布洛芬共晶的制備過程研究.pdf

1、藥物共晶是超分子化合物的一種,它是活性藥物成分(API)與共晶形成物(CCF)在氫鍵或者其它非共價鍵作用下,以固定化學(xué)計量比結(jié)合而成的晶體。共晶作為一種藥物固體形態(tài),可以改變藥物的物理性質(zhì),如:溶解度、熔點、分散速率、穩(wěn)定性等,進(jìn)而提高生物利用度,使藥物發(fā)揮更好的療效。
　　本文根據(jù)晶體工程學(xué)原理,制備了以布洛芬為主體的有機(jī)共晶化合物。布洛芬分子中含有羧基官能團(tuán),根據(jù)超分子合成規(guī)則,其氫鍵結(jié)合方式可能為O–H···O和O–H···

2、N,本文選用的共晶形成物包括琥珀酸、檸檬酸、L-谷氨酸、L-苯丙氨酸、L-組氨酸、L-蘇氨酸、賴氨酸、L-精氨酸等含有羧基的有機(jī)物,以及煙酰胺、乙酰胺、糖精和水楊酰胺等含有酰胺基的有機(jī)物,采用研磨法進(jìn)行共晶篩選,采用差熱掃描量熱儀(DSC)、X射線粉末衍射(PXRD)、拉曼光譜及單晶衍射等手段對所得產(chǎn)品進(jìn)行了定性分析,成功獲得了布洛芬-L-精氨酸、布洛芬-煙酰胺兩種共晶。L-精氨酸及煙酰胺與布洛芬形成共晶的氫鍵結(jié)合方式為O–H···N。

3、
　　本文采用靜態(tài)法測定了278~303K溫度范圍內(nèi)布洛芬-L-精氨酸、布洛芬-煙酰胺在乙醇/水、乙醇、甲醇、丙酮溶劑中的溶解度,并選用Apelblat方程、λh方程和Wilson方程三個模型對溶解度實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián),結(jié)果表明λh方程對布洛芬-L-精氨酸的溶解度關(guān)聯(lián)效果最佳,Wilson方程對布洛芬-煙酰胺的溶解度關(guān)聯(lián)效果最佳。
　　在共晶篩選實驗和溶解度數(shù)據(jù)測定基礎(chǔ)上,本文系統(tǒng)研究了布洛芬-L-精氨酸共晶和布洛芬-煙酰胺共