甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能與肺動脈壓力相關(guān)性研究.pdf

1、目的:甲狀腺功能亢進癥(Hyperthyroidism，簡稱甲亢)，是內(nèi)分泌專業(yè)最常見的疾病之一，在普通人群中的患病率達到0.5％，也有報道可達1％，男女患病比例為1∶4-6，在女性人群中患病率在2％左右。臨床中，依據(jù)甲亢發(fā)生的病因不同，分為:彌漫性毒性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤和碘甲亢。在眾多病因?qū)е碌募卓褐?，毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves disease，GD)的比例可達85％左右，因GD患病率為最高，發(fā)病

2、情況也最為普遍，所以一般意義上的甲亢都指的是GD。近些年來，較多報道都提示了甲狀腺功能亢進癥與肺動脈高壓(Pulmonary hypertension)可以同時合并出現(xiàn)，這種現(xiàn)象，也在內(nèi)分泌專業(yè)醫(yī)生中，逐漸得到重視。第3次世界衛(wèi)生組織肺動脈高壓專家組會議，在關(guān)于肺動脈高壓新診斷分類標(biāo)準(zhǔn)中，針對特發(fā)性肺動脈高壓的病因，明確納入了甲狀腺疾病作為其中一個病因，且稱其為“不可忽視的”危險因素。報道中，尤其提到以甲亢合并肺動脈高壓的現(xiàn)象最為多見，

3、其病因尚未能完全闡述明確，可能與甲亢導(dǎo)致的高心輸出量、高動力循環(huán)狀態(tài)密切相關(guān)，也有人推斷，甲狀腺疾病的發(fā)生往往與自身免疫有密切的相關(guān)性，甲亢合并肺動脈高壓，也可能與自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷，和由此引起的功能紊亂存在相關(guān)性。但對于甲亢患者何時發(fā)生肺動脈高壓，肺動脈壓力的變化與甲狀腺激素水平有何相關(guān)，肺動脈壓力變化與甲狀腺相關(guān)抗體滴度是否相關(guān)，國內(nèi)外尚無相關(guān)報道。血漿B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BN

4、P)是反映患者肺動脈壓力水平的良好指標(biāo)，可以用來預(yù)測和評估肺動脈高壓的發(fā)生。本研究擬通過測定不同時期甲亢患者的肺動脈壓力、BNP水平、甲狀腺相關(guān)抗體水平，進一步探討甲亢患者的肺動脈壓力變化特點，了解肺動脈壓力水平與甲狀腺激素水平之間的聯(lián)系，分析肺動脈壓力與甲狀腺抗體水平是否存在關(guān)聯(lián)，以期對甲亢患者肺動脈高壓的預(yù)防提供佐證。
　　方法:篩選2013年12月至2014年10月就診于河北省承德市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科門診、住院處甲亢患者，進行

5、研究。所有研究對象根據(jù)甲狀腺功能狀態(tài)分為三個組:A組（臨床甲亢組）30例:年齡18-60歲，TSH＜0.55 mIU/mL、FT4＞17.6 pg/mL、FT3＞4.2 pg/ml，無心臟病史及其他慢性疾病史;B組（亞臨床甲亢組）30例:年齡18-60歲;TSH＜0.55 mIU/mL、FT3，F(xiàn)T4正常，無心臟病史及其他慢性疾病史;C組（臨床緩解組）30例:甲亢經(jīng)口服藥治療，已進入臨床癥狀緩解期，甲功已完全正常狀態(tài)，在藥物維持期，以相

6、同時期，在承德市中心醫(yī)院體檢中心體檢的健康人群30例作為對照組N組。研究對象均取得知情同意后，進行甲狀腺功能和相關(guān)抗體的檢測，同時測定血漿BNP濃度，于我院超聲室進行肺動脈壓水平檢測。血漿BNP濃度檢測方法:患者于空腹?fàn)顟B(tài)時，抽取靜脈血2ml，以依地酸(EDTA)抗凝管留取，立即送檢，采用干式快速免疫熒光法定量測定BNP值;檢測設(shè)備為美國克格儀器有限公司:M368456型號的BNP測試儀，可快速檢測，15分鐘報告，正常值為0-100pg

7、/ml。肺動脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)指南，依據(jù)超聲心動圖測得肺動脈收縮壓(PASP)值確定。肺高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為靜息時經(jīng)胸超聲心動圖估測PASP＞35mmHg，35≤PASP＜50mmHg為輕度，50≤PASP＜70mmHg為中度，PASP≥70mmHg為重度肺高壓。
　　然后進行統(tǒng)計學(xué)處理，把各組研究對象間甲狀腺激素水平、相關(guān)抗體、肺動脈壓力、血漿BNP值分別進行比較;進行肺動脈壓水平與甲狀腺激素水平、相

8、關(guān)抗體以及血漿BNP的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1、研究納入的120人中，其中對照組:男性7人，女性23人，年齡范圍（40.5±15.2）歲;A組:男性8人，女性22人，年齡范圍(43.2±16.3)歲;B組:男性6人，女性24人，年齡范圍（42.1±15.7）歲;C組:男性7人，女性23人，年齡范圍（41.8±14.9）歲。各組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，各組間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，各組間研

9、究對象具有可比較性。
　　2、健康對照組人群平均肺動脈壓力為24.15mmHg，肺高壓患病率為0％，臨床甲亢組患者平均肺動脈壓力為48.37mmHg，肺高壓患病率為33％，亞臨床甲亢組患者平均肺動脈壓力為36.91mmHg,肺高壓患病率為30.0％，臨床緩解組患者平均肺動脈壓力為34.58mmHg，肺高壓患病率為26.7％，臨床甲亢組、亞臨床甲亢組和臨床緩解組的肺動脈壓水平和肺高壓患病率，與健康對照組相比，差異顯著(P＜0.05)

10、;臨床甲亢組較亞臨床甲亢組、臨床緩解組的肺動脈壓水平差異顯著(P＜0.05)，亞臨床甲亢組、臨床緩解組肺動脈壓力、肺動脈高壓患病率組間比較差異不明顯(P＞0.05)。
　　3、肺動脈壓力分別與TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb、TRAb進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示肺動脈壓力水平與TSH呈輕度負相關(guān)(r=-0.452，P＜0.05)，與甲狀腺激素水平表現(xiàn)出正相關(guān)性，與其他指標(biāo)無線性相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4、血漿B

11、NP檢測值的比較，臨床甲亢組、亞臨床甲亢組和臨床緩解組的各血漿BNP平均值分別為:317.13pg/ml、298.12 pg/ml、259.41 pg/ml，健康對照組為20.12 pg/ml，相比之下，甲亢患者BNP水平與健康對照組差異顯著(P＜0.05);臨床甲亢組、亞臨床甲亢組和臨床緩解組的血漿BNP值組間比較，差異不明顯(P＞0.05)，結(jié)果顯示肺動脈壓力水平與血漿BNP值成中度正相關(guān)(r=0.557，P＜0.05)。