RUNX3在腎癌中的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、研究背景
　　腎癌是我國成人泌尿系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率占全身惡性腫瘤的2％。早期局限性腎癌以外科手術(shù)為主要的治療手段，然而晚期轉(zhuǎn)移性腎癌因?qū)Ψ?、化療不敏感使得晚期腎癌的預(yù)后不甚樂觀。目前生物免疫治療與靶向治療成為晚期腎癌的主要治療措施，在臨床療效方面雖然取得了顯著的進(jìn)步，但大部分患者無法獲得滿意的完全緩解率及腫瘤無進(jìn)展生存期，故研究開發(fā)新的腎癌靶點(diǎn)及癌癥通路成為臨床迫切待解決的問題。
　　人源性RUNT相關(guān)

2、轉(zhuǎn)錄因子3(RUNX3)是RUNT家族的核心成員，RUNX3基因作為轉(zhuǎn)錄生長-β(TGF-β)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下的一個信號因子，通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、死亡、血管生成及侵襲。目前大量的研究表明RUNX3基因作為一個抑癌基因其失活、突變與缺失與胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌等腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系。另有少數(shù)報(bào)道稱在一部分頭頸部腫瘤及黑色素瘤中存在高表達(dá)現(xiàn)象，提示RUNX3可能具有致癌作用。
　　研究目的
　　基于以

3、上情況，本文初步研究了RUNX3在腎癌及癌旁組織中的表達(dá)差異，并通過文獻(xiàn)查閱對其機(jī)制進(jìn)行了初步的探索，并研究了該因子的表達(dá)與臨床預(yù)后的關(guān)系。
　　實(shí)驗(yàn)方法
　　收集了2014年10月至2015年9月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿外科一區(qū)行20例行腎癌根治術(shù)患者腎透明細(xì)胞癌癌組織及對應(yīng)的癌旁組織，組織切取后立即放入液氮罐中保存，并把標(biāo)本轉(zhuǎn)入-80攝氏度冰箱中保存。所有癌癥標(biāo)本均經(jīng)過山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科證實(shí)為腎透明細(xì)胞癌。隨后將切取的

4、新鮮冰凍組織行Western-blot、實(shí)時熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)和免疫組化染色，分別從蛋白質(zhì)水平和mRNA水平檢測這20對組織中RUNX3的表達(dá)差異。并將RUNX3的表達(dá)與臨床病理資料相結(jié)合，分析其相關(guān)性。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　1.Western-blot結(jié)果顯示，相對于癌旁組織，腎癌組織中的RUNX3成明顯的高表達(dá)。
　　2.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，在腎癌組織中RUNX3作為轉(zhuǎn)錄因子在腎癌細(xì)胞核中表達(dá)，并且癌組織中的表