首發(fā)抑郁癥患者Notch通路及相關miRNAs的表達差異研究.pdf

1、目的：
　　在人群水平探討Notch通路相關的mRNAs、miRNAs與抑郁癥發(fā)生的關系。
　　方法：
　　采用病例對照研究設計，嚴格按照入排標準：
　　1.實驗一收集18名首發(fā)抑郁癥患者和18名正常人群的外周血，提取RNA，通過實時熒光定量PCR（Quantitative real-time PCR，qRT-PCR）檢測Notch信號通路中Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1的 mRNA表達水平，分析

2、比較抑郁患者與正常人群外周血表達的差異、及其與認知功能等指標的相關性；
　　2.實驗二新收集32名首發(fā)抑郁癥患者和32名正常人群，采集外周血提取RNA，通過 qRT-PCR檢測與 Notch信號通路相關的 miRNAs（miR-34b-5p、miR-34c-5p、miR-107、miR-381、miR-369-3p）以及 mRNAs（Notch1、Hes1）的表達水平，分析比較抑郁癥患者與正常人群外周血表達的差異，及其與臨床癥狀、

3、電生理、認知功能等指標的相關性。
　　結果：
　　實驗部分一：
　　1.抑郁組Notch1（Z=-3.354，P=0.001）表達低于對照組，RBP-jk（Z=-2.689， P=0.007）、Numb（Z=-3.101，P=0.002）表達高于對照組，未發(fā)現Hesl基因表達有差異（P>0.05）；
　　2.抑郁癥患不同亞型分組后，Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1表達無差異；未發(fā)現Notch相關因子

4、與認知功能存在相關性。
　　實驗部分二：
　　1.抑郁組miR-34b-5p（Z=-2.457，P=0.014）、mi R-34c-5p（Z=-2.001，P=0.045）表達高于正常組，抑郁組Notch1（Z=-2.021，P=0.043）的表達低于對照組；
　　2. Notch1與 miR-34b-5p（r=-0.370，P=0.040）、miR-34c-5p（r=-0.377，P=0.036）呈負相關；在 miR

5、NAs之間，miR-34b-5p與 miR-34c-5p（r=0.881，P＜0.001）呈高度正相關，miR-34b-5p與miR-107（r=0.794，P＜0.001）、miR-381（r=0.877，P＜0.001）呈中、高度正相關，miR-34c-5p與miR-107（r=0.943，P＜0.001）、miR-381（r=0.892， P＜0.001）呈高度正相關，miR-107與miR-381（r=0.835，P＜0.001

6、）呈高度正相關。
　　3.不同抑郁癥亞型分組后，有自殺意念的抑郁癥患者 miR-34b-5p（Z=-1.992, P=0.046）、miR-369-3p（Z=-3.131, P=0.002）的表達都低于無自殺意念的患者。
　　4. miR-34b-5p（r=0.680，P＜0.001）、miR-34c-5p（r=0.718，P＜0.001）、miR-107（r=0.738，P＜0.001）、miR-381（r=0.713，P

7、＜0.001）與HAMD17評估得分呈正相關； miR-34b-5p（r=0.481，P=0.015）、 miR-34c-5p（r=0.506，P=0.010）、miR-107（r=0.503，P=0.010）、miR-381（r=0.485，P=0.014）與N1潛伏期呈正相關，miR-34b-5p（r=0.429，P=0.032）、miR-34c-5p（r=0.479，P=0.016）、mi R-107（r=0.464，P=0.01