間歇低氧大鼠肝臟GSK-3與mTOR1表達在胰島素抵抗中的作用.pdf

1、目的：
　　通過觀察間歇低氧前提下SD大鼠肝臟細胞形態(tài)學變化并測定SD大鼠肝臟細胞中兩個指標即糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白1(mTOR1)的表達水平，探討間歇低氧對SD大鼠肝臟細胞胰島素信號轉(zhuǎn)導通路的影響及其產(chǎn)生胰島素抵抗(IR)的可能機制。
　　方法：
　　按照隨機數(shù)字表法選取24只6周齡的健康雄性SD大鼠等分為3組，即間歇空氣對照組(NC組)、間歇低氧（又稱間歇性缺氧）4周組(IH4組)

2、及8周組(IH8組)。將IH4組及IH8組于每日9時至17時（共8小時）置于間歇低氧艙內(nèi)的間歇低氧環(huán)境中，同時NC組則給予間歇壓縮空氣。IH4組于第4周，NC組、IH8組于第8周實驗結(jié)束后禁食12小時，檢測各組大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平，并采用FBG、FINS計算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)和穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價IR；對SD大鼠肝臟組織蘇木素－伊紅(HE)染色觀察各組肝臟細胞形態(tài)學變

3、化，評價間歇低氧對大鼠肝臟細胞的損傷程度；免疫組織化學方法檢測大鼠肝臟細胞中GSK-3、mTOR1的表達，以平均灰度值表示兩指標的蛋白表達量，統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：
　　相比對照組，IH4組與IH8組大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR升高，ISI降低，以IH8組更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（F值分別為100.375，69.90，85.49，62.52， P均＜0.01）；與對照組比較，IH4組、IH8組大鼠的GSK

4、-3、mTOR1蛋白表達均升高，且以IH8組更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（F值分別為72.25，148.01，P均＜0.01）。Pearson相關(guān)分析顯示GSK-3、mTOR1平均灰度值與ISI呈正相關(guān)（r=0.786，0.811， P均＜0.01），與HOMA-IR呈負相關(guān)（r=－0.882，－0.889，P均＜0.01）。大鼠肝臟組織HE染色提示間歇低氧組大鼠肝臟細胞局灶性壞死、細胞腫脹、胞膜破壞、胞漿稀疏、胞核染色加深及炎細胞浸潤，

5、且隨間歇低氧時間延長肝臟細胞結(jié)構(gòu)破壞更明顯；而NC組大鼠肝臟細胞結(jié)構(gòu)完整，核大而圓。
　　結(jié)論：
　　1.間歇低氧可使SD大鼠肝臟細胞發(fā)生破壞及胰島素抵抗，且隨著暴露時間的延長，大鼠肝臟細胞破壞及胰島素抵抗程度加重。
　　2.間歇低氧SD大鼠肝臟細胞內(nèi)兩個指標GSK-3、mTOR1蛋白表達上調(diào)，表達量與間歇低氧時間正相關(guān)。
　　3.間歇低氧SD大鼠肝臟細胞內(nèi)GSK-3、mTOR1蛋白表達與HOMA-IR、ISI明