sCD163和HO-1在兒童繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征中的臨床意義.pdf

1、背景
　　噬血細(xì)胞綜合征(Hemophagocytic syndrome, HPS)，是一種巨噬細(xì)胞活化增殖性疾病，可累及多器官、多系統(tǒng)，并伴有免疫功能紊亂，該病起病急，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病情進(jìn)展非常迅速，若不及時(shí)治療，病死率很高。根據(jù)發(fā)病原因可分為原發(fā)性HPS和繼發(fā)性HPS，然而繼發(fā)性HPS的分子生物學(xué)機(jī)制仍未完全闡明，目前診斷主要基于非特異性臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，故而，進(jìn)一步研究HPS的發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的指標(biāo)將顯得非

2、常有必要。
　　CD163分子是目前發(fā)現(xiàn)僅表達(dá)于活化單核/巨噬細(xì)胞膜上，分子量為130kDa的一種跨膜糖蛋白，sCD163為其可溶性形式，可作為單核/巨噬細(xì)胞活化的血清學(xué)標(biāo)志物。研究表明，sCD163能夠激活單核/巨噬細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，使 TNF-a、IL-10及血紅素加氧酶1(HO-1)等細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，發(fā)揮抗炎、抗氧化作用。已有研究證實(shí)，CD163也可通過(guò) CD163/HO-1途徑清除游離血紅蛋白(Hb)，降低其對(duì)機(jī)體的

3、毒性而直接發(fā)揮抗炎、抗氧化作用。近年來(lái)對(duì)CD163/HO-1研究越來(lái)越多，發(fā)現(xiàn)CD163/HO-1參與了急性肺損傷、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤及急性肝衰竭等多種疾病的發(fā)病過(guò)程。研究表明sCD163在自身免疫性疾病、感染、腫瘤等多種疾病中表達(dá)上調(diào)，同時(shí)有學(xué)者發(fā)現(xiàn) HO-1在 HPS中的表達(dá)明顯高于其他血液系統(tǒng)疾病。
　　目的
　　本研究通過(guò)檢測(cè)HPS組患兒外周血sCD163和HO-1的表達(dá)水平，分析兩者是否關(guān)聯(lián)，探討sCD163和

4、HO-1水平在繼發(fā)性HPS發(fā)病過(guò)程中的可能作用，并分析其與 HPS臨床指標(biāo)的相關(guān)性，以及 HPS治療前后不同時(shí)間點(diǎn)的變化，為HPS發(fā)病機(jī)制及療效評(píng)估提供新的理論依據(jù)。
　　方法
　　選取2014年12月至2016年11月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院和門診就診的56例初診繼發(fā)性HPS患兒為HPS組，40例普通肺炎患兒為普通感染組，同時(shí)選取35例同期于我院體檢的健康兒童為正常對(duì)照組，入組兒童臨床資料均完整，家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人均知情同

5、意。正常對(duì)照組和普通感染組均于首次就診時(shí)留取空腹外周靜脈血4ml，HPS組患兒分別于診斷當(dāng)日、治療后2周、治療后4周及治療后8周留取空腹外周靜脈血4ml，所有標(biāo)本均置于EDTA抗凝管中，室溫靜置1h后于3400r/min離心8 min，留取上清液-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br>　?、儆妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)三組兒童外周血sCD163和HO-1的表達(dá)水平，比較組間sCD163和HO-1的差異，并分析兩指標(biāo)的相關(guān)性；進(jìn)一步探討不同病因所致HPS

6、間sCD163和HO-1的差異；比較HPS組患兒治療前后sCD163和HO-1的變化。
　?、谑占疕PS組患兒的臨床資料，分析sCD163和HO-1表達(dá)水平與各臨床資料的相關(guān)性及關(guān)聯(lián)程度。
　　結(jié)果
　　1.三組間血清sCD163和HO-1表達(dá)水平的比較：HPS組和普通感染組患兒sCD163水平較正常對(duì)照組均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=138.698， P<0.05)，并且兩兩比較顯示，任兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義(均 P<0.05)；正常對(duì)照組、普通感染組及 HPS組三組間患兒血清 HO-1水平具有明顯差異(F=318.193，P<0.05)，且組間兩兩比較結(jié)果顯示，各組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且血清sCD163和HO-1呈現(xiàn)正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.839(P<0.05)。
　　2.不同病因所致繼發(fā)性HPS間sCD163和HO-1的比較：不同病因組間血清 sCD163和 HO-1水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.

8、699，P<0.05；χ2=18.499，P<0.05)；組間兩兩比較顯示，腫瘤相關(guān)噬血(MAHS)組sCD163和HO-1水平較感染相關(guān)噬血(IAHS)組和自身免疫性疾病相關(guān)噬血(AAHS)組均明顯升高(P<0.05)，AAHS組與IAHS組sCD163水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，AAHS組HO-1水平較IAHS組明顯升高(P<0.05)。
　　3. HPS組患兒治療前后不同時(shí)間點(diǎn)sCD163和HO-1水平比較：隨著治

9、療時(shí)間的延長(zhǎng)及其病情的好轉(zhuǎn)，治療后sCD163和HO-1水平整體均呈明顯下降趨勢(shì)(F=58.293，P<0.05；F=95.682，P<0.05)，并且相鄰兩時(shí)間點(diǎn)間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4. HPS組 sCD163和 HO-1水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析：HPS組患兒血清sCD163血水平與HO-1、血清鐵蛋白、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原呈正相關(guān)(P<0.05)；與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0

10、.05)，與其他指標(biāo)均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。HPS組患兒血清HO-1水平與sCD163、血清鐵蛋白、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原呈正相關(guān)(P<0.05)，與血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。
　　結(jié)論
　　1.血清 sCD163和HO-1參與了繼發(fā)性HPS的發(fā)病過(guò)程，對(duì)于懷疑HPS的患兒，及早進(jìn)行兩指標(biāo)檢測(cè)將為進(jìn)一步明確診斷提供依據(jù)；
　　2.血清 sCD163和HO-1水平可能為