基于HIF-1α的澤蘭乙醇提取物對大鼠心肌缺氧損傷的保護作用.pdf

1、目的:
　　1.觀察澤蘭乙醇提取物對大鼠心肌收縮力及心房尿鈉肽分泌的影響;
　　2.闡明澤蘭乙醇提取物抗大鼠心肌缺氧損傷時通過PI3K/Akt信號通路調(diào)控HIF-1α、HO-1蛋白的表達，實現(xiàn)心肌保護作用;
　　3.揭示大鼠心肌缺氧損傷時澤蘭乙醇提取物的干預，可改善心肌細胞結(jié)構(gòu)與形態(tài)學損傷。
　　方法:
　　健康清潔級SD大鼠隨機分五組，即正常對照（Control）組、缺氧模型組(HY)組、澤蘭高劑量(EL

2、TH)組、缺氧+澤蘭高劑量(HY+ELTH)組和缺氧+澤蘭低劑量(HY+ELTL)組。本研究采用自制的大鼠離體搏動心房灌流裝置制備急性心肌缺氧損傷模型。電生理學與放射性免疫學檢測:用BL-420S生理記錄儀系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析心肌收縮力的變化;運用[125I]放射性免疫測試盒和多管放射免疫計數(shù)器測定心房灌流液中ANP分泌量的變化。Western blotting法檢測HIF-1α、HO-1及p-Akt蛋白表達水平;免疫組化染色測定HIF-1α、

3、HO-1表達;HE染色法來觀察心肌細胞的結(jié)構(gòu)變化;通過透射電鏡觀察心肌組織超微結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果:
　　1.在大鼠離體搏動心房灌流模型中，澤蘭具有明顯改善因心肌急性缺氧損傷導致心肌收縮力減弱的狀況(P＜0.05)，并下調(diào)因缺氧誘導ANP分泌異常增多的現(xiàn)象(P＜0.05)。
　　2.通過western blot法發(fā)現(xiàn)，在急性心肌缺氧條件下，澤蘭乙醇提取物可明顯增加心肌細胞內(nèi)p-Akt、HIF-1α、HO-1蛋白表達水平(P

4、＜0.05)。
　　3.通過免疫組化法發(fā)現(xiàn)，與缺氧模型相比，缺氧+澤蘭高劑量組的HIF-1α、HO-1表達明顯增強（P＜0.05）。
　　4.通過HE染色，發(fā)現(xiàn)澤蘭乙醇提取物可明顯改善因心肌缺氧損傷導致的心肌細胞形態(tài)、排列及細胞間隙的改變。
　　5.心肌超微結(jié)構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，缺氧+澤蘭高劑量組心肌細胞超構(gòu)的損傷明顯減輕。構(gòu)的損傷明顯減輕。
　　結(jié)論:
　　澤蘭乙醇提取物對大鼠心肌組織急性缺氧損傷發(fā)