細胞因子風暴在流感病毒誘導的急性肺損傷中作用機制的研究.pdf

1、2009年4月，一種新型的H1N1豬流感病毒在墨西哥爆發(fā)并迅速地在全球范圍內(nèi)廣泛流行和傳播，引起了人的感染和死亡[1]。人感染該新型豬流感病毒后的主要臨床表現(xiàn)為急性呼吸道感染癥狀，部分患者會發(fā)展成急性肺損傷(Acute Lung Injury，ALI)，甚至是更為嚴重的急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)，出現(xiàn)呼吸衰竭和多器官損傷，并最終死亡[2]。其死亡率顯著高于普通的

2、季節(jié)性H1N1流感，據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)統(tǒng)計，從2009年4月到2010年8月期間，此次甲型H1N1流感大流行造成了至少18，449人的死亡，對人類健康和社會經(jīng)濟造成了嚴重的影響，引發(fā)了極大的恐慌。而2009年甲型H1N1流感病毒感染導致急性肺損傷的分子致病機制尚不清楚。
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)，在感染甲型H1N1流感病毒的病人血清和小鼠的肺泡灌洗液當中都出現(xiàn)了典型的細胞因子風暴

3、[3]。而IP-10這種CXCL家族的趨化因子在所有被檢測的細胞因子和趨化因子中，升高是最為顯著異常的。而敲除Ip-10基因后會顯著地緩解甲型H1N1流感病毒感染誘導的小鼠急性肺損傷。我們隨后證明了PI3K-Akt-p38-ATF2和JNK/MAPK兩條信號通路，在甲型H1N1流感病毒感染誘導的小鼠急性肺損傷模型中，位于IP-10的下游并發(fā)揮了重要的生物學功能。我們進一步研究發(fā)現(xiàn)，通過靜脈給予外源性的IP-10單克隆抗體可以有效地緩解甲