Ⅰ-Ⅲ期NSCLC術(shù)后輔助化療療效的分子預(yù)測及預(yù)后研究.pdf

1、軍醫(yī)進修學(xué)院;解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文Ⅰ-Ⅲ期NSCLC術(shù)后輔助化療療效的分子預(yù)測及預(yù)后研究姓名：石燕申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：焦順昌20090531軍醫(yī)進修學(xué)院博士學(xué)位論文 中文摘要較不含N V B 組有延長趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義( p = O ．0 7 7 ) ；1 3 t u b u l i n l I I 高表達組的中位D F S 低于與低表達組( 3 0 ．8V S 4 7 ．4 個月，p = 0 ．0 5 7 )

2、 ；p A K T l 低表達組及p E R K I ／2 高表達組均較各自對應(yīng)組的D F S 顯著延長( 3 4 ．2 v s1 5 ．6 個月，p = 0 ．0 2 0和未到達V S1 9 ．4 個月，p = 0 ．0 1 ) ，但2 項指標均對輔助化療藥物無選擇性；3 5例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后應(yīng)用T K I “ 治療組中，2 l 例尚存活，中位生存期未到達，檢測到的9 例E G F R 突變( 1 9 缺失突變8 例，L 8 5 8 R 1

3、 例) 均顯示臨床獲益，5 例K r a s1 2 密碼子突變者均無效；除E G F R 基因突變外，p A K T l 高表達及吸煙是T K I 獲益的幾率降低的獨立預(yù)測因素；多因素生存分析僅提示吸煙是獨立的預(yù)后因素。【結(jié)論】標準的4 周期術(shù)后輔助化療方案對延長一般人群的D F S 有益；T o p l I a 、1 3 t u b u l i n l l I 、p A K T l 、p E R K l ／2 均是影響D F S 的獨

4、立分子預(yù)測指標，可用于常規(guī)篩選潛在的能從輔助化療明顯獲益的N S C L C 人群；T o p l I a 高表達者對輔助化療敏感性高，低表達提示耐藥可能，含N V B 方案效果較好；E R C C l陰性者可予標準的4 周期輔助化療，具體方案的選擇及陽性者的治療原則有待更多研究；R R M l 對治療方案的選擇顯示了一定趨勢，有待隨訪跟蹤：E G F R 外顯子1 9 和2 l 突變提示T K I 獲益可能性大，而K r a s 突變