晚期NSCLC化療療效及預后分析.pdf

1、背景及目的：
　　已有研究顯示第三代化療藥物(長春瑞濱、紫杉醇、吉西他濱、多西紫杉醇、培美曲塞)聯(lián)合鉑類一線治療非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的療效無明顯差異;多西紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼和厄洛替尼是常用二線治療藥物,在非選擇人群中同樣也無明顯療效差異;化療聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗能提高特定人群的生存率,但合適人群仍未明確;含培美曲塞方案對非鱗癌患者有生存優(yōu)勢,提示有選擇性的化

2、療能帶來生存獲益。單藥化療仍是體能狀態(tài)好的老年晚期NSCLC治療的首選方案,含鉑聯(lián)合化療療效優(yōu)于單藥治療,但不良反應也相應增加。探索NSCLC患者化療的預后因素及療效預測標記物、實施個體化治療是目前研究熱點。本研究回顧性分析本院晚期NSCLC患者一線、二線化療療效,比較一線各方案療效差異,探討是否存在可預測化療藥物療效的因素和生存預后因素,以及老年NSCLC含鉑雙藥化療療效相關因素。
　　方法：
　　回顧性分析2005年1月

3、～2009年12月汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科收治,經(jīng)組織學或病理學確診為非小細胞肺癌,TNM分期為ⅢB～Ⅳ期,既往未接受治療,一線接受第三代化療藥物(吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇、多西紫杉醇)聯(lián)合鉑類治療或二線接受單藥多西紫杉醇化療患者的完整臨床資料。采用UICC6th版肺癌TNM分期法,按WHO抗癌藥物療效評價標準評價近期療效及毒副反應,隨訪觀察無進展生存期和總生存期。
　　應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,Kapla

4、n-Meier法進行生存分析,組間生存率的比較采用Log-rank分析;各組間臨床因素的比較采用x2檢驗,連續(xù)變量采用t檢驗,對可能影響預后的相關因素應用Cox回歸法進行多因素預后分析,以P值<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.272例晚期NSCLC患者臨床特點及預后分析
　　272例晚期NSCLC分析結果顯示,中位確診年齡56歲,男多于女(3.1:1),吸煙者常見(65.8％);腺癌和鱗癌所占比例相似

5、(45.2% vs41.9%);多以咳嗽、咳痰為首發(fā)癥狀;常見肺外遠處轉(zhuǎn)移部位是骨、腦、肝及腎上腺。第三代化療藥物聯(lián)合鉑類一線治療NSCLC的總有效率(RR)41.9%,疾病控制率(DCR)72.1%,總中位無進展生存時間(PFS)和總生存時間(OS)分別為5.5個月和11.9個月。采用UICC7th版肺癌TNM分期法可更準確區(qū)分ⅢB期和Ⅳ期患者的預后。多因素預后分析顯示治療前白細胞和LDH水平正常、化療后腫瘤控制和接受后續(xù)治療是NSC

6、LC患者生存良好的的獨立預后因素。
　　2.晚期NSCLC一線含鉑不同化療方案療效比較
　　GP方案(117例)和NP方案(109例)一線治療晚期NSCLC的有效率(42.2%vs42.4%, P=0.289)和中位PFS(6.7個月vs5.3個月,P=0.06)無明顯差異,但GP方案具有生存優(yōu)勢(15.7個月 vs11.9個月,P=0.007)。亞組分析顯示非鱗癌患者接受 GP方案優(yōu)于NP方案,中位PFS(7.5個月vs4

7、.0個月,P=0.046)和中位OS(16.7個月vs10.5個月, P=0.013)均明顯延長;鱗癌患者GP方案和NP方案治療無顯著差異,中位PFS(6.5個月vs5.9個月,P=0.700)和中位OS(12.7個月vs11.9個月,P=0.310)均無顯著差異。2周期化療后評價PR或SD者繼續(xù)原方案化療,其PFS(6.7個月vs7.7個月,P=0.891)和OS(15.0個月vs14.3個月,P=0.378)均無明顯差異。完成4周期

8、化療后腫瘤無進展患者(PR或SD)繼續(xù)化療,無論是達PR者(PFS:7.5個月vs8.7個月,P=0.752;OS:17.8個月vs21.6個月,P=0.576)還是SD者(PFS:7.8個月vs7.9個月,P=0.640;OS:13.9個月vs15.8個月,P=0.832)均無PFS和OS明顯獲益。
　　3.晚期NSCLC多西紫杉醇單藥二線化療療效分析
　　71例晚期NSCLC患者接受多西紫杉醇二線化療,中位化療周期數(shù)為2

9、,總有效率12.2%,疾病控制率52.6%;中位PFS和OS分別為3.3個月和7.7個月;1年和2年生存率分別為25.3%和5.4%。血液學毒副反應多見,3～4級白細胞下降發(fā)生率11.8%,1～3級貧血發(fā)生率43.9%。多因素預后分析顯示,ECOG功能評分差及多發(fā)遠處器官轉(zhuǎn)移患者難從多西紫杉醇化療中獲益。
　　4.老年晚期NSCLC含鉑聯(lián)合化療方案療效分析
　　70例≥65歲晚期NSCLC接受含鉑聯(lián)合方案化療,中位化療周期數(shù)

10、為3,總有效率41.5%,中位PFS和OS分別為6.0個月和12.5個月,年齡<70歲和≥70歲患者之間療效無明顯差異;3～4級白細胞下降發(fā)生率16.3%,1～3級貧血發(fā)生率53.1%。多因素分析顯示 ECOG評分差、遠處器官轉(zhuǎn)移數(shù)目多、化療周期少于3個是老年晚期NSCLC含鉑方案化療生存不佳的獨立預后因素。
　　結論：
　　晚期NSCLC患者好發(fā)于中老年人,以男性吸煙者多見;骨、腦、肝及腎上腺是肺外常見遠處轉(zhuǎn)移部位。治療前

11、白細胞和LDH水平、腫瘤是否得到控制和是否接受后續(xù)治療是影響NSCLC患者預后的獨立因素。
　　GP方案和NP方案一線治療晚期NSCLC的療效無明顯差異,但GP方案具有生存優(yōu)勢;非鱗癌患者GP方案治療優(yōu)于NP方案,提示組織學類型可作為化療方案選擇的參考;2周期化療后達PR或SD者均可繼續(xù)原方案化療;4周期化療后腫瘤穩(wěn)定控制者,延長化療并無明顯獲益。
　　多西紫杉醇二線治療晚期NSCLC患者有效率低,血液毒性多見。ECOG功能