低氧誘導(dǎo)因子在海水淹溺致大鼠急性肺損傷中的作用研究.pdf

1、第一部分：海水淹溺致急性肺損傷大鼠模型的建立
　　目的：建立海水淹溺肺損傷(SWD-ALI)的大鼠模型,為SWD-ALI的基礎(chǔ)及救治研究提供平臺(tái)。
　　方法：128只健康SD大鼠隨機(jī)分為4組,即對(duì)照組(CG)和海水灌注組(SG1、SG2、SG4:分別氣管內(nèi)注入1、2、4ml/kg海水)。觀察大鼠氣管內(nèi)海水灌注后癥狀以及各組呼吸頻率、心率、動(dòng)脈血?dú)?、肺?干重比(W/D),留取肺組織做大體標(biāo)本和病理標(biāo)本觀察肺組織改變。

2、　　結(jié)果：與對(duì)照組比較,海水灌注組大鼠心率、呼吸頻率明顯加快,氣道有白色泡沫滲出物,口唇發(fā)紺,肺部滿布濕羅音。動(dòng)脈血?dú)夥治鲅醴謮?PaO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)顯著降低(P<0.01),SG1、SG2組30min測(cè)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)低于300mmHg,之后逐漸升高至接近正常,SG4組各時(shí)間點(diǎn)測(cè)PaO2/FiO2均在300mmHg以下;各組間比較,SG4組肺組織濕/干重比(W/D)明顯高于其他組(P<0.01)。肺組織

3、病理觀察,光鏡下肺間質(zhì)水腫、肺泡隔斷裂、紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　結(jié)論：經(jīng)大鼠氣管內(nèi)灌注海水4ml/kg,可成功建立海水淹溺致急性肺損傷的動(dòng)物模型。
　　第二部分：海水淹溺致大鼠急性肺損傷肺組織中ET-1和HIF-1α的動(dòng)態(tài)表達(dá)研究
　　目的：觀察HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6在海水淹溺致急性肺損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程的表達(dá)變化情況,探討以上炎癥因子調(diào)節(jié)HIF-1α的作用機(jī)制。
　　方法：50只大鼠隨機(jī)分

4、為空白對(duì)照組(controlgroup,CG組)和海水灌注實(shí)驗(yàn)組(seawater group,SG組),復(fù)制海水淹溺致急性肺損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?按海水灌注后0.5、1、2、4h為時(shí)點(diǎn)分為SG1、SG2、SG3、SG4組。ELISA法檢測(cè)各組血漿中TNF-α、IL-6含量,RIA法檢測(cè)肺組織中ET-1含量,IHC法檢測(cè)HIF-α的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：與CG組比較,SG1、SG2、SG3、SG4各組HIF-1α、ET-1、TNF-α