4-羥基-1,3,4,5-四氫-2H-苯并[b]氮雜（草）-2-酮及其衍生物的合成及抗驚厥作用評價.pdf

1、癲癇是腦部神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。目前，藥物治療是其主要的治療方法，但是現(xiàn)有藥物僅對60～70％的患者有效，因此，發(fā)現(xiàn)高效、低毒的抗癲癇化合物具有重要的意義。
　　苯并氮雜革類具有廣泛的生物活性，氧代苯并氮草類是其重要的分支。苯二氮革類藥物具有較好的抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和抗癲癇活性。三唑類化合物也具有廣泛的生物活性。根據(jù)相似性原理，本文選擇1，3，4，5-四氫-2H-苯并[b]氮雜(草)-2-酮為先導(dǎo)化合物

2、，采用理性藥物設(shè)計原理，用不同取代基代替4位上的氫原子;根據(jù)拼合原理，在其1，2位并入1，2，4三唑環(huán)，設(shè)計合成其環(huán)合產(chǎn)物。對所合成的化合物通過1H-NMR、13C-NMR、IR和MS進行了表征并確證了結(jié)構(gòu)。通過最大電驚厥實驗法(MES)和皮下注射戊四唑發(fā)作實驗法(sc-PTZ)評價了目標化合物抗驚厥作用。采用旋轉(zhuǎn)棒法(Rotarod test)評價了目標化合物的神經(jīng)毒性。一般地，在動物實驗中具有抗驚厥作用的化合物在臨床上具有抗癲癇活性