柔性辟谷技術(shù)用于改善體重的臨床觀察研究.pdf

1、肥胖是一種以皮下脂肪大量積累為特征的常見(jiàn)的生理現(xiàn)象，20世紀(jì)初起，逐漸發(fā)現(xiàn)與心臟病、中風(fēng)和糖尿病等慢性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。我國(guó)擁有世界上最龐大的肥胖人群，其中超過(guò)80％的肥胖人口有中心性肥胖的特征，常表現(xiàn)為凸起的“大肚子”，更易誘發(fā)糖尿病、心血管疾病等慢性病。目前，與肥胖發(fā)生相關(guān)的機(jī)制主要有能量代謝失衡、慢性低度炎癥、腸道菌群失衡等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，無(wú)論給予低脂或是高脂飲食，適度節(jié)食均可以?xún)?yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)，減少內(nèi)毒素入血。
　　

2、長(zhǎng)期能量限制是一種有效的減重方式，但難以堅(jiān)持，間歇性禁食的可行性相對(duì)更高，同樣可以達(dá)到減重的效果，然而，禁食引起的強(qiáng)烈的饑餓感以及低血糖等不適現(xiàn)象限制了禁食模式的應(yīng)用。為了緩解禁食期間強(qiáng)烈的饑餓感，禁食期間攝入低熱量食物以模擬禁食的生理狀態(tài)，逐漸發(fā)展了多種模擬禁食的方式。美國(guó)南加州大學(xué)的Valter Longo教授團(tuán)隊(duì)研究了5天模擬禁食（FMD），25天正常飲食模式（25:5）對(duì)于體重、血壓、血糖、心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，連續(xù)3個(gè)月

3、的25:5 FMD模式具有明顯減輕體重和體脂肪的作用，并有助于預(yù)防或緩解糖尿病及心血管疾病。
　　然而，饑餓感來(lái)源仍沒(méi)有完全明確。目前，調(diào)控饑餓感覺(jué)的機(jī)制主要有胃排空、血糖水平、胃饑餓素等激素的釋放以及下丘腦的能量平衡、獎(jiǎng)賞機(jī)制等。人體是一個(gè)超級(jí)生物體，由人體及共生于人體表面及內(nèi)部的數(shù)以萬(wàn)計(jì)共生微生物群組成，其中超過(guò)80%的菌群集中于人體腸道內(nèi)，其可以通過(guò)發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸來(lái)調(diào)節(jié)人體能量代謝，因此，人體能量平衡是人體與人體共生微生

4、物共同構(gòu)建的。法國(guó)諾曼底大學(xué)研究人員 Sergue?O. Fetissov研究發(fā)現(xiàn)，小鼠腸道內(nèi)大腸桿菌產(chǎn)生的 ClpB蛋白可以模擬宿主體內(nèi) alpha-MSH激素，通過(guò)下丘腦的 POMC通路起到調(diào)控食欲的作用，ClpB蛋白還可以通過(guò)促進(jìn) PYY的釋放，作用于下丘腦的下丘腦弓形核（ARC）和POMC神經(jīng)元，促使NPY、AgRP、兒茶酚胺、GLP1、alpha-MSH等相關(guān)蛋白與激素的分泌，調(diào)節(jié)人體食欲與能量平衡。另外，對(duì)于菌群生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)研

5、究發(fā)現(xiàn)，人體攝入營(yíng)養(yǎng)后，細(xì)菌數(shù)量增長(zhǎng)時(shí)間、血清腸飽腹激素濃度變化、飽腹感覺(jué)三者在時(shí)間上一致性，提示饑餓感覺(jué)來(lái)源可能跟胃腸道菌群生長(zhǎng)及分泌物質(zhì)有關(guān)。
　　人體代謝需要能源物質(zhì)，同理，共生于人體胃腸道的菌群作為生命體也需要能源物質(zhì)，其所需的能源物質(zhì)直接來(lái)源于人體攝入。人體在禁食狀態(tài)下，即使是營(yíng)養(yǎng)與能量過(guò)剩的肥胖人體也會(huì)有強(qiáng)烈的饑餓感，說(shuō)明能量平衡無(wú)法解釋周期性存在的饑餓感覺(jué)。人體在禁食狀態(tài)下，微生物缺乏能源物質(zhì)，基于此，實(shí)驗(yàn)室提出饑餓

6、感來(lái)源假說(shuō)，人體饑餓感來(lái)源于人體胃腸道共生菌群在能源物質(zhì)缺乏時(shí)對(duì)人體胃腸粘膜的一種刺激信號(hào)。
　　植物多糖和膳食纖維因人體胃腸道內(nèi)缺乏分解利用的酶類(lèi)而不能直接被胃腸道吸收，但可以作為能源物質(zhì)被腸道微生物分解利用。由此，我們以植物多糖和膳食纖維代替日常一日三餐飲食，模擬完全禁食的生理狀態(tài)，我們稱(chēng)之為柔性辟谷（FA）。本文主要從饑餓感等主觀反饋、生理指標(biāo)測(cè)評(píng)以及對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)變化等方面研究分析連續(xù)柔性辟谷一周的減重效果與安全可行性，并

7、針對(duì)青年人群進(jìn)行柔性辟谷一周的減重評(píng)價(jià)，另外，嘗試輔助醫(yī)院建立減重門(mén)診和直接面向社區(qū)居民兩種途徑，促進(jìn)柔性辟谷技術(shù)在減重方面的應(yīng)用。
　　研究方法：柔性辟谷技術(shù)，是以由多種植物多糖和膳食纖維組成的柔性辟谷飲料代替日常的五谷肉蛋奶類(lèi)食物，不限制飲水量的極低能量攝入飲食。本研究要求志愿者一日三餐均以一袋柔性辟谷飲料（10g/袋）代餐，連續(xù)進(jìn)行一周柔性辟谷。研究過(guò)程分兩個(gè)階段，一是連續(xù)柔性辟谷一周，二是恢復(fù)正常飲食一周，整個(gè)干預(yù)過(guò)程為期

8、兩周。通過(guò)柔性辟谷前（0W）、柔性辟谷一周后（1W）、恢復(fù)正常飲食一周后（2W）三個(gè)時(shí)間點(diǎn)85項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)分析以及腸道菌群16S rDNA測(cè)序分析，評(píng)價(jià)柔性辟谷一周的減重效果及安全性。通過(guò)金數(shù)據(jù)電子表單收集柔性辟谷期間的饑餓感、疲勞感評(píng)價(jià)等主觀信息，評(píng)價(jià)柔性辟谷一周的可行性。分析青年人群的柔性辟谷一周的減重效果以及生理指標(biāo)變化，為柔性辟谷技術(shù)應(yīng)用于部隊(duì)體重管理提供數(shù)據(jù)支持。嘗試輔助醫(yī)院建立減重門(mén)診和直接面向社區(qū)居民兩種途徑，通過(guò)知識(shí)講座

9、、柔性辟谷體驗(yàn)等方式促進(jìn)超重、肥胖人群減重。
　　研究結(jié)果：
　　1.柔性辟谷一周迅速降低體重（p<0.001）、體脂肪（p<0.001）、體水分（p<0.001）、腰圍（p<0.001），對(duì)瘦體重（p=0.068）、肌肉量（p=0.18）無(wú)明顯影響，基礎(chǔ)代謝率平均下降51kcal/d。
　　2.柔性辟谷一周具有降低血壓（p<0.001）、血糖（p<0.05）、尿酸（p<0.01）、白細(xì)胞（p<0.001）、淋巴細(xì)胞（

10、p<0.001）、中性粒細(xì)胞（p<0.001）、IL-6（p=0.026）、hs-CRP（p<0.001）、總膽固醇（p<0.01）的作用；對(duì)脈壓差（p=0.236）、空腹胰島素（p=0.103）和胰島素抵抗指數(shù)（p=0.056）、甘油三酯（p=0.797）無(wú)顯著影響；對(duì)血壓高人群無(wú)降血壓作用（p>0.05），對(duì)高血糖人群具有降血糖作用（p<0.05），對(duì)高血脂人群，甘油三酯（p=0.202）無(wú)變化，總膽固醇（p<0.01）顯著下降。<

11、br>　　3.柔性辟谷一周后，電解質(zhì)鈉（p<0.001）顯著下降，氯（p=0.468）、鉀（p=0.256）無(wú)明顯變化，微量元素鈣（p=0.934）、鎂（p=0.346）、銅（p=0.412）、男性群體鐵（p=0.331）無(wú)明顯變化，鋅（p=0.013）、鉛（p<0.001）、女性群體鐵（p=0.004）升高。所有結(jié)果均基本在生理范圍，無(wú)顯著低水平現(xiàn)象。
　　4.柔性辟谷一周具有降低肝功能指標(biāo)作用，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸

12、酶、膽紅素、總蛋白、白蛋白、球蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（p<0.05）均下降，所有指標(biāo)均基本在生理范圍；柔性辟谷一周引起血尿素氮（p<0.001）顯著下降、對(duì)血肌酐（p=0.551）水平無(wú)明顯影響、引起尿酮體、血尿酸（p<0.001）顯著地一過(guò)性升高，所有指標(biāo)均基本在生理范圍；柔性辟谷一周心肌酶 alpha-羥丁酸脫氫酶(p=0.674）、肌酸激酶(p=0.244）、肌酸激酶同功酶 MB（p=0.216）、乳酸脫氫酶（p=0.589）無(wú)顯著變

13、化，所有指標(biāo)均基本在生理范圍。
　　5.柔性辟谷一周期間，平均79.6%的志愿者反饋饑餓感較輕或無(wú)，胃腸主要表現(xiàn)為腸鳴、排氣增多現(xiàn)象，約92%的志愿者反饋入睡容易且睡眠質(zhì)量良好，94%的志愿者工作精力良好，85%的志愿者反饋疲勞感較輕。
　　6.測(cè)序共得到32,910,95216S rRNA reads，97%聚類(lèi)得到（377±139）OTU。柔性辟谷具有提高observed species指數(shù)（p=0.04）、chao指數(shù)

14、（p=0.11）、Shannon指數(shù)（p=0.11）的趨勢(shì)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。柔性辟谷一周后，在菌門(mén)分類(lèi)水平上，厚壁菌門(mén)（p=0.04）下降，放線(xiàn)菌門(mén)(p=0.046）和疣微菌門(mén)(p=0.01)增加；在菌屬分類(lèi)水平上，擬桿菌屬(p=0.016）、Parabacteroides（p=0.007）、Alistipes（p=0.029）、Subdoligranulum（p=0.015）、嗜膽菌屬（p=0.024）、韋榮球菌屬（p=0.038）

15、、雙歧桿菌屬（p=0.056）、阿克曼氏菌屬（p=0.016）、Barnesiella（p=0.024）增加，普雷沃氏菌屬（p<0.001）、瘤胃球菌屬（p<0.001）、梭菌屬（p=0.001）、假丁酸弧菌屬（p<0.001）、羅氏菌屬（p=0.032）、糞球菌屬（p=0.003）、小類(lèi)桿菌屬（p=0.006）、巨單胞菌屬（p=0.032）、薩特氏菌屬（p=0.048）、Dorea（p=0.002）減小?；謴?fù)一周飲食后，與柔性辟谷前比

16、較，擬桿菌屬（p=0.024）、Barnesiella（p=0.079）增加，薩特氏菌屬（p=0.027）下降，其它菌綱和菌屬變化無(wú)差異。
　　7.柔性辟谷在青年人群的測(cè)評(píng)以及應(yīng)用在醫(yī)院、社區(qū)，結(jié)果均表現(xiàn)出顯著地降低體重、腰圍等作用，生理生化指標(biāo)均基本在生理范圍，社區(qū)居民主觀反饋具有改善身體健康的作用。
　　結(jié)論：柔性辟谷一周具有顯著地降低體重、體脂肪、腰圍的作用，不會(huì)引起瘦體重、肌肉量、基礎(chǔ)代謝率大幅度降低，可以降低血壓、

17、血糖、血尿酸、膽固醇、機(jī)體炎癥反應(yīng)，無(wú)電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象，無(wú)微量元素缺乏現(xiàn)象，肝、腎、心肌功能指標(biāo)無(wú)異常。柔性辟谷一周期間主觀反饋無(wú)明顯共性不適反應(yīng)，期間饑餓感較輕，無(wú)明顯胃腸不適反應(yīng)，對(duì)睡眠無(wú)影響，工作精力良好，疲勞感較輕。柔性辟谷一周引起的微生物改變是因飲食結(jié)構(gòu)改變引起的，柔性辟谷一周后，可顯著地改變腸胃菌群各組分比例，有效地促進(jìn)有益菌屬地增加，恢復(fù)一周飲食后，擬桿菌屬（Bacteroides）增加、薩特氏菌屬（Sutterella）下