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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:①探討太原市鎘高污染地區(qū)和低污染地區(qū)居民鎘的暴露情況,以及年齡、性別、吸煙對(duì)尿鎘水平的影響。②探討不同污染地區(qū)人群的腎功能損傷情況,分析尿鎘與腎功能指標(biāo)之間的相關(guān)關(guān)系,尋找腎損傷的影響因素。③通過基因芯片篩選外周血中差異表達(dá)的miRNA,揭示miRNA-21表達(dá)改變?cè)阪k致腎損傷中的作用。④對(duì)相關(guān)的miRNA進(jìn)行生物信息學(xué)分析,為進(jìn)一步探討鎘暴露致腎功能損傷的機(jī)制提供新的思路。
方法:選擇鎘污染嚴(yán)重的武宿村和污染較輕的柴村
2、作為兩個(gè)研究現(xiàn)場(chǎng),對(duì)兩個(gè)研究現(xiàn)場(chǎng)的研究對(duì)象進(jìn)行一般情況的信息收集和生物樣品的采集,共收集了479份;用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀對(duì)內(nèi)暴露指標(biāo)-尿鎘進(jìn)行檢測(cè);通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腎損傷因子1水平和人微量白蛋白的含量,比色法測(cè)定尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶的活力;肌氨酸氧化酶法測(cè)定尿肌酐;miRNA芯片篩選不同樣品中差異表達(dá)的miRNA,并對(duì)相關(guān)的miRNA進(jìn)行qRT-PCR驗(yàn)證,通過生物信息學(xué)分析尋找miRNA靶基因富集的信號(hào)通路、細(xì)胞組分
3、、分子功能和生物學(xué)過程。
結(jié)果:⑴在年齡構(gòu)成、婚姻狀況、受教育程度、家庭人均月收入方面高鎘暴露組和低鎘暴露組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑵高鎘暴露組人群體內(nèi)鎘負(fù)荷水平高于低鎘暴露組(P<0.001),不同年齡段尿鎘水平不同,高鎘暴露組中尿鎘水平存在隨年齡增大而增高(Ptrend=0.003)。吸煙對(duì)尿鎘水平有影響(P=0.018)。⑶腎損傷指標(biāo):高尿鎘組mALB水平高于低尿鎘組(P<0.001);高鎘暴露組NAG水
4、平高于低鎘暴露組(P=0.002),高尿鎘組NAG水平高于低尿鎘組(P=0.001),高鎘暴露組和低鎘暴露組NAG存在隨年齡的增大而增大;在高鎘暴露組和低鎘暴露組,高尿鎘組和低尿鎘組,均未發(fā)現(xiàn)Kim-1存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在低鎘暴露組Kim-1隨年齡的增大而增大。⑷腎損傷指標(biāo)和尿鎘之間的相關(guān)性分析結(jié)果顯示:尿鎘與三個(gè)腎損傷指標(biāo)都存在正相關(guān)關(guān)系,腎損傷指標(biāo)NAG與mALB、Kim-1之間存在正相關(guān)關(guān)系,但mALB和Kim-1之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)
5、系。⑸年齡和尿鎘與腎損傷有關(guān),年齡(OR=1.65,95%CI:1.31~2.08),尿鎘(OR=1.49,95%CI:1.01~2.21),兩者是腎損傷的危險(xiǎn)因素。⑹上調(diào)的基因:miRNA-1260b、miRNA-6131、miRNA-4664-5p、miRNA-4284、miRNA-7977、miRNA-21等23個(gè)基因,下調(diào)的基因:miRNA-4417。⑺腎損傷組和正常組之間存在miRNA-21表達(dá)差異,損傷組是正常組表達(dá)量的5.
6、78倍;高尿鎘組和低尿鎘組之間存在miRNA-21表達(dá)差異,高尿鎘組是低尿鎘組表達(dá)量的5.06倍。⑻miRNA-21靶基因主要富集于細(xì)胞氮化合物代謝過程、生物合成過程、細(xì)胞蛋白修飾過程、基因表達(dá)、共生、病毒過程、生物進(jìn)程等生物學(xué)過程,細(xì)胞器、胞質(zhì)溶膠、蛋白復(fù)合物、核質(zhì)等細(xì)胞組分中,離子結(jié)合、酶結(jié)合、RNA結(jié)合、核酸結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子活性、聚(A)RNA結(jié)合等分子功能上;癌癥中的microRNA、癌癥中的蛋白多糖、乙型肝炎、癌癥中的途徑、脂肪酸
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