松脂醇二葡萄糖苷降壓作用及機(jī)制研究.pdf

1、松脂醇二葡萄糖苷(Pinoresinol diglucoside，PDG)是杜仲(Eucommia ulmoides Oliv.)中的木脂素類成分，1976年Sih在其分離并合成PDG的文章中提及其具有降壓活性，此成為多數(shù)研究者討論P(yáng)DG活性所引用的基礎(chǔ)文獻(xiàn)，至今PDG的降壓作用和機(jī)制并未見全面和深入報(bào)道。本論文分別采用正常動(dòng)物、模型動(dòng)物、離體器官，在整體和離體水平研究了PDG不同給藥方式、給藥周期對(duì)于血壓的調(diào)節(jié)作用并探討其機(jī)制，同時(shí)考

2、察了PDG對(duì)缺氧復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞保護(hù)作用，為PDG的抗高血壓和缺血保護(hù)的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　1.分別給予正常雄性SD大鼠尾靜脈注射25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg PDG，于頸總動(dòng)脈插管連接換能器，監(jiān)測(cè)給藥后2h內(nèi)血壓及心率，結(jié)果給藥前后SD大鼠的血壓及心率均無顯著差異，說明PDG對(duì)正常動(dòng)物的血壓無影響。
　　2.分別采用灌胃（12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg）和腹腔注射（4.4mg/

3、kg、8.8mg/kg、17.6mg/kg）兩種給藥方式給予SHR PDG，于尾動(dòng)脈處監(jiān)測(cè)單次給藥后血壓及心率的變化，結(jié)果PDG經(jīng)腸道和非腸道兩種不同的吸收方式，均能在2h內(nèi)降低SHR血壓，灌胃50mg/kg PDG最大降幅為25mmHg，腹腔注射17.6mg/kg PDG最大降幅為26mmHg，對(duì)心率無影響。
　　3.分別給予不同組SHR腹腔注射4.1mg/kg、8.2mg/kg、16.4mg/kgPDG，每天1次，連續(xù)4周，定

4、期監(jiān)測(cè)血壓和心率，從給藥后第2周開始PDG各劑量組SHR的血壓穩(wěn)定下降，最大降幅為30mmHg;給藥4周后與模型組左心室厚度相比(3.39±0.74mm)，各劑量PDG均可明顯降低SHR左心室厚度與正常WKY動(dòng)物值（2.79±0.21）無差異;病理切片顯示PDG組SHR的心肌細(xì)胞的直徑變小、肌原纖維變細(xì)，提示PDG能對(duì)抗高血壓引起的心肌細(xì)胞肥大，扭轉(zhuǎn)左心室肥厚;酶聯(lián)免疫檢測(cè)結(jié)果表明PDG能夠顯著減少SHR血清中腎素的合成和分泌，增加一氧

5、化氮的含量，減少血管緊張素Ⅱ的含量，并降低血清中總膽固醇，對(duì)心率、血糖、蛋白質(zhì)代謝、臟器指數(shù)、肝功能、腎功能、血清離子水平、尿量等均無影響。
　　4.分離SD大鼠和給予PDG4周的SHR的腸系膜上動(dòng)脈血管，給予60mM KCl進(jìn)行預(yù)收縮,累積加入的10-9-10-4mol/L的PDG進(jìn)行干預(yù),與空白對(duì)照血管相比SD大鼠和SHR的離體腸系膜上動(dòng)脈血管張力無顯著變化。表明無論對(duì)于正常動(dòng)物還是高血壓模型動(dòng)物，PDG均不能直接作用于內(nèi)皮功

6、能正常的血管平滑肌對(duì)抗KCl引起的收縮。
　　5.培養(yǎng)原代乳鼠心肌細(xì)胞，分別給予1.8μmol/L、7.3μmol/L、29.3μmol/L PDG同時(shí)進(jìn)行缺氧6h復(fù)氧12h，MTT法監(jiān)測(cè)缺氧復(fù)氧后細(xì)胞活性，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡，結(jié)果與對(duì)照相比，7.3μmol/L和29.3μmol/L PDG均能夠顯著增強(qiáng)心肌細(xì)胞活性，降低心肌細(xì)胞的凋亡率。
　　研究表明PDG通過調(diào)控RAAS系統(tǒng)中RA的合成和分泌，減少AngⅡ的含量，緩