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文檔簡介
1、背景:
持續(xù)的高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)使尿酸鹽堆積引起腎臟病變,稱尿酸性腎病。許多慢性腎病(Chronic kidney disease,CKD)有共同的病理過程一腎小管間質(zhì)纖維化(Renal Inierstitial Fibrosis,RIF),腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial mesenchyml transition,EMT)被認(rèn)為是RIF的早期表現(xiàn)。腎小管EMT即腎小管上皮細(xì)胞失去表型特
2、征而獲得間質(zhì)細(xì)胞表型特征的過程。EMT受多種因素誘導(dǎo)和促發(fā),轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)是最為重要的誘導(dǎo)因子,在EMT參與胚胎發(fā)育、腫瘤轉(zhuǎn)移、器官纖維化中均有非常重要的作用。
尿酸(Uric acid,UA)直接刺激腎小管上皮細(xì)胞,使E-cadherin的合成減少、a-SMA表達(dá)增加,腎小管發(fā)生EMT。此外,UA還通過泛素化增加了E-cadherin的降解,導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的極性消失。黃嘌呤氧化酶抑制劑(Xanthine ox
3、idase inhibitors,XOI)非布司他能降低UA水平,減輕CKD病情,但缺乏大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)證明。
目的:
觀察HUA大鼠腎功能及腎臟結(jié)構(gòu)的變化,探討UA引起腎小管上皮EMT的可能機(jī)制。使用非布司他和苯溴馬隆片分別干預(yù)治療,觀察并比較兩藥對HUA大鼠腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響,進(jìn)一步探討非布司他在預(yù)防腎纖維化中的作用。
方法:
(1)SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC組)、HUA組、非
4、布司他組(FX組)及苯溴馬隆組(BN組),每組12只。氧嗪酸鉀灌胃建立HUA模型。FX組及BN組在造模的同時(shí)給予非布司他(7.2mg/(kg.d))和苯溴馬隆(9mg/(kg.d))治療。
(2)檢測大鼠血UA、Scr、BUN、IL-6、Cys-c、TGF-β1、BMP-7及尿蛋白的水平;HE及Masson染色觀察腎組織情況,免疫組化測定E-cadherin、a-SMA、CollageⅢ及TGF-β1的表達(dá)。
結(jié)果:
5、
與NC組對比,各組UA、Scr、BUN、IL-6、Cys-c及TGF-β1水平均升高,BMP-7水平下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);第4周時(shí),F(xiàn)X組Cys-c、IL-6、TGF-β1水平較HUA組明顯下降(P<0.01);UA與IL-6、Cys-c及TGF-β1呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.908,P=0.000;r=0.759,P=0.000;r=0.850,P=0.000),與BMP-7呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=
6、-0.826,P=0.000)。HE染色顯示,非布司他治療明顯改善腎損傷;Masson染色提示HUA組腎纖維化程度大于其他三組(P<0.01),F(xiàn)X組纖維化緩解優(yōu)于BN組;免疫組化檢測發(fā)現(xiàn),NC組腎組織不表達(dá)a-SMA,高表達(dá)E-cadherin;FX組與HUA組比較,a-SMA及CollageⅢ明顯減少(P<0.01),E-cadherin表達(dá)增加(P<0.01)。
結(jié)論:
HUA引起腎小管EMT發(fā)生,腎小管上皮細(xì)
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