5條）質(zhì)量管理部門的職能，質(zhì)管和質(zhì)檢人員花名冊；質(zhì)管部（實驗室）平面布置圖，主要檢測儀器設備一覽表；質(zhì)管部門職責；物料、中間品、成品內(nèi)控標準；取樣和留樣制度（質(zhì)管部門職責）；,GMP認證檢

19、查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品、滴定液、培養(yǎng)基管理辦法；重點查毒性試劑存放雙人、雙鎖，管理制度，臺帳；陽性菌的管理、存放條件，管理制度。物料、中間體檢驗報告書的發(fā)放制度；成品質(zhì)量評價規(guī)程（SOP）及報告書；物料需經(jīng)處理后使用的審批程序；潔凈室塵粒數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測報告及檢測部門的監(jiān)測制度；監(jiān)測內(nèi)容、監(jiān)測周期。原料、半成品、成品質(zhì)量穩(wěn)定性預測報告；供應廠商質(zhì)量審計規(guī)范（SOP）；質(zhì)

20、量審計報告；,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,（十）產(chǎn)品銷售與回收： （檢查項目4條，無關鍵項目）銷售管理規(guī)范；銷售記錄；藥品退貨 和收回的書面程序，相關記錄；質(zhì)量退貨和收回的成品監(jiān)督銷毀審批程序，審批人及記錄；,GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,（十一）投訴與不良反應報告；藥品不良反應報告處理規(guī)范（SOP）及記錄；用戶質(zhì)量投訴，不良反應的調(diào)查、處理程序（SOP）及記錄；