左旋氧氟沙星及其中間體的合成.pdf

1、左旋氧氟沙星是一種優(yōu)良的氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，其抗菌強度是氧氟沙星的2倍，而毒性低于氧氟沙星。左旋氧氟沙星在臨床上被廣泛用于呼吸道感染、尿道感染、眼科感染、腸道感染的治療。
　　通過對以往文獻專利的總結，重新設計了左旋氧氟沙星的合成工藝，并對其進行優(yōu)化改進。優(yōu)化后的工藝以2，3，4，5-四氟苯甲酸為原料，經酰氯化后與甲?；宜嵋阴モc鹽加成消除，(S)-(+)-2-氨基丙醇置換、環(huán)合水解后與N-甲基哌嗪縮合制得左旋氧氟沙星，總收率5

2、6.2％。與原有的合成路線相比，本路線減少了兩步反應，降低了原料成本。
　　本文考察了投料比、溫度和溶劑等工藝參數(shù)對產物收率的影響，并確定了較佳的工藝條件:乙酸乙酯∶氫化鈉∶甲酸乙酯∶四氟苯甲酰氯=1∶1∶1.2∶0.9，甲苯做溶劑，溫度控制在0～5℃合成2-甲酰-3-氧代-3-(2，3，4，5-四氟苯基)丙酸乙酯，收率為85.1％。2-甲酰-3-氧代-3-(2，3，4，5-四氟苯基)丙酸乙酯∶(S)-(+)-2-氨基丙醇=1∶1

3、.2，甲苯做溶劑，溫度控制在85～90℃合成（S)-（-）-3-（1-羥基丙烷-2-氨基）-2-(2，3，4，5-四氟苯甲?；?丙烯酸乙酯，收率為97％。然后以DMF做溶劑，氟化鉀做縛酸劑，溫度控制在140℃進行環(huán)合反應得到(S)-(-)-9，10-二氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯，收率為93.6％。再經水解、與N-甲基哌嗪縮合、精制得到目標化合物左旋氧氟沙星。以上