ErbBs信號通路對中樞神經系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的機制研究.pdf

1、本文對ErbBs信號通路對中樞神經系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的機制進行了研究。青春期是中樞神經系統(tǒng)成熟的關鍵時期，也是大多數(shù)精神性疾病發(fā)作起始的時期。由分化成熟的少突膠質細胞形成的中樞髓鞘需要幾十年時間完全發(fā)育成熟，而青春期是其發(fā)育最迅速的時候。中樞白質結構，髓鞘蛋白和髓鞘調節(jié)因子的失調是精神性疾病中的常見現(xiàn)象，但中樞髓鞘受損是否是精神性疾病的病理及病癥的原因之一迄今仍缺少證據。酪氨酸激酶受體ErbBs及其配體的表達改變或單核苷酸多態(tài)性與精神性疾病具

2、有相關性。ErbBs信號通路的受體，配體或調節(jié)因子的突變均導致動物出現(xiàn)與精神性疾病相似的異常行為。現(xiàn)在已有結果顯示酪氨酸激酶受體ErbB2和ErbB3及其配體NRG1已被證實為外周神經系統(tǒng)（PNS）晚期髓鞘發(fā)育極其重要的信號通路，但是ErbB信號通路是否是中樞神經系統(tǒng)髓鞘形成的重要通路現(xiàn)在仍存在爭議。研究了作為外周髓鞘生成的關鍵調節(jié)機制的ErbBs通路在中樞髓鞘發(fā)育中的貢獻。本研究作為外周髓鞘生成的關鍵調節(jié)機制的ErbBs通路在中樞髓鞘

3、發(fā)育中的貢獻。主要利用工具鼠通過Tet on/off系統(tǒng)來實現(xiàn)在少突膠質細胞不同發(fā)育階段特異性的上調或下調ErbB信號通路，來觀察對中樞髓鞘發(fā)育的影響。結果表明ErbBs信號通路的平衡對中樞髓鞘的發(fā)育是必須的，無論上調或下調ErbBs信號通路都將影響中樞髓鞘的發(fā)育。成熟的少突膠質細胞中上調ErbB信號通路，使得過度髓鞘化,同時導致大量髓鞘軸突丟失，并伴隨少突膠質前體細胞的增殖。從少突膠質前體細胞開始上調或下調，小鼠中樞髓鞘變薄，說明在少