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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文氯乙烯作業(yè)工人接觸評估與遺傳損傷風(fēng)險(xiǎn)姓名:王琪申請學(xué)位級別:博士專業(yè):勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師:夏昭林2010-05-15復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文氯乙烯作業(yè)工人接觸評估與遺傳損傷風(fēng)險(xiǎn)組肝功能檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝B 超結(jié)果雖然有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( 尸< O .0 5 ) ,但是缺乏特異性,且對化學(xué)致癌物引起遺傳損傷的針對性差。在目前職業(yè)性V C M接觸水平較低的情況下,肝功能和肝B 超檢測結(jié)果不能作為V C M
2、 接觸的特異指標(biāo),但這兩項(xiàng)指標(biāo)在V C M 職業(yè)工人健康監(jiān)護(hù)中仍有一定意義。本次研究對1 4 3 例v C M 接觸工人( 男1 2 9 例,女1 4 例) 血清中氧化損傷標(biāo)志物8 一o H d G 進(jìn)行了檢測,結(jié)果顯示該指標(biāo)在男女間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( p < 0 .0 5 ) ,但是不同接觸組間沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,本結(jié)果顯示血清8 一o H d G 不能作為氯乙烯敏感的損傷指標(biāo),須在以后的調(diào)查研究中仔細(xì)考慮吸煙,飲酒,性別,年齡等多
3、個(gè)影響因素,才可以判斷是否能夠?qū)? 一伽d G 作為有效的生物標(biāo)志。利用胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(yàn)方法( 簡稱C B 微核試驗(yàn)) 對V C M 接觸工人和對照人群染色體損傷進(jìn)行檢測,共成功獲得4 9 4 例( 接觸組3 1 7 例,對照組1 7 7 例)微核結(jié)果,分析顯示v C M 接觸組外周血淋巴細(xì)胞微核細(xì)胞率( 簡稱微核率) ,顯著高于對照組F R - 2 .3 1 ( 9 5 %C I1 .8 1 .3 .0 1 ) ,p < o
4、 .0 1 ,提示外周血淋巴細(xì)胞微核率可以作為評價(jià)低濃度V c M 接觸的效應(yīng)指標(biāo)。,基準(zhǔn)劑量( B M D ) 分析微核發(fā)生率與氯乙烯累積接觸劑量關(guān)系,分析表明男性氯乙烯接觸總劑量基準(zhǔn)劑量9 5 %可信區(qū)間下限( B 岫L ) 為6 .3 7 9 ,女性為5 .2 9 9 ,表明在總接觸劑量達(dá)到B 肋L 值時(shí)將引起微核損傷。為制定氯乙烯接觸限值提供了參考。該結(jié)果還顯示出女性相對男性為微核損傷的易感人群。繼而以外周血淋巴細(xì)胞微核率作為染
5、色體損傷的效應(yīng)指標(biāo),應(yīng)用P C R —R F L P和C R S —R F L P 法對3 3 5 名v C M 接觸工人的D N A 損傷修復(fù)基因的多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行檢測,應(yīng)用P o i s s o n 回歸分析和P H A S E2 .O .2 軟件分析各基因多態(tài)位點(diǎn)及其雙倍型與染色體損傷之間的關(guān)系。選擇參與堿基切除修復(fù)( 簡稱B E R ) 和核苷切除修復(fù)( 簡稱N E R ) 過程的8 個(gè)關(guān)鍵的D N A 損傷修復(fù)基因:艦C C J
6、『、彳朋J 『、艘C 、艘G 、刪、E 足C C J 、朋下、朋珂,對其1 5 個(gè)常見多態(tài)位點(diǎn)( B E R 途徑:艘C C J 『.7 7 C 玎,X R c c l A r g l 9 4 T r p ,X R C c l A r 9 2 8 0 H i S ,x R c C l A r 9 3 9 9 G l n ,A P E l A S p l 4 8 G l t l o 飛i E R途l 徑:X P A A 2 3 G ,X
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