短期胰島素泵強(qiáng)化治療對新診斷2型糖尿病患者自發(fā)性腦活動(dòng)改變的影響.pdf

1、目的：⑴.采用分?jǐn)?shù)低頻波動(dòng)振幅（fALFF）與局部一致（ReHo）性相結(jié)合的分析方法，探討新診斷2型糖尿病患者（T2DM）靜息態(tài)下全腦自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)改變的特點(diǎn)及其與糖尿病相關(guān)性認(rèn)知功能障礙可能存在的關(guān)系。⑵采用局部一致性（ReHo）分析方法，探討胰島素泵強(qiáng)化治療對新診斷2型糖尿病患者（T2DM）靜息狀態(tài)下局部腦區(qū)自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)改變的特點(diǎn)，進(jìn)一步闡述胰島素泵強(qiáng)化治療對T2DM患者大腦自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)改變的具體機(jī)制。
　　方法：①選取20

2、15年7月至2016年10月在陸軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科新診斷T2DM患者32例（T2DM組），與之相匹配的健康非糖尿病組21例（HC組）。在進(jìn)行MR掃描前采集所有受試者一般人口學(xué)資料、血生化指標(biāo)及進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)。神經(jīng)心理學(xué)評分測驗(yàn)包括簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、連線實(shí)驗(yàn)A/B（TMT-A/B）、聽覺詞語學(xué)習(xí)測試（AVLT）及數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測驗(yàn)（DSTT）。采用3.0 T超導(dǎo)磁共振機(jī)（GE，USA）采集所有受試者結(jié)構(gòu)像及靜息態(tài)序列。應(yīng)用

3、rs-fMRI處理助手軟件（DPABI）在MATLAB軟件上進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，得到fALFF值與ReHo參數(shù)圖。采用SPSS19.0軟件及rs-fMRI分析工具包（REST）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；诟信d趣區(qū)（ROI）法提取兩組間存在顯著差異腦區(qū)的fALFF和ReHo值，與血生化指標(biāo)及認(rèn)知評分行相關(guān)性分析。②選取方法1中符合條件（FPG≥11.1 mmol/L或HbAlc≥9％）的新診斷T2DM患者21例（實(shí)驗(yàn)組），選擇與之相匹配的健康對照組21

4、例（HC組）。實(shí)驗(yàn)組采用胰島素泵(MiniMed712)進(jìn)行皮下胰島素持續(xù)輸注（CSII）10～14d強(qiáng)化降糖，血糖控制目標(biāo)為FPG＜7.8 mmol/L，2hPG＜10 mmol/L。血糖達(dá)標(biāo)后停用胰島素，隔天復(fù)查血生化指標(biāo)，計(jì)算實(shí)驗(yàn)組患者治療前后HOMA-β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、HOMA-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。再次進(jìn)行磁共振掃描得到ReHo參數(shù)圖。采用SPSS19.0及REST軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。基于感興趣區(qū)（RO

5、I）法提取兩組間存在顯著差異腦區(qū)的ReHo值，與血生化指標(biāo)、認(rèn)知評分行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：⑴與HC組相比，T2DM組在性別、年齡、受教育年限、體重指數(shù)（BMI）及認(rèn)知功能評分方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；與HC組相比，T2DM組HbA1 c、FPG、TC、TG、LDL-C均顯著升高(P＜0.05)。⑵單樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，2組受試者的fALFF與ReHo值在內(nèi)側(cè)前額葉皮層、后扣帶回/楔前葉、外側(cè)顳葉、角回等腦區(qū)均顯著高于

6、全腦的平均水平（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。⑶與HC組相比，T2DM組患者在右側(cè)額上回fALFF值、左側(cè)梭狀回ReHo值顯著升高（P＜0.05，F(xiàn)DR校正），右側(cè)枕中回、右側(cè)楔前葉fALFF值、左側(cè)中央前回ReHo值降低（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。⑷基于ROI的相關(guān)性分析方法顯示，T2DM患者右側(cè)額上回腦區(qū)fALFF值與HbA1c（P＜0.05，r=0.544）呈顯著正相關(guān)。⑸與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者左側(cè)小腦8區(qū)ReHo值顯著升高（P

7、＜0.05，F(xiàn)D R校正），右側(cè)楔前葉、左側(cè)中央前回、雙側(cè)中央后回腦區(qū)ReHo值顯著下降（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。⑹實(shí)驗(yàn)組患者在短期胰島素強(qiáng)化治療后FPG、2hPG、TC、TG、LDL、HOM A-IR下降，HOMA-β升高(P＜0.05)，治療后實(shí)驗(yàn)組大腦左側(cè)中央前回、右側(cè)中央后回ReHo值升高（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。⑺相關(guān)性分析顯示T2DM患者右側(cè)中央后回與HOMA-IR存在顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05，r=0.512）。

8、r>　　結(jié)論：①新診斷T2DM患者在疾病診斷初期已出現(xiàn)靜息態(tài)腦功能損害，主要表現(xiàn)在執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)（ECN）、默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）為主的多個(gè)腦區(qū)自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)或減弱。②T2DM患者右側(cè)額上回腦區(qū)自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)升高與血糖控制水平密切相關(guān)，高血糖可能是導(dǎo)致糖尿病患者靜息態(tài)腦功能損害的病理機(jī)制之一。③新診斷T2DM患者經(jīng)短期胰島素泵強(qiáng)化治療后改善胰島素抵抗水平及部分腦區(qū)自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)。④早期胰島素泵強(qiáng)化治療可能通過改善胰島素抵抗延緩2型糖尿