2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、骨質疏松癥(Osteoporosis)是一種常見的骨代謝性疾病,隨著社會的老齡化,該病的患病率正日益上升,嚴重影響著人類的健康。由于老年男性骨質疏松發(fā)病率的提高,雄激素對骨的作用機制成為人們關注的熱點。成骨細胞、破骨細胞、骨細胞、骨髓間充質干細胞表面均有雄激素受體,雄激素對成骨細胞的調控是直接通過成骨細胞上的雄激素受體實現(xiàn)的。骨髓間充質干細胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)是可以向不同

2、類型的細胞發(fā)生轉化的,其轉化命運由細胞外信號分子調控。其中,細胞因子Chemerin其受體之一CMKLR1能夠介導免疫、炎癥、代謝、生殖及癌癥方面的疾病。Chemerin與其受體CMKLR1協(xié)調作用可以促進骨髓間充質干細胞向脂肪細胞轉化,而CMKLR1介導的信號通路在骨形成中的作用至今沒有報道,本文主要闡釋了雙氫睪酮與CMKLR1信號通路對骨形成的影響。
  為了闡明DHT/CMKLR1信號通路對小鼠體骨髓間充質干細胞分化能力的影

3、響以及對小鼠骨組織代謝的影響,本課題主要從體內試驗和體外試驗進行了探究。對于體內試驗,我們對出生25天的C57雌鼠進行了分組,分為對照組、DHT組和DHT+α-NETA組,每組5只,處理21天后取股骨和脛骨進行骨組織micro-CT掃描分析,檢測骨礦物質密度、骨小梁數(shù)和骨體積分數(shù);用熒光定量的方法檢測骨形成相關因子ALP、Runx2和Col1a2的表達,探究CMKLR1被拮抗后DHT對骨代謝的調控。對于體外試驗主要是分離培養(yǎng)CMKLR1

4、基因敲除鼠和野生型雄鼠的BMSCs,在DHT的誘導下觀察BMSCs的成骨分化能力。并通過在野生型小鼠的BMSCs中添加CMKLR1的拮抗劑α-NETA及通過瞬時轉染CMKLR1 siRNA來沉默CMKLR1,降低CMKLR1與Chemerin的結合,觀察BMSCs的分化,通過堿性磷酸酶染色的方法檢測ALP的活性,通過茜素紅染色的方法檢測鈣結節(jié)的形成情況,通過熒光定量的方法檢測成骨相關基因ALP、Runx2和Osterix表達的變化,用W

5、estern blot的方法檢測Runx蛋白的變化。結果表明,在體內試驗中DHT增加了骨密度、骨小梁數(shù)和骨體積分數(shù),骨形成相關因子ALP、Runx2和Col1a2的表達也都上調;注射α-NETA后,各項指標都有所下降。體外培養(yǎng)誘導BMSCs的試驗也顯示,CMKLR1缺失后堿性磷酸酶的活性降低,鈣結節(jié)形成減少,成骨相關基因的表達和Runx2蛋白都下調。因此,DHT可以促進骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化,并促進成骨細胞的礦化,CMKLR1基

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