2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、登革病毒是當(dāng)今世界分布最廣泛的一種蟲媒病毒,為單股正鏈RNA病毒,主要由埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播。人類、靈長類動物和蚊蟲是登革病毒的天然宿主。人體被登革病毒感染后表現(xiàn)的癥狀不同,嚴(yán)重的會引發(fā)登革出血熱和登革休克綜合癥甚至死亡。據(jù)統(tǒng)計,每年大約新增數(shù)百萬登革病毒感染。由于登革病毒感染的機制仍不明確,各血清型之間抗原性存在交叉、存在抗體依賴的增強作用等,至今仍無安全有效的疫苗可用。
  含Dead-box結(jié)構(gòu)域的RNA解旋酶DDX家族屬

2、于剪接因子2解旋酶超家族的一類,參與了RNA代謝的多種過程。此外,一些Dead-box RNA解旋酶被報道能夠參與抗病毒免疫反應(yīng)。在本研究中,我們采取了RNAi文庫篩選的方法,研究40多個Dead-box家族成員在登革病毒感染過程中的作用。我們篩選出DDX3X和DDX25作為研究對象,RNAi結(jié)果顯示,干擾 DDX3X能夠促進登革病毒復(fù)制,而沉默DDX25能抑制登革病毒復(fù)制。
  為了進一步研究 DDX3X的抗病毒作用,我們在HE

3、K293T細(xì)胞中過表達(dá)DDX3X,進行登革病毒感染實驗。結(jié)果顯示,登革病毒的復(fù)制水平顯著降低。RNAi和過表達(dá)的結(jié)果說明DDX3X具有抗登革病毒的功能。進一步研究發(fā)現(xiàn),在登革病毒感染早期,干擾DDX3X,IFN-β的表達(dá)水平降低;在登革病毒感染的條件下,過表達(dá)DDX3X后,IFN-β的表達(dá)水平顯著升高。而且DDX3X促進了登革病毒誘導(dǎo)的IRF3的轉(zhuǎn)錄活性及磷酸化和二聚化。同時,我們發(fā)現(xiàn)DDX3X既促進了RIG-I誘導(dǎo)的NFκB的轉(zhuǎn)錄活性

4、,也促進了登革病毒誘導(dǎo)的NFκB的啟動子活性。因此,我們得出結(jié)論,DDX3X在登革病毒感染的早期通過IRF3和NFκB兩條支路促進了IFN-β的產(chǎn)生,抑制了登革病毒的復(fù)制。
  不同于之前的文獻報道——DDX25是組織特異性表達(dá)的,我們發(fā)現(xiàn) DDX25在人體多種組織及細(xì)胞系中均表達(dá),而且在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中均有分布。上皮細(xì)胞感染登革病毒后DDX25的表達(dá)量顯著升高。沉默DDX25能抑制登革病毒復(fù)制,而過表達(dá) DDX25,登革病毒的復(fù)

5、制水平顯著升高。這些結(jié)果表明 DDX25能夠促進病毒復(fù)制。而對于具體機制的研究發(fā)現(xiàn),在HEK293T細(xì)胞中,干擾DDX25后,IFN-β的表達(dá)水平顯著升高;過表達(dá) DDX25后,IFN-β的表達(dá)水平顯著降低。DDX25還能抑制SeV,VSV和polyI:C誘導(dǎo)的IFN-β的轉(zhuǎn)錄。在IFN-β信號通路中,DDX25抑制由RIG-I,MDA5,MAVS,TBK1,IRF3過表達(dá)所誘導(dǎo)的IFN-β的啟動子轉(zhuǎn)錄活性,與此同時,DDX25也抑制了

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