牙周炎緩釋凝膠基質(zhì)的篩選及研制.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?br>　　針對(duì)目前牙周炎治療周期較長，臨床現(xiàn)有藥物給藥頻繁，用藥劑量大，給患者帶來不便等缺點(diǎn)，本課題擬采用抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥性的碘作為主藥，通過篩選不同性質(zhì)的材料，包括水凝膠材料和水不溶性材料，旨在開發(fā)出一種通針性良好、緩釋效果較好、骨架材料經(jīng)濟(jì)易得的穩(wěn)定、安全、有效的適用于牙周炎治療的原位凝膠。以凝膠性狀和釋放度為指標(biāo)，篩選出適宜的骨架材料，通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出最佳處方，并對(duì)所得最優(yōu)處方的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行初步

2、考察，為這種新型制劑的進(jìn)一步研究提供參考。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　首先建立碘牙周緩釋凝膠體外釋放的實(shí)驗(yàn)方法和釋放液中主藥的含量測定方法；選用泊洛沙姆為代表的水凝膠緩釋材料和樹脂類、乳酸-羥基乙酸共聚物等水不溶
　　性緩釋材料，利用適宜的工藝將其制備成凝膠，以凝膠性狀和釋放度為指標(biāo)對(duì)處方進(jìn)行篩選；篩選出適宜的骨架材料以后，通過單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)原位凝膠中影響藥物釋放的因素進(jìn)行考察，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出最佳處方；建立碘原位凝膠的

3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其外觀性狀、含量測定、穩(wěn)定性等項(xiàng)目進(jìn)行考察，進(jìn)行高溫實(shí)驗(yàn)、光照實(shí)驗(yàn)和加速試驗(yàn)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　建立了碘原位凝膠的體外釋放度測定方法—紫外可見分光光度法；水溶性緩釋材料制備的凝膠均勻細(xì)膩、通針性好，但緩釋時(shí)間較短，緩釋效果差；RSPO為骨架材料制備的凝膠滲水速率快，釋放較快，加入EC形成混合骨架后能明顯減慢釋放速率，緩釋時(shí)間達(dá)2天以上，但EC遇釋放介質(zhì)后較硬，減量可以使其變軟，但釋放效果會(huì)變差；對(duì)PLGA為骨

4、架材料制備的凝膠，通過單因素和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)得出最佳處方：PLGA25%，阿拉伯膠2%，PEG40015%，NMP28%，PVP25%，I25%；對(duì)PLGA為骨架的碘原位凝膠進(jìn)行質(zhì)量考察，其外觀均勻細(xì)膩，離心穩(wěn)定性良好，建立測定碘含量的紫外可見分光光度法，并對(duì)其進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。UV方法線性關(guān)系和專屬性良好(R=0.9998)，精密度實(shí)驗(yàn)和回收率實(shí)驗(yàn)的RSD均小于2%；穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，該凝膠不耐高溫，應(yīng)于低溫陰涼處貯存，在6個(gè)月內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定。