新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療晚期卵巢癌療效與預(yù)后分析.pdf

1、目的：
　　探討新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療晚期卵巢癌臨床療效與預(yù)后判斷價值。
　　方法：
　　選擇2012年1月～2013年10月診斷晚期卵巢癌患者120例，根據(jù)病人病情隨機(jī)分三組，三組分別為:對照組、腹腔熱灌注組、新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組。三組患者均給予卵巢腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)。對照組患者術(shù)后給予TP方案（紫杉醇靜脈點滴+順鉑腹腔灌注）化療。腹腔熱灌注組術(shù)后給予腹腔熱灌注治療+TP方案化療。新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組

2、患者術(shù)前給予兩周期新輔助化療，術(shù)后給予腹腔熱灌注治療+TP方案化療。觀察三組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、腹水量、術(shù)中瘤灶直徑、轉(zhuǎn)移灶數(shù)、術(shù)后感染率、理想腫瘤減滅率，按照WHO實體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評價三組患者臨床有效率、1年復(fù)發(fā)率、中位疾病無進(jìn)展生存期、中位總生存時間。以新輔助化療后，患者血清CA125水平下降幅度＞50％為界點，比較患者復(fù)發(fā)時間、總生存時間。利用Logistic逐步回歸分析篩選出晚期卵巢癌預(yù)后獨立危險因素。治療前后，檢測血清

3、人附睪分泌蛋白4(HE4)、糖類多肽抗原125(CA125)，分析外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+、NK細(xì)胞比例，Th1/Th2、Th17/Treg比值，全血細(xì)胞計數(shù)計算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例(NLR)，免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-4、白介素-10、白介素-17、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)水平，全血細(xì)胞計數(shù)比較中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)

4、胞比值(PLR)，血凝分析檢測血漿D-二聚體(D-miner)、纖維蛋白原(FIB)。新輔助化療前后，經(jīng)陰道血流多普勒超聲檢查新輔助化療后卵巢殘余癌瘤灶最大徑線、血流阻力指數(shù)、血流速度峰值。
　　結(jié)果：
　　①新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組與腹腔熱灌注組、對照組比較，患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、腹水量、瘤灶最大徑、轉(zhuǎn)移灶數(shù)顯著降低，理想腫瘤減滅率增加(P＜0.05)，三組患者術(shù)后感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較

5、，三組患者治療后血清HE4、CA125、IL-4、IL-2、IL17、TGF-β1、NLR、PLR、D-miner、CRP水平均下降(P＜0.05)，治療后，三組間水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中，新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組改善幅度優(yōu)于腹腔熱灌注組與對照組(P＜0.05)。腹腔熱灌注組與對照比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與治療前比較，三組患者治療后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞比例升高，C

6、D4+CD25+細(xì)胞比例下降，Th1/Th2、Th17/Treg比值增加(P＜0.05)，治療后，三組患者免疫細(xì)胞功能水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組患者改善幅度優(yōu)于腹腔熱灌注組與對照組。治療過程中，三組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與對照組比較，新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組與腹腔熱灌注組患者臨床總有效率提高，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率下降，中位無瘤生存時間、中位疾病無進(jìn)展生存期延長，三組比較差異有

7、統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。中位總生存時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。其中，新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率下降，中位無瘤生存時間、中位疾病無進(jìn)展生存期改善幅度優(yōu)于腹腔熱灌注組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　?、谛螺o助化療聯(lián)合盆腔熱灌注組治療前后對比，患者卵巢殘余癌瘤灶最大徑線縮小，血流阻力指數(shù)、血流速度峰值增加，血清HE4、CA125、IL-4、IL-10、IL17、TGF-β1、NLR、PLR、D-

8、miner、FIB、CRP水平下降，與組內(nèi)前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　?、弁砥诼殉舶╊A(yù)后獨立危險因素為術(shù)后殘瘤大小(OR=1.48，P＜0.001)、血清CA125水平(OR=1.25，P＜0.003)，術(shù)后FIGO分期(OR=1.99，P＜0.001)，術(shù)后血小板/淋巴細(xì)胞計數(shù)(OR=1.17，P＜0.003)。血清HE4、CA125水平存在高度直線正相關(guān)(r=0.859，P＜0.05)。血清HE4、CA125

9、水平與二者聯(lián)合診斷卵巢癌復(fù)發(fā)的ROC曲線下面積分別為(AUC=0.795，0.771，0.884，P＜0.05)。術(shù)后血清CA125水平下降幅度＞50％組患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率下降，中位無瘤生存時間、中位疾病無進(jìn)展生存期延長，
　　結(jié)論：
　　新輔助化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療晚期卵巢癌可以顯著降低患者圍手術(shù)風(fēng)險，增加理想腫瘤減滅成功率，提高患者臨床預(yù)后。為臨床綜合治療晚期卵巢癌提供重要的參考依據(jù)。晚期卵巢癌預(yù)后與術(shù)后殘瘤大小、血清CA