36例抗NMDAR腦炎回顧性病例分析及利妥昔單抗在其治療中的應(yīng)用價(jià)值.pdf

1、目的:探討抗NMDAR腦炎的臨床特征及利妥昔單抗對(duì)其治療的價(jià)值。
　　方法:1.選取2014年6月份到2016年6月份期間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院兒科確診的36例抗NMDAR腦炎患兒為研究對(duì)象，回顧性分析患兒的癥狀體征、輔助檢查、治療及預(yù)后等臨床資料。2.根據(jù)患兒意識(shí)狀態(tài)將患兒分為無意識(shí)障礙組及意識(shí)障礙組，并對(duì)兩組患兒年齡、治療前后mRS評(píng)分、GSC評(píng)分、住院時(shí)間等進(jìn)行比較，分析兩組病例的臨床特點(diǎn)及治療效果。3.根據(jù)是否應(yīng)用利妥昔單抗將

2、患兒分為未用利妥昔單抗組（對(duì)照組）和應(yīng)用利妥昔單抗組（治療組），分析兩組患兒臨床及輔助檢查資料。4.分析應(yīng)用利妥昔單抗組的治療前后mRS評(píng)分、隨訪2個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分、隨訪1年時(shí)mRS評(píng)分以及治療前后患兒血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和外周血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD19+的水平，分析利妥昔單抗在抗NMDAR腦炎中的療效及安全性。
　　結(jié)果:1.36例抗NMDAR腦炎患兒中，其男16例，女20例，臨床表現(xiàn):①出現(xiàn)發(fā)

3、熱、頭痛等前驅(qū)癥狀15例(41.67％);②精神行為異常35例(97.22％);③運(yùn)動(dòng)障礙31例(86.11％);④癲癇發(fā)作30例(83.33％);⑤自主神經(jīng)功能紊亂10例(27.78％)，其中竇性心動(dòng)過速者5例，心動(dòng)過緩者1例，右束支傳導(dǎo)阻滯的1例，大汗、唾液分泌增多者4例;⑥意識(shí)水平下降者15例(41.67％);⑦言語障礙者10例(27.78％);⑧認(rèn)知功能障礙者9例(25％);⑨睡眠障礙者10例(27.78％)。2.36例抗NMD

4、AR腦炎患兒中，無意識(shí)障礙組21例，意識(shí)障礙組15例，無意識(shí)障礙組和意識(shí)障礙組年齡分別為5.2±3.25歲，6.1±2.63歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.32，P＞0.05)，提示年齡與抗NMDAR腦炎的嚴(yán)重程度無相關(guān)性。兩組治療前mRS評(píng)分:無意識(shí)障礙組3.41±0.65分，意識(shí)障礙組4.91±0.32分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后mRS評(píng)分:無意識(shí)障礙組0.8±0.58分，意識(shí)障礙組2.73±1.49分，與治療前相比均

5、降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。GSC評(píng)分:無意識(shí)障礙組15分，意識(shí)障礙組5.92±2.31分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)。平均住院天數(shù)方面:無意識(shí)障礙組45.58±32.21天，意識(shí)障礙組63.85±23.53天，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3.對(duì)照組與治療組相比:36例患兒中，對(duì)照組29例，給予一線藥物（大劑量甲潑尼龍沖擊治療及人血丙種球蛋白治療），治療組7例，除一線免疫治療外加用利妥昔單抗。兩組年齡分別為對(duì)照

6、組6.2±2.17歲，治療組5.4±1.21歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.329，P＞0.05)。首發(fā)癥狀為意識(shí)障礙病例數(shù):對(duì)照組1例，治療組5例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);首發(fā)癥狀為精神行為異常病例數(shù):對(duì)照組7例，治療組7例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而首發(fā)癥狀為記憶力下降、睡眠障礙、癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)障礙、語言障礙病例數(shù)方面，對(duì)照組與治療組無顯著差異(p＞0.05)。另外，發(fā)病短期（≤2周）出現(xiàn)臨床癥狀總數(shù):對(duì)照組1.1

7、±0.4個(gè)，治療組5.1±0.5個(gè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。發(fā)病高峰mRS評(píng)分:對(duì)照組2.2±0.7分，治療組4.8±0.6分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但達(dá)到mRS評(píng)分≤2分的時(shí)間:對(duì)照組68±21.41天，治療組49.5±17.25天，P=0.54，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隨訪一年，對(duì)照組的患兒復(fù)發(fā)6例，治療組患兒均無復(fù)發(fā)，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。4.應(yīng)用利妥昔單抗治療前該組患兒mRS評(píng)分均為5分，應(yīng)用利妥昔單

8、抗4周后mRS評(píng)分2.7.±1.25分，隨訪2月時(shí)mRS評(píng)分1.0±0.5分，隨訪1年mRS評(píng)分0分。利妥昔單抗治療前后患兒血清IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+無明顯差異;CD19+:治療前53.52±6.52％，治療后0.21±0.14％，下降明顯，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1.抗NMDAR腦炎患兒常見臨床癥狀為:癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)障礙、精神行為異常、意識(shí)水平下降、自主神經(jīng)功能紊亂、睡眠障礙、語

9、言障礙、認(rèn)知功能下降。
　　2.mRS及GSC評(píng)分可用于判斷抗NMDAR腦炎的嚴(yán)重程度及預(yù)后。
　　3.意識(shí)障礙、精神行為異常、發(fā)病短時(shí)間內(nèi)（≤2周）出現(xiàn)多個(gè)臨床癥候群(≥4個(gè))及高峰期mRS評(píng)分較高，是應(yīng)用一線免疫治療效果不佳的危險(xiǎn)因素，建議及早加用利妥昔單抗。
　　4.對(duì)于一線治療藥物效果不佳者應(yīng)盡早應(yīng)用利妥昔單抗治療，可以獲得更好的效果，并能減少復(fù)發(fā)。
　　5.利妥昔單抗對(duì)B淋巴細(xì)胞有明顯損傷，應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)