VEGF、VEGI分子表達與大腸癌臨床病理特征的相關(guān)性研究.pdf

1、腫瘤血管生成是促進腫瘤生長的最關(guān)鍵步驟之一，嚴(yán)格受促血管生成因子和血管生成抑制因子的調(diào)節(jié)，特別是腫瘤本身分泌許多因子啟動促血管生成，如血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)能提高腫瘤組織微血管密度(microvessel density，MVD)。血管內(nèi)皮生長抑制因子(vascular endothelial growth inhibitor，VEGI)是一種新發(fā)現(xiàn)的抗血管生成

2、的細(xì)胞因子，屬于TNF家族的成員，是強大的抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長和血管生成的內(nèi)源性抑制劑，其與惡性質(zhì)腫瘤的相互關(guān)系仍知之甚少。 [目的]： 測定大腸癌中VEGF分子、VEGl分子的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平，分析其與MVD相關(guān)性，探究惡性腫瘤新血管生成的基本機制，揭示其與大腸癌臨床病理特征的關(guān)系。 [方法]：獲取33例患者手術(shù)切除的大腸癌組織和遠(yuǎn)切端大腸組織標(biāo)本，并對全部患者的臨床資料和組織病理學(xué)結(jié)果進行復(fù)習(xí)。應(yīng)用Rt-PCR方法

3、和Western-Blot方法分別測定組織標(biāo)本的VEGF分子和VEGI分子mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平，同時對組織切片以CD34單抗進行免疫組化染色檢測MVD。 [結(jié)果]：大腸癌組織中VEGF、VEGI分子mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達水平與遠(yuǎn)切端大腸組織中的表達水平相比具有顯著差異。大腸癌腫瘤組織中VEGF分子的表達水平顯著高于遠(yuǎn)癌切端大腸組織的表達水平，而VEGI分子的表達水平顯著低于遠(yuǎn)癌切端大腸組織的表達水平，兩分子的mRNA轉(zhuǎn)

4、錄水平和蛋白表達水平間具有高度相關(guān)性。腫瘤組織中VEGF、VEGI分子表達水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，遠(yuǎn)切端大腸組織中呈正相關(guān)關(guān)系。大腸癌組織中MVD計數(shù)顯著高于遠(yuǎn)切端大腸組織MVD計數(shù)。大腸癌組織中VEGF、VEGI分子mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平在腫瘤侵犯超越漿膜、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性和Dukes C+D期組出現(xiàn)顯著性差異，VEGF分子呈高表達狀態(tài)，VEGI分子呈低表達狀態(tài)。MVD的數(shù)值在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性及Dukes C+D期組顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性及

5、Dukes A+B期組。腫瘤組織中VEGF分子表達水平與MVD計數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系，VEGI分子表達水平與其呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。 [結(jié)論]：腫瘤血管生成可幫助運輸腫瘤發(fā)展所必需的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，與腫瘤轉(zhuǎn)移和病人預(yù)后具有密切關(guān)系。在大腸癌血管新生過程中，內(nèi)源性VEGF分子和VEGI分子均參與其中，并表現(xiàn)出相互對立的調(diào)節(jié)作用，和大腸癌的組織病理學(xué)特點有關(guān)。VEGI分子是一種重要的控制大腸癌血管生成的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，能起到維持一個穩(wěn)定正常的血管系統(tǒng)