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文檔簡介
1、目的:阿霉素(ADR)注射大鼠隨著心肌損傷的加重,在形成不可逆的充血性心力衰竭(CHF)癥狀的過程中,血液中血管調節(jié)因子、炎癥因子變化十分明顯。本實驗中,使用中低強度游泳運動對ADR注射大鼠進行干預,分析大鼠血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)濃度在兩種不同心衰程度的大鼠在運動干預過程中變化,并結合一些心臟功能指標來探析。TNF-α、ANGⅡ與阿霉素心臟毒性、運動干預之間的關系。
方法:將9周齡雄性S
2、D大鼠74只分成健康組18只、安靜注射組24只、注射+早期干預組16只、中期干預組16只;藥物注射期為25天,每隔5天注射1次。累計用藥量為13mg/kg體重。運動干預組采用無負重游泳,每周運動6天,每天運動1次,第1周為適應性運動期,運動時間控制在15~25min/次;第2、3周運動時間為25min/次;第4周,運動時間控制在25~35min/次;第5、6周運動時間為35min/次。早期干預組與中期干預組實施運動干預的介入點前后相隔3
3、周,運動模式相同。其他組別大鼠則采用同樣流程,在淺水池浸泡30分鐘。進入取材大鼠,于取材前一天下午停止飲食,取材流程為:麻醉-固定-血流動力學指標采集-腹主動脈取血-分離心臟-凍存部分心肌組織;主要指標采集有:心臟功能指標采集、心臟稱重及心肌組織切片病理觀察、血清ANG Ⅱ濃度、血清腫瘤壞死因子TNF-α濃度。
結果:
1.注射安靜組、早期運動干預組、中期運動干預組注射期后9周總體死亡率分別為20.83%、1
4、2.5%、18.75%;
2.第9周注射組及中期干預組大鼠心重要顯著低于健康組(p<0.05),并且相對于第9周心重指數有所下降,其中注射安靜組的心重指數下降最為顯著(p<0.01);
3.三次取材中的安靜注射組大鼠左室舒張末壓要顯著高于同期取材健康對照組大鼠(p<0.01),而左室內壓最大上升速率呈下降趨勢,且指標結果均要顯著低于同期的健康對照組(p<0.05)。早期運動組的結果要稍低于同期中期運動干預組(
5、p>0.05),差異不顯著;
4.早期干預組第6周后取材大鼠心室肌切片樣品表現(xiàn)為細胞排列較健康組上有部分混亂,但間隙上相對于注射安靜組分明許多。中期干預組第9周取材組大鼠心肌細胞排列上與注射安靜組相似,且部分細胞間隙有擴大的征象;
5.第6周取材中TNF-α濃度最高的為中期運動干預組,分別是健康對照組、安靜注射組、早期干預組的1.45倍、1.17倍、1.23倍;第9周取材中,TNF-α濃度變化最明顯的為中期干
6、預組,同步明顯高于健康對照組與注射安靜組TNF-α濃度分別是健康對照組的1.5倍、1.25倍;
6.第6周取材中,注射安靜組與中期運動干預組ANGⅡ濃度明顯高于健康安靜組與早期運動干預組;第9周取材中結果顯示ANGⅡ濃度變化最明顯的為中期干預組,同步明顯高于健康對照組與注射安靜組,分別是健康對照組與注射安靜組的1.78倍、1.16倍。
結論:
1.從對大鼠日常觀察、心功能指標、心肌切片病理觀察可
7、得,通過該方式成功建立了可用于進行運動干預的充血性CHF大鼠模型;
2.盡早地對ADR注射大鼠進行合理運動干預可在某種程度上有提高其生存率的趨勢,但由于本實驗樣本較少,對生存率干擾的因素亦較多,所以運動能否有效提高ADR注射大鼠的生存率的結論尚不能確定;
3.從對大鼠血流動力學指標分析以及心肌病理切片觀察,ADR注射大鼠體質及心臟功能在沒有運動干預的情況下隨著日程的向后推移而逐漸惡化;而采用本實驗中運動模式對
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