I-Ⅲ期胃癌術(shù)后臨床病理、輔助化療特征及血管生成相關(guān)分子表達(dá)的預(yù)后價(jià)值研究.pdf

1、【目的】總結(jié)回顧I-III期接受根治性手術(shù)的胃癌病例的臨床病理特點(diǎn)，手術(shù)特點(diǎn)，術(shù)后治療特點(diǎn)及生存規(guī)律；比較新版與舊版TNM分期的預(yù)后價(jià)值；探討血管生成相關(guān)分子的表達(dá)的臨床及預(yù)后意義；探索能夠預(yù)測輔助化療療效、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的臨床因素及分子標(biāo)記物；為建立胃癌術(shù)后輔助治療的個(gè)體化模式提供理論依據(jù)，為闡明胃癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)制、探索新的治療靶點(diǎn)提供理論支持。
　　【方法】回顧性分析2003年1月至2008年12月在我院行胃癌根治性手

2、術(shù)治療且隨訪資料完整的I-III期病例。對(duì)其臨床病理特征、治療特點(diǎn)及其與生存預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析；收集標(biāo)本量充足的術(shù)后石蠟標(biāo)本，利用組織芯片及免疫組化染色法檢測VEGF、HIF1|á、pERK1/2和TGF|?1等血管生成相關(guān)分子的表達(dá)；采用SPSS19.0軟件包對(duì)上述研究中各組的臨床特征、分子特征、治療特點(diǎn)和療效以及生存規(guī)律進(jìn)行單因素及多因素分析。
　　【結(jié)果】入選827例符合條件病例。各臨床特征及治療特征組基本規(guī)律分布，全組中位

3、隨訪期58.2個(gè)月，截止本次隨訪終點(diǎn)2011年8月1日，出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移507例(61.3％)，死亡事件457例(55.3%)，中位DFS為26.6個(gè)月，MST為39.7個(gè)月；5年無疾病生存率和總生存率為37.9%和43.8%。是否全胃切除、切緣是否陽性、腫瘤直徑大小、有無癌栓、是否輔助化療、新版TNM分期和舊版TNM分期均是DFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素。562例接受術(shù)后輔助化療人群中，4～6周期組和?Y7周期組DFS和OS均優(yōu)于1～3

4、周期組；而各類輔助化療方案組間預(yù)后并無顯著差異。在343例病理標(biāo)本可獲取的人群中，HIF1|á、pERK1/2和TGF|?1的表達(dá)與VEGF的表達(dá)有一定相關(guān)性。VEGF陰性表達(dá)組的DFS和OS分別45.9月和64.0月，顯著優(yōu)于VEGF陽性表達(dá)組的13.4月和21.7月(DFS和OSP<0.001)。HIF1|á陰性表達(dá)組的DFS和OS分別29.5月和39.9月，顯著優(yōu)于HIF1|á陽性表達(dá)組的14.7月和22.8月(DFSP=0.00

5、3和OSP=0.001)。pERK1/2陰性表達(dá)組的DFS和OS分別26.0月和38.4月，顯著優(yōu)于pERK1/2陽性表達(dá)組的14.8月和22.8月(DFSP=0.059和OSP=0.021)。在接受化療人群(237例)中且pERK1/2陽性層中，選擇含OXA方案組者的中位DFS為26.1月顯著優(yōu)于不含OXA方案的7.4月(P=0.028)。TGF|?1陰性表達(dá)組的DFS和OS分別26.4月和36.0月較陽性表達(dá)組的16.8月和27.6

6、月有延長的趨勢，但組間差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(DFSP=0.264和OSP=0.175)。VEGF、HIF1|á與TGF|?1三者共陽性組的DFS和OS均差于雙陽性、單陽性及三陰性組(DFS和OSP<0.001)。多因素生存分析提示VEGF和HIF1|á表達(dá)狀態(tài)是DFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素；而pERK1/2表達(dá)狀態(tài)是OS的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　【結(jié)論】輔助化療可以顯著改善胃癌術(shù)后患者的DFS和OS；是否全胃切除、切緣是否陽性、腫瘤直徑大